A trogocitózis a CAR-T sejtválasz előrejelző markere diffúz nagy B-sejtes limfómában? (CARTROG)
La Trogocytose Est-elle un Marqueur prédictif de la réponse Aux Cellules CAR-T Dans Les Lymphomes Diffus à Grandes Cellules B ?
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
A CAR-T sejtek (kiméra antigénreceptor T-sejtek) terápiás alkalmazása jelentősen javította a visszaeső vagy refrakter (R/R) diffúz nagy B-sejtes limfómában (DLBCL) szenvedő betegek túlélését. Azonban csak a betegek 65%-a ér el teljes metabolikus választ e kezelés után, és egy évvel a CAR-T-sejtek infúziója után a betegek 50-60%-a recidivált vagy meghalt. A CAR-T sejtek injekciója súlyos immunológiai és hematológiai nemkívánatos eseményekért is felelős lehet. A mai napig nincs prediktív teszt a CAR-T sejtek injekcióját követő terápiás válaszra vagy toxicitásra.
A trogocitózis egy olyan fiziológiai mechanizmus, amellyel az effektor immunsejt a célsejtek membránjának fragmentumait integrálja membránjába. Ezek az aberráns membránmarkerek közvetlenül módosíthatják annak a sejtnek a funkcióit, amelyik megszerezte őket. Noha a trogocitózis fiziológiai szerepe továbbra is vitatott, a legújabb tanulmányok kimutatták, hogy az immuneffektor sejtekben a trogocitózis szintje korrelál a hematológiai rosszindulatú betegek perzisztens daganatos sejtjeivel.
Fő hipotézisünk az, hogy a DLBCL-ben a korai trogocitózis szintje, amelyet a tumormarkerek aberráns expressziója alapján határozunk meg a CAR-T sejtek és más immuneffektor sejtek felszínén a CAR-T sejtek infúzióját követő D0 és D30 között, korrelál a terápiás értékkel. válasz az M6-nál és/vagy immunológiai vagy súlyos hematológiai CAR-T-sejtek mellékhatásai.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Valérie ROUILLE
- Telefonszám: +33467332645
- E-mail: v-rouille@chu-montpellier.fr
Tanulmányi helyek
-
-
-
Montpellier, Franciaország
- Toborzás
- Clinical hematology department, University Hospital
-
Kapcsolatba lépni:
- Valerie ROUILLE
- E-mail: v-rouille@chu-montpellier.fr
-
Montpellier, Franciaország
- Toborzás
- Clinical Investigation Center, University Hospital
-
Kapcsolatba lépni:
- Philippe GERAUD
- Telefonszám: +33467332324
- E-mail: p-geraud@chu-montpellier.fr
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
A betegek számára
- A beteg, aki szabadon és tájékozottan írásban beleegyezett a nem beavatkozási CART-BANK protokollba, szóban pedig a CARTROG protokollba,
- A felvétel időpontjában 18 évesnél idősebb betegek,
- LDGCB diagnózisa,
- Döntés az anti-CD19 CAR-T sejtekkel történő kezelésről,
- Társadalombiztosítási rendszerhez csatlakozott vagy abból részesülő beteg.
Egészséges önkénteseknek:
- Szabad és tájékozott szóbeli hozzájárulást kapott a CARTROG protokollba való felvételhez,
- A donor a felvétel időpontjában 18 és 70 év közötti,
- Nincs kórtörténetében szilárd rák vagy hematológiai rosszindulatú daganat,
- Nem ismert krónikus patológia (pl. magas vérnyomás, cukorbetegség stb.) és nincs napi kezelés,
- Nem volt sebészeti kezelés az elmúlt 6 hónapban.
Kizárási kritériumok:
- Azok a betegek, akik nem felelnek meg az összes felvételi kritériumnak,
- Terhes vagy szoptató beteg,
- a beteg nem tudja követni a vizsgálat során tervezett eljárásokat és/vagy látogatások gyakoriságát pszichológiai, családi, szociális vagy földrajzi okok miatt,
- A beteg nem tud szabadon hozzájárulni a felvételhez, gyámság, gondnokság vagy az igazságszolgáltatás védelme alatt.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Egyéb
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Egyéb: Betegek
Vérminta áramlási citometriás elemzéshez
|
Minden beteg esetében a CAR-T sejtek befecskendezése előtti 0. napon vérmintát vesznek, majd az injekció beadása után a 3., 7., 10. és 30. napon.
Az effektor immunsejtek (T-limfociták, NK-sejtek, CAR-T-sejtek) általi trogocitózis szintjének meghatározására és a trogocitózis fenotípusos "aláírásának" meghatározására minden mintán áramlási citometriás analízist végeznek a gyűjtés napján.
|
|
Egyéb: egészséges önkéntes donor
Vérminta áramlási citometriás elemzéshez
|
Minden egészséges önkéntestől egyetlen vérmintát vesznek a beiratkozáskor.
A gyűjtés napján minden mintán áramlási citometriás analízist kell végezni, hogy meghatározzuk a normál limfociták és NK-sejtek trogocitózisának szintjét.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A trogocitózis fenotípusos "szignójának" azonosítása, amely előre jelzi, hogy nem sikerül teljes metabolikus választ elérni diffúz nagy B-sejtes limfómában szenvedő betegeknél.
Időkeret: 6 hónapig a CAR-T sejt injekció után
|
Áramlási citometriát használva a trogocitózis szintjének meghatározására, a trogocitózis fenotípusos "aláírását" az AUC értékkel értékeljük: a ROC (vevő működési jellemzői) görbe alatti terület; a betegek keringő CAR-T sejtjein, T-limfocitáin és NK-sejtjein határozzák meg, és a következőképpen definiálják: azon sejtek százalékos aránya, amelyek rendellenesen expresszálják a limfómasejteken (CD19, CD20 stb.) normálisan expresszálódó különböző tumorantigéneket a különböző elemzési időpontokban és/vagy ezeknek a markereknek a kifejeződésének medián virágzási intenzitása (MFI) a különböző elemzési időpontokban és/vagy e százalékok és az MFI alakulása 2 elemzési időpont között. A teljes metabolikus válasz elérésének elmulasztását a következők határozzák meg: a teljes metabolikus válasz hiánya a D30, D90 és M6 PET-vizsgálatokon új terápiás vonal bevezetése hiányában; vagy a teljes metabolikus válasz hiánya az összes PET-vizsgálaton, amelyet egy új terápiás vonal bevezetése előtt végeztek. |
6 hónapig a CAR-T sejt injekció után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A trogocitózis fenotípusos "szignójának" azonosítása, amely előrejelzi a II. fokozatú vagy több immunológiai nemkívánatos esemény előfordulását
Időkeret: 60 nappal a CAR-T sejtek injekció után
|
Áramlási citometriai analízis segítségével a fenotípusos "aláírást" az AUC fogja értékelni, amelyet az Amerikai Transzplantációs Társaság szerint II. vagy + fokozatú immunológiai mellékhatások (citokin-felszabadulási szindróma és immuneffektor sejtekkel összefüggő neurotoxicitási szindróma) előfordulásának előrejelzésére használnak. és a Cellular Therapy ASTCT2 kritériumai.
A betegek keringő CAR-T-, T-limfocitái és NK-sejtjei alapján határozzák meg, és a következőképpen definiálják: azon sejtek százalékos aránya, amelyek rendellenesen expresszálnak különböző tumorantigéneket, amelyek normálisan expresszálódnak limfómasejteken a különböző elemzési időpontokban, és/vagy az expresszió MFI-je. ezeknek a markereknek a különböző elemzési időpontokban és/vagy e százalékok és az MFI alakulása 2 elemzési időpont között. Az immunológiai mellékhatások D0 és D60 közötti előfordulását klinikai és szükség esetén paraklinikai vizsgálatokkal (lumbal punkció, agyi MRI stb.).
Az osztályzat értékelése az ASTCT2 kritériumok szerint történik.
|
60 nappal a CAR-T sejtek injekció után
|
|
A trogocitózis fenotípusos "aláírásának" azonosítása, amely előrejelzi a súlyos hematológiai mellékhatások előfordulását.
Időkeret: A CAR-T-sejtek beadása utáni 30. nap és 6 hónap között
|
Áramlási citometriás analízist végeznek az effektorsejtek trogocitózisának meghatározására.
A trogocitózis fenotípusos "szignóját" az AUC fogja értékelni, amelyet a súlyos hematológiai mellékhatások (III. vagy + fokú citopénia a mellékhatások közös terminológiai kritériumai szerint, CTCAE 5.03, D30 és M6 között, anti-CD19 CAR injekció után) előfordulásának előrejelzésére használnak. -T-sejtek. A betegek keringő CAR-T-, T-limfocitáin és NK-sejtjein határozzák meg, és a következőképpen definiálják: azon sejtek százalékos aránya, amelyek rendellenesen expresszálnak különböző tumorantigéneket, amelyek normálisan expresszálódnak limfómasejteken a különböző elemzési időpontokban, és/vagy E markerek expressziójának MFI-je a különböző elemzési időpontokban és/vagy e százalékok alakulása, valamint az MFI két elemzési időpont között.
A D30 és M6 közötti hematológiai mellékhatások előfordulását vérkép alapján értékelik.
Az osztályzat a CTCAE v5.03 kritériumai szerint kerül értékelésre.
|
A CAR-T-sejtek beadása utáni 30. nap és 6 hónap között
|
|
Normál limfociták és NK sejtek trogocitózis szintjének meghatározása egészséges alanyokban
Időkeret: A beiratkozáskor
|
Áramlási citometriás analízist végeznek minden egyes mintán a gyűjtés napján (a beiratkozáskor), hogy meghatározzák a trogocitózis szintjét, amelyet egészséges alanyokban a normál limfociták és NK-sejtek trogocitózis-fenotípusának egyszerű elemzésével értékelnek ki.
Ezt az eredményt negatív kontrollnak tekintjük a fenti primer és másodlagos kimenetelek trogocitózisának fenotípusos "szignójának" meghatározásához.
|
A beiratkozáskor
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Florence GALTIER, MD, Montpellier University Hospital
- Kutatásvezető: Ludovic GABELLIER, MD, Montpellier University Hospital
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- RECHMPL24_0076
- 2024-A00508-39 (Registry Identifier: ID RCB)
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .