Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Je trogocytóza prediktivním markerem odpovědi CAR-T buněk u difuzního velkobuněčného B-lymfomu? (CARTROG)

24. září 2025 aktualizováno: University Hospital, Montpellier

La Trogocytose Est-elle a Marker předpovědi z odpovědi Aux Cellules CAR-T Dans Les Lymphomes Diffus Grandes Cellules B?

Terapie CAR-T buňkami zlepšila přežití u pacientů s relabujícím nebo refrakterním difuzním velkobuněčným B-lymfomem (DLBCL R/R). Pouze 65 % pacientů však po této léčbě dosáhne kompletní metabolické odpovědi. Dosud neexistuje žádný prediktivní test na terapeutickou odpověď po injekci CAR-T buněk. Nedávné studie ukázaly, že úroveň trogocytózy imunitními buňkami koreluje s perzistencí nádorových buněk u pacientů s hematologickými malignitami. Naším hlavním cílem je identifikovat fenotypový „podpis“ trogocytózy predikující terapeutickou odpověď 6 měsíců po injekci CAR-T buněk pro DLBCL.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Terapeutické použití CAR-T buněk (Chimeric Antigen Receptor T-cells) významně zlepšilo přežití pacientů s relabujícím nebo refrakterním (R/R) difuzním velkobuněčným B-lymfomem (DLBCL). Pouze 65 % pacientů však po této léčbě dosáhne kompletní metabolické odpovědi a jeden rok po infuzi buněk CAR-T u 50 až 60 % pacientů došlo k relapsu nebo úmrtí. Injekce CAR-T buněk může být také zodpovědná za závažné imunologické a hematologické nežádoucí příhody. Dosud neexistuje žádný prediktivní test na terapeutickou odpověď nebo toxicitu po injekci CAR-T buněk.

Trogocytóza je fyziologický mechanismus, kterým efektorová imunitní buňka integruje fragmenty membrány cílových buněk do své membrány. Tyto aberantní membránové markery mohou přímo modifikovat funkce buňky, která je získala. Ačkoli fyziologická úloha trogocytózy zůstává diskutována, nedávné studie ukázaly, že hladina trogocytózy v imunitních efektorových buňkách koreluje s perzistentními nádorovými buňkami u pacientů s hematologickými malignitami.

Naší hlavní hypotézou je, že u DLBCL hladina časné trogocytózy, hodnocená aberantní expresí nádorových markerů na povrchu CAR-T buněk a dalších imunitních efektorových buněk mezi D0 a D30 po infuzi CAR-T buněk, koreluje s terapeutickým reakce na M6 a/nebo výskyt imunologických nebo závažných hematologických vedlejších účinků CAR-T buněk.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

85

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Francie
      • Montpellier, Francie
      • Montpellier, Francie
        • Nábor
        • Clinical Investigation Center, University Hospital
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pro pacienty

    • Pacient, který dal svobodný a informovaný písemný souhlas se zařazením do neintervenčního protokolu CART-BANK a ústně do protokolu CARTROG,
    • Pacienti starší 18 let v době zařazení,
    • Diagnóza LDGCB,
    • Rozhodnutí léčit anti-CD19 CAR-T buňkami,
    • Pacient zapojený do systému sociálního zabezpečení nebo z něj čerpající.

  • Pro zdravé dobrovolníky:

    • Poskytnut svobodný a informovaný ústní souhlas se zahrnutím do protokolu CARTROG,
    • Dárce ve věku od 18 do 70 let v době zařazení,
    • Bez anamnézy solidní rakoviny nebo hematologické malignity,
    • Žádná známá chronická patologie (např. hypertenze, cukrovka atd.) a žádná denní léčba,
    • Žádná chirurgická léčba během posledních 6 měsíců.

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti, kteří nesplňují všechna kritéria pro zařazení,
  • těhotná nebo kojící pacientka,
  • Pacient není schopen dodržet postupy a/nebo frekvenci návštěv plánovaných ve studii z psychologických, rodinných, sociálních nebo geografických důvodů,
  • Pacient neschopný svobodně souhlasit se zařazením pod opatrovnictví, opatrovnictví nebo ochranu spravedlnosti.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Jiný
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Jiný: Pacienti
Vzorek krve pro analýzu průtokovou cytometrií
Jiný: Analýza průtokovou cytometrií ke stanovení úrovně trogocytózy efektorovými imunitními buňkami u pacientů
Každému pacientovi bude odebrán vzorek krve v D0 před injekcí buněk CAR-T a poté v D3, D7, D10, D30 po injekci. Analýza průtokovou cytometrií bude provedena u každého vzorku v den odběru, aby se určila hladina trogocytózy efektorovými imunitními buňkami (T lymfocyty, NK buňky, CAR-T buňky) a aby se definoval fenotypový "podpis" trogocytózy.
Jiný: zdravý dobrovolný dárce
Vzorek krve pro analýzu průtokovou cytometrií
Jiný: Analýza průtokovou cytometrií ke stanovení úrovně trogocytózy efektorovými imunitními buňkami u dobrovolníků
Každému zdravému dobrovolníkovi bude při zápisu odebrán jeden vzorek krve. Analýza průtokovou cytometrií bude provedena u každého vzorku v den odběru pro stanovení úrovně trogocytózy normálních lymfocytů a NK buněk.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Identifikace fenotypového „podpisu“ trogocytózy prediktivní pro selhání dosažení kompletní metabolické odpovědi u pacientů s difuzním velkobuněčným B-lymfomem.
Časové okno: Během 6 měsíců po injekci CAR-T buněk

Pomocí průtokové cytometrie pro stanovení úrovně trogocytózy bude fenotypový "podpis" trogocytózy hodnocen pomocí AUC: plocha pod křivkou ROC (Receiver Operating Character); stanovena na cirkulujících CAR-T buňkách, T lymfocytech a NK buňkách pacientů a definovaná jako: procento buněk aberantně exprimujících různé nádorové antigeny normálně exprimované na lymfomových buňkách (CD19, CD20 atd.) v různých časech analýzy a/nebo střední intenzita fluorescence (MFI) exprese těchto markerů v různých časech analýzy a/nebo vývoj těchto procent a MFI mezi 2 časy analýzy.

Neschopnost získat kompletní metabolickou odpověď bude definována: nepřítomností kompletní metabolické odpovědi na PET skenech D30, D90 a M6 při absenci implementace nové terapeutické linie; nebo nepřítomností kompletní metabolické odpovědi na všech PET skenech provedených před zavedením nové terapeutické linie.
Během 6 měsíců po injekci CAR-T buněk

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Identifikace fenotypového „podpisu“ trogocytózy prediktivní pro výskyt imunologických nežádoucích účinků stupně II nebo více
Časové okno: Během 60 dnů po injekci CAR-T buněk
Pomocí analýzy průtokové cytometrie bude fenotypový „podpis“ hodnocen pomocí AUC používané k predikci výskytu imunologických vedlejších účinků (syndrom uvolňování cytokinů a syndrom neurotoxicity související s imunitními efektorovými buňkami) stupně II nebo + podle American Society for Transplantation a kritéria buněčné terapie ASTCT2. Bude stanovena na cirkulujících CAR-T, T lymfocytech a NK buňkách pacientů a bude definována jako: procento buněk aberantně exprimujících různé nádorové antigeny normálně exprimované na lymfomových buňkách v různých dobách analýzy a/nebo MFI exprese těchto markerů v různých dobách analýzy a/nebo vývoj těchto procent a MFI mezi 2 časy analýzy. Výskyt imunologických vedlejších účinků mezi D0 a D60 bude posouzen klinickými a v případě potřeby paraklinickými vyšetřeními (lumbální punkce, MRI mozku atd.). Známka bude hodnocena podle kritérií ASTCT2.
Během 60 dnů po injekci CAR-T buněk
Identifikace fenotypového „podpisu“ trogocytózy prediktivní pro výskyt závažných hematologických vedlejších účinků.
Časové okno: Mezi dnem 30 a 6 měsíci po injekci CAR-T buněk
Pro stanovení úrovně trogocytózy efektorovými buňkami bude provedena analýza průtokovou cytometrií. Fenotypový „podpis“ trogocytózy bude hodnocen pomocí AUC použité k předpovědi výskytu závažných hematologických vedlejších účinků (stupeň III nebo + cytopenie podle Společných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky CTCAE 5.03 mezi D30 a M6 po injekci anti-CD19 CAR -T buňky. Bude stanovena na cirkulujících CAR-T, T lymfocytech a NK buňkách pacientů a definována jako: procento buněk aberantně exprimujících různé nádorové antigeny normálně exprimované na lymfomových buňkách v různých dobách analýzy a/nebo MFI exprese těchto markerů v různých časech analýzy a/nebo vývoj těchto procent a MFI mezi 2 časy analýzy. Výskyt hematologických vedlejších účinků mezi D30 a M6 bude hodnocen podle krevního obrazu. Známka bude hodnocena podle kritérií CTCAE v5.03.
Mezi dnem 30 a 6 měsíci po injekci CAR-T buněk
Stanovení hladiny trogocytózy normálních lymfocytů a NK buněk u zdravých jedinců
Časové okno: Při zápisu
Analýza průtokovou cytometrií bude provedena u každého vzorku v den odběru (při zařazení), aby se stanovila hladina trogocytózy, která bude hodnocena jednoduchou analýzou fenotypu trogocytózy normálních lymfocytů a NK buněk u zdravých jedinců. Tento výsledek bude považován za negativní kontrolu pro stanovení fenotypového "podpisu" trogocytózy primárních a sekundárních výsledků výše.
Při zápisu

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University Hospital, Montpellier

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Florence GALTIER, MD, Montpellier University Hospital
  • Vrchní vyšetřovatel: Ludovic GABELLIER, MD, Montpellier University Hospital

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

22. května 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

22. května 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

22. května 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

26. března 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

3. dubna 2024

První zveřejněno (Aktuální)

8. dubna 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

30. září 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

24. září 2025

Naposledy ověřeno

1. ledna 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • RECHMPL24_0076
  • 2024-A00508-39 (Identifikátor registru: ID RCB)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Difuzní velký B buněčný lymfom

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Spain

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit