La trogocitosi è un marcatore predittivo della risposta delle cellule CAR-T nel linfoma diffuso a grandi cellule B? (CARTROG)
La trogocitosi è un segno predittivo della risposta delle cellule CAR-T nei linfomi diffusi nelle grandi cellule B?
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
L’uso terapeutico delle cellule CAR-T (cellule T del recettore dell’antigene chimerico) ha migliorato significativamente la sopravvivenza dei pazienti con linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL) recidivante o refrattario (R/R). Tuttavia, solo il 65% dei pazienti raggiunge una risposta metabolica completa dopo questo trattamento e, un anno dopo l’infusione di cellule CAR-T, tra il 50 e il 60% dei pazienti presenta una recidiva o muore. L’iniezione di cellule CAR-T può anche essere responsabile di gravi eventi avversi immunologici ed ematologici. Ad oggi, non esiste alcun test predittivo per la risposta terapeutica o la tossicità dopo l’iniezione di cellule CAR-T.
La trogocitosi è un meccanismo fisiologico mediante il quale una cellula immunitaria effettrice integra frammenti della membrana delle cellule bersaglio nella sua membrana. Questi marcatori di membrana aberranti possono modificare direttamente le funzioni della cellula che li ha acquisiti. Sebbene il ruolo fisiologico della trogocitosi rimanga dibattuto, studi recenti hanno dimostrato che il livello di trogocitosi nelle cellule effettrici immunitarie è correlato alla persistenza delle cellule tumorali nei pazienti con neoplasie ematologiche.
La nostra ipotesi principale è che, nel DLBCL, il livello di trogocitosi precoce, valutato dall'espressione aberrante di marcatori tumorali sulla superficie delle cellule CAR-T e di altre cellule effettrici immunitarie tra D0 e D30 dopo l'infusione di cellule CAR-T, sia correlato con la terapia risposta a M6 e/o comparsa di effetti collaterali immunologici o gravi sulle cellule CAR-T ematologiche.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Valérie ROUILLE
- Numero di telefono: +33467332645
- Email: v-rouille@chu-montpellier.fr
Luoghi di studio
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Montpellier, Francia
- Reclutamento
- Clinical hematology department, University Hospital
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Contatto:
- Valérie ROUILLE
- Email: v-rouille@chu-montpellier.fr
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Montpellier, Francia
- Reclutamento
- Clinical Investigation Center, University Hospital
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Contatto:
- Philippe GERAUD
- Numero di telefono: +33467332324
- Email: p-geraud@chu-montpellier.fr
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
Per i pazienti
- Paziente che ha dato il consenso libero e informato per iscritto per l'inclusione nel protocollo CART-BANK non interventistico e oralmente per il protocollo CARTROG,
- Pazienti di età superiore a 18 anni al momento dell'inclusione,
- Diagnosi di LDGCB,
- Decisione di trattare con cellule CAR-T anti-CD19,
- Paziente affiliato o beneficiario di un regime di previdenza sociale.
Per i volontari sani:
- Dato il consenso orale libero e informato per l'inclusione nel protocollo CARTROG,
- Donatore di età compresa tra 18 e 70 anni al momento dell'inclusione,
- Nessuna storia di cancro solido o tumore maligno ematologico,
- Nessuna patologia cronica nota (es. ipertensione, diabete, ecc.) e nessun trattamento quotidiano,
- Nessun trattamento chirurgico negli ultimi 6 mesi.
Criteri di esclusione:
- Pazienti che non soddisfano tutti i criteri di inclusione,
- Paziente in gravidanza o in allattamento,
- Paziente impossibilitato a seguire le procedure e/o la frequenza delle visite previste nello studio, per ragioni psicologiche, familiari, sociali o geografiche,
- Paziente incapace di acconsentire liberamente all'inclusione, sotto tutela, curatela o salvaguardia della giustizia.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Altro
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Altro: Pazienti
Campione di sangue per l'analisi di citometria a flusso
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Per ciascun paziente, verrà prelevato un campione di sangue al D0 prima dell'iniezione delle cellule CAR-T, quindi al D3, D7, D10, D30 dopo l'iniezione.
L'analisi di citometria a flusso verrà eseguita su ciascun campione il giorno della raccolta per determinare il livello di trogocitosi da parte delle cellule immunitarie effettrici (linfociti T, cellule NK, cellule CAR-T) e per definire la "firma" fenotipica della trogocitosi.
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Altro: donatore volontario sano
Campione di sangue per l'analisi di citometria a flusso
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Per ogni volontario sano verrà prelevato un unico campione di sangue al momento dell'arruolamento.
L'analisi della citometria a flusso verrà eseguita su ciascun campione il giorno della raccolta per determinare il livello di trogocitosi dei linfociti normali e delle cellule NK.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Identificazione di una "firma" fenotipica della trogocitosi predittiva del fallimento nel raggiungimento di una risposta metabolica completa per i pazienti con linfoma diffuso a grandi cellule B.
Lasso di tempo: Durante i 6 mesi successivi all’iniezione di cellule CAR-T
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Utilizzando la citometria a flusso per determinare il livello di trogocitosi, la "firma" fenotipica della trogocitosi sarà valutata dall'AUC: area sotto la curva ROC (caratteristica operativa del ricevitore); stabilito sulle cellule CAR-T circolanti, sui linfociti T e sulle cellule NK dei pazienti, e definito come: la percentuale di cellule che esprimono in modo aberrante diversi antigeni tumorali normalmente espressi sulle cellule di linfoma (CD19, CD20, ecc.) ai diversi tempi di analisi e/o l'intensità mediana della fluorescenza (MFI) dell'espressione di questi marcatori ai diversi tempi di analisi e/o l'evoluzione di queste percentuali e la MFI tra 2 tempi di analisi. Il mancato ottenimento di una risposta metabolica completa sarà definito da: assenza di una risposta metabolica completa sulle scansioni PET di D30, D90 e M6 in assenza di implementazione di una nuova linea terapeutica; o dall'assenza di una risposta metabolica completa su tutte le scansioni PET effettuate prima dell'implementazione di una nuova linea terapeutica. |
Durante i 6 mesi successivi all’iniezione di cellule CAR-T
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Identificazione di una "firma" fenotipica della trogocitosi predittiva del verificarsi di eventi avversi immunologici di grado II o superiore
Lasso di tempo: Durante i 60 giorni successivi all’iniezione delle cellule CAR-T
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Utilizzando l'analisi della citometria a flusso, la "firma" fenotipica sarà valutata dall'AUC utilizzata per prevedere il verificarsi di effetti collaterali immunologici (sindrome da rilascio di citochine e sindrome da neurotossicità associata alle cellule effettrici immunitarie) di grado II o + secondo l'American Society for Transplantation e criteri ASTCT2 della terapia cellulare.
Verrà stabilito sui CAR-T circolanti, sui linfociti T e sulle cellule NK dei pazienti e definito come: la percentuale di cellule che esprimono in modo aberrante diversi antigeni tumorali normalmente espressi sulle cellule di linfoma ai diversi tempi di analisi e/o l'MFI dell'espressione di questi marcatori ai diversi tempi di analisi e/o l'evoluzione di queste percentuali e dell'MFI tra 2 tempi di analisi. La comparsa di effetti collaterali immunologici tra D0 e D60 sarà valutata mediante esami clinici e, se necessario, paraclinici (puntura lombare, risonanza magnetica cerebrale, ecc.).
Il voto sarà valutato secondo i criteri ASTCT2.
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Durante i 60 giorni successivi all’iniezione delle cellule CAR-T
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Identificazione di una "firma" fenotipica della trogocitosi predittiva dell'insorgenza di gravi effetti collaterali ematologici.
Lasso di tempo: Tra il giorno 30 e 6 mesi dopo l'iniezione di cellule CAR-T
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Verrà eseguita l'analisi citofluorimetrica per determinare il livello di trogocitosi da parte delle cellule effettrici.
La "firma" fenotipica della trogocitosi sarà valutata dall'AUC utilizzata per predire l'insorgenza di effetti collaterali ematologici gravi (citopenie di grado III o + secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events CTCAE 5.03 tra D30 e M6 dopo iniezione di CAR anti-CD19 -T. Verrà stabilito sui CAR-T circolanti, sui linfociti T e sulle cellule NK dei pazienti e definito come: la percentuale di cellule che esprimono in modo aberrante diversi antigeni tumorali normalmente espressi sulle cellule di linfoma nei diversi tempi di analisi, e/o il MFI dell'espressione di questi marcatori ai diversi tempi di analisi e/o evoluzione di queste percentuali e MFI tra 2 tempi di analisi.
La comparsa di effetti collaterali ematologici tra D30 e M6 sarà valutata mediante emocromo.
Il voto sarà valutato secondo i criteri CTCAE v5.03.
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Tra il giorno 30 e 6 mesi dopo l'iniezione di cellule CAR-T
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Determinazione del livello di trogocitosi dei linfociti normali e delle cellule NK in soggetti sani
Lasso di tempo: All'iscrizione
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L'analisi citofluorimetrica verrà eseguita su ciascun campione il giorno della raccolta (al momento dell'arruolamento), per determinare il livello di trogocitosi che sarà valutato mediante semplice analisi del fenotipo trogocitotico dei linfociti normali e delle cellule NK in soggetti sani.
Questo risultato sarà considerato come un controllo negativo per determinare la "firma" fenotipica della trogocitosi dei risultati primari e secondari di cui sopra.
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All'iscrizione
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Florence GALTIER, MD, Montpellier University Hospital
- Investigatore principale: Ludovic GABELLIER, MD, Montpellier University Hospital
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- RECHMPL24_0076
- 2024-A00508-39 (Identificatore di registro: ID RCB)
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
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