Trogocytosis는 미만성 대형 B세포 림프종에서 CAR-T 세포 반응의 예측 마커입니까? (CARTROG)
La Trogocytose Est-elle un Marqueur prédictif de la réponse Aux Cellules CAR-T Dans Les Lymphomes Diffus à Grandes Cellules B ?
연구 개요
상태
상세 설명
CAR-T 세포(키메라 항원 수용체 T세포)의 치료적 사용은 재발성 또는 불응성(R/R) 미만성 거대 B세포 림프종(DLBCL) 환자의 생존율을 크게 향상시켰습니다. 그러나 이 치료 후 환자의 65%만이 대사 완전 반응에 도달했으며, CAR-T 세포 주입 후 1년이 지나면 환자의 50~60%가 재발하거나 사망했습니다. CAR-T 세포 주입은 심각한 면역학적 및 혈액학적 이상반응의 원인이 될 수도 있습니다. 현재까지 CAR-T 세포 주입 후 치료 반응이나 독성을 예측하는 테스트는 없습니다.
Trogocytosis는 효과기 면역 세포가 표적 세포막의 단편을 막에 통합하는 생리적 메커니즘입니다. 이러한 비정상적인 막 마커는 이를 획득한 세포의 기능을 직접적으로 수정할 수 있습니다. 트로고사이토시스의 생리학적 역할은 여전히 논쟁의 여지가 있지만, 최근 연구에 따르면 면역 이펙터 세포의 트로고사이토시스 수준은 혈액 악성 종양 환자의 지속적인 종양 세포와 상관관계가 있는 것으로 나타났습니다.
우리의 주요 가설은 DLBCL에서 CAR-T 세포 주입 후 D0과 D30 사이의 CAR-T 세포 및 기타 면역 이펙터 세포의 표면에 있는 종양 마커의 비정상적인 발현에 의해 평가된 초기 트로고사이토시스 수준이 치료와 상관관계가 있다는 것입니다. M6에서의 반응 및/또는 면역학적 또는 심각한 혈액학적 CAR-T 세포 부작용의 발생.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Valérie ROUILLE
- 전화번호: +33467332645
- 이메일: v-rouille@chu-montpellier.fr
연구 장소
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Montpellier, 프랑스
- 모병
- Clinical hematology department, University Hospital
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연락하다:
- Valérie ROUILLE
- 이메일: v-rouille@chu-montpellier.fr
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Montpellier, 프랑스
- 모병
- Clinical Investigation Center, University Hospital
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연락하다:
- Philippe GERAUD
- 전화번호: +33467332324
- 이메일: p-geraud@chu-montpellier.fr
-
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
환자용
- 비개입 CART-BANK 프로토콜에 포함시키기 위해 서면으로, CARTROG 프로토콜에 대해서는 구두로 무료로 사전 동의한 환자,
- 포함 당시 18세 이상의 환자,
- LDGCB 진단,
- 항CD19 CAR-T 세포로 치료하기로 결정,
- 사회 보장 제도에 가입되어 있거나 혜택을 받는 환자.
건강한 자원봉사자의 경우:
- CARTROG 프로토콜에 포함시키기 위해 무료로 사전에 구두로 동의한 경우,
- 포함 당시 18세에서 70세 사이의 기증자,
- 고형암이나 혈액학적 악성종양의 병력이 없으며,
- 알려진 만성 병리 없음(예: 고혈압, 당뇨병 등) 및 일일 치료 없음,
- 최근 6개월 이내에 수술적 치료를 받은 적이 없습니다.
제외 기준:
- 모든 포함 기준을 충족하지 못하는 환자,
- 임신 또는 수유 중인 환자,
- 심리적, 가족적, 사회적 또는 지리적인 이유로 임상시험에서 계획된 방문 절차 및/또는 빈도를 따를 수 없는 환자,
- 환자는 후견인, 큐레이터 또는 사법 보호 하에 포함되는 데 자유롭게 동의할 수 없습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 다른
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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다른: 환자
유동 세포 계측법 분석을 위한 혈액 샘플
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각 환자에 대해 CAR-T 세포를 주입하기 전 D0에 혈액 샘플을 채취한 다음 주입 후 D3, D7, D10, D30에 혈액 샘플을 채취합니다.
효과기 면역 세포(T 림프구, NK 세포, CAR-T 세포)에 의한 혈구증가증의 수준을 결정하고 혈구증가증의 표현형 "특징"을 정의하기 위해 수집 당일 각 샘플에 대해 유세포 분석을 수행합니다.
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다른: 건강한 자원봉사 기부자
유동 세포 계측법 분석을 위한 혈액 샘플
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각 건강한 자원봉사자에 대해 등록 시 단일 혈액 샘플을 채취합니다.
정상 림프구와 NK 세포의 세포증식 수준을 결정하기 위해 수집 당일 각 샘플에 대해 유세포 분석을 수행합니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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미만성 거대 B세포 림프종 환자의 완전한 대사 반응 달성 실패를 예측하는 트로구사이토시스의 표현형 "특징" 확인.
기간: CAR-T 세포 주입 후 6개월 동안
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혈구증가증의 수준을 결정하기 위해 유세포 분석법을 사용하여 혈구증가증의 표현형 "특징"을 AUC: ROC(수신기 작동 특성) 곡선 아래의 면적; 환자의 순환 CAR-T 세포, T 림프구 및 NK 세포에 대해 확립되고 다음과 같이 정의됩니다. 다양한 분석 시간에 림프종 세포(CD19, CD20 등)에서 일반적으로 발현되는 다양한 종양 항원을 비정상적으로 발현하는 세포의 비율 및/또는 서로 다른 분석 시간에 이들 마커 발현의 중앙 형광 강도(MFI) 및/또는 이들 백분율의 변화 및 2개의 분석 시간 사이의 MFI. 완전한 대사 반응을 얻지 못하는 것은 다음과 같이 정의될 것입니다: 새로운 치료 라인의 시행이 없는 상태에서 D30, D90 및 M6의 PET 스캔에서 완전한 대사 반응의 부재; 또는 새로운 치료 라인을 시행하기 전에 수행된 모든 PET 스캔에서 완전한 대사 반응이 없는 경우도 있습니다. |
CAR-T 세포 주입 후 6개월 동안
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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2등급 이상의 면역학적 이상반응 발생을 예측하는 혈구증가증의 표현형 "특징" 확인
기간: CAR-T 세포 주입 후 60일 동안
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유세포 분석을 사용하여 표현형 "특징"은 미국 이식 학회에 따라 등급 II 또는 +의 면역학적 부작용(사이토카인 방출 증후군 및 면역 효과 세포 관련 신경독성 증후군)의 발생을 예측하는 데 사용되는 AUC에 의해 평가됩니다. 및 세포치료제 ASTCT2 기준.
이는 환자의 순환 CAR-T, T 림프구 및 NK 세포에 대해 확립되며 다음과 같이 정의됩니다: 다양한 분석 시간에 림프종 세포에서 일반적으로 발현되는 다양한 종양 항원을 비정상적으로 발현하는 세포의 비율 및/또는 발현의 MFI 서로 다른 분석 시간에서의 이러한 마커의 변화 및/또는 두 분석 시간 사이의 이러한 백분율 및 MFI의 변화. D0과 D60 사이의 면역학적 부작용의 발생은 임상 및 필요한 경우 준임상 검사(요추 천자, 뇌 MRI 등).
성적은 ASTCT2 기준에 따라 평가됩니다.
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CAR-T 세포 주입 후 60일 동안
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심각한 혈액학적 부작용 발생을 예측하는 혈구증가증의 표현형 "서명" 식별.
기간: CAR-T 세포 주입 후 30일부터 6개월 사이
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효과기 세포에 의한 트로구사이토시스 수준을 결정하기 위해 유세포 분석을 수행합니다.
혈구증가증의 표현형 "특징"은 항-CD19 CAR 주사 후 D30과 M6 사이에 심각한 혈액학적 부작용(이상 사례에 대한 공통 용어 기준 CTCAE 5.03에 따른 등급 III 또는 + 혈구 감소증)의 발생을 예측하는 데 사용되는 AUC에 의해 평가됩니다. -T 세포. 이는 환자의 순환 CAR-T, T 림프구 및 NK 세포에서 확립되며 다음과 같이 정의됩니다. 서로 다른 분석 시간에 림프종 세포에서 일반적으로 발현되는 서로 다른 종양 항원을 비정상적으로 발현하는 세포의 비율 및/또는 다양한 분석 시간에서의 이들 마커 발현의 MFI 및/또는 이들 백분율의 변화 및 2개의 분석 시간 사이의 MFI.
D30과 M6 사이에 혈액학적 부작용의 발생은 혈구수로 평가됩니다.
등급은 CTCAE v5.03 기준에 따라 평가됩니다.
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CAR-T 세포 주입 후 30일부터 6개월 사이
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건강한 피험자의 정상 림프구 및 NK 세포의 트로구사이토시스 수준 측정
기간: 등록시
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건강한 피험자의 정상 림프구와 NK 세포의 트로구사이토시스 표현형에 대한 간단한 분석을 통해 평가할 트로고사이토시스 수준을 결정하기 위해 수집 당일(등록 시) 각 샘플에 대해 유세포 분석을 수행합니다.
이 결과는 위의 1차 및 2차 결과의 혈구증가증의 표현형 "서명"을 결정하기 위한 음성 대조군으로 간주됩니다.
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등록시
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Florence GALTIER, MD, Montpellier University Hospital
- 수석 연구원: Ludovic GABELLIER, MD, Montpellier University Hospital
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- RECHMPL24_0076
- 2024-A00508-39 (레지스트리 식별자: ID RCB)
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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미만성 대형 B 세포 림프종에 대한 임상 시험
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