Onko trogosytoosi CAR-T-soluvasteen ennustava merkki diffuusissa suuressa B-solulymfoomassa? (CARTROG)
La Trogocytose Est-elle un Marqueur prédictif de la réponse Aux Cellules CAR-T Dans Les Lymphomes Diffus à Grandes Cellules B ?
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
CAR-T-solujen (kimeeristen antigeenireseptori-T-solujen) terapeuttinen käyttö on merkittävästi parantanut potilaiden eloonjäämistä, joilla on uusiutunut tai refraktiivinen (R/R) diffuusi suuri B-solulymfooma (DLBCL). Kuitenkin vain 65 % potilaista saavuttaa metabolisen täydellisen vasteen tämän hoidon jälkeen, ja vuoden kuluttua CAR-T-solujen infuusion jälkeen 50-60 % potilaista on uusiutunut tai kuollut. CAR-T-solujen injektio voi myös olla vastuussa vakavista immunologisista ja hematologisista haittatapahtumista. Tähän mennessä ei ole olemassa ennustavaa testiä terapeuttiselle vasteelle tai toksisuudelle CAR-T-solujen injektion jälkeen.
Trogosytoosi on fysiologinen mekanismi, jolla efektoriimmuunisolu integroi kohdesolujen kalvon fragmentteja kalvoonsa. Nämä poikkeavat kalvomarkkerit voivat suoraan muokata niitä hankkineen solun toimintoja. Vaikka trogosytoosin fysiologisesta roolista keskustellaan edelleen, viimeaikaiset tutkimukset ovat osoittaneet, että trogosytoosin taso immuuniefektorisoluissa korreloi pysyvien kasvainsolujen kanssa potilailla, joilla on hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia.
Päähypoteesimme on, että DLBCL:ssä varhaisen trogosytoosin taso, joka on arvioitu kasvainmarkkerien poikkeavalla ilmentymisellä CAR-T-solujen ja muiden immuuniefektorisolujen pinnalla päivän 0 ja 30 välisenä aikana CAR-T-solujen infuusion jälkeen, korreloi terapeuttisen kanssa. vasteen M6:lla ja/tai immunologisten tai vakavien hematologisten CAR-T-solujen sivuvaikutusten esiintyminen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Valérie ROUILLE
- Puhelinnumero: +33467332645
- Sähköposti: v-rouille@chu-montpellier.fr
Opiskelupaikat
-
-
-
Montpellier, Ranska
- Rekrytointi
- Clinical hematology department, University Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Valerie ROUILLE
- Sähköposti: v-rouille@chu-montpellier.fr
-
Montpellier, Ranska
- Rekrytointi
- Clinical Investigation Center, University Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Philippe GERAUD
- Puhelinnumero: +33467332324
- Sähköposti: p-geraud@chu-montpellier.fr
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Potilaille
- Potilas, joka on antanut vapaaehtoisen ja tietoisen suostumuksen kirjallisesti sisällyttämiseen ei-interventio CART-BANK -protokollaan ja suullisesti CARTROG-protokollaan,
- Potilaat, jotka ovat yli 18-vuotiaita sisällyttämishetkellä,
- LDGCB:n diagnoosi,
- Päätös hoitaa anti-CD19 CAR-T -soluilla,
- Potilas, joka kuuluu sosiaaliturvajärjestelmään tai hyötyy siitä.
Terveille vapaaehtoisille:
- Annettu vapaa ja tietoinen suullinen suostumus sisällyttämiseen CARTROG-pöytäkirjaan,
- Luovuttaja, jonka ikä on 18–70 vuotta sisällyttämishetkellä,
- Ei aiempaa kiinteää syöpää tai hematologista maligniteettia,
- Ei tunnettua kroonista patologiaa (esim. verenpainetauti, diabetes jne.) eikä päivittäistä hoitoa,
- Ei kirurgista hoitoa viimeisen 6 kuukauden aikana.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, jotka eivät täytä kaikkia sisällyttämiskriteerejä,
- Raskaana oleva tai imettävä potilas,
- Potilas ei pysty noudattamaan tutkimuksessa suunniteltuja menettelyjä ja/tai käyntien tiheyttä psykologisista, perhe-, sosiaalisista tai maantieteellisistä syistä,
- Potilas, joka ei voi vapaasti suostua mukaan ottamiseen, holhouksen, holhoojan tai oikeusturvan alaisena.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Muut: Potilaat
Verinäyte virtaussytometriaanalyysiä varten
|
Jokaisesta potilaasta otetaan verinäyte D0 ennen CAR-T-solujen injektointia ja D3, D7, D10, D30 injektion jälkeen.
Virtaussytometria-analyysi suoritetaan jokaiselle näytteelle keräyspäivänä efektoriimmuunisolujen (T-lymfosyytit, NK-solut, CAR-T-solut) trogosytoosin tason määrittämiseksi ja trogosytoosin fenotyyppisen "allekirjoituksen" määrittämiseksi.
|
|
Muut: terve vapaaehtoinen luovuttaja
Verinäyte virtaussytometriaanalyysiä varten
|
Jokaisesta terveestä vapaaehtoisesta otetaan yksi verinäyte ilmoittautumisen yhteydessä.
Virtaussytometria-analyysi suoritetaan jokaiselle näytteelle keräyspäivänä normaalien lymfosyyttien ja NK-solujen trogosytoosin tason määrittämiseksi.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Trogosytoosin fenotyyppisen "allekirjoituksen" tunnistaminen, joka ennustaa täydellisen metabolisen vasteen epäonnistumista potilailla, joilla on diffuusi suuri B-solulymfooma.
Aikaikkuna: 6 kuukauden aikana CAR-T-solujen injektion jälkeen
|
Käyttämällä virtaussytometriaa trogosytoosin tason määrittämiseen, trogosytoosin fenotyyppinen "allekirjoitus" arvioidaan AUC:lla: ROC-käyrän alla oleva pinta-ala (Receiver Operating Character); määritetty potilaiden verenkierrossa oleville CAR-T-soluille, T-lymfosyyteille ja NK-soluille, ja se määritellään seuraavasti: niiden solujen prosenttiosuus, jotka ilmentävät poikkeavasti erilaisia kasvainantigeenejä, jotka normaalisti ilmentyvät lymfoomasoluissa (CD19, CD20 jne.) eri analyysiaikoina ja/tai näiden markkerien ilmentymisen mediaani floresenssin intensiteetti (MFI) eri analyysiaikoina ja/tai näiden prosenttiosuuksien ja MFI:n kehitys kahden analyysiajan välillä. Täydellisen metabolisen vasteen saavuttamatta jättäminen määritellään seuraavasti: täydellisen metabolisen vasteen puuttuminen PET-kuvauksissa D30, D90 ja M6, kun uutta terapeuttista linjaa ei ole otettu käyttöön; tai täydellisen metabolisen vasteen puuttuminen kaikissa PET-skannauksissa, jotka on suoritettu ennen uuden hoitolinjan käyttöönottoa. |
6 kuukauden aikana CAR-T-solujen injektion jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Trogosytoosin fenotyyppisen "allekirjoituksen" tunnistaminen, joka ennustaa asteen II tai useampien immunologisten haittatapahtumien esiintymistä
Aikaikkuna: 60 päivän aikana CAR-T-solujen injektion jälkeen
|
Virtaussytometria-analyysiä käyttäen fenotyyppinen "allekirjoitus" arvioidaan AUC:lla, jota käytetään ennustamaan immunologisten sivuvaikutusten (sytokiinin vapautumisoireyhtymä ja immuuniefektorisoluihin liittyvä neurotoksisuusoireyhtymä) aste II tai + American Society for Transplantationin mukaan. ja Cellular Therapy ASTCT2 kriteerit.
Se määritetään potilaiden verenkierrossa olevista CAR-T-, T-lymfosyyteistä ja NK-soluista, ja se määritellään seuraavasti: niiden solujen prosenttiosuus, jotka ilmentävät poikkeavasti erilaisia kasvainantigeenejä, jotka normaalisti ilmentyvät lymfoomasoluissa eri analyysiaikoina, ja/tai ilmentymisen MFI. näistä markkereista eri analyysiaikoina ja/tai näiden prosenttiosuuksien ja MFI:n kehitys kahden analyysiajan välillä. Immunologisten sivuvaikutusten esiintyminen välillä D0 ja D60 arvioidaan kliinisillä ja tarvittaessa parakliinisilla tutkimuksilla (lannepunktio, aivojen MRI jne.).
Arvosana arvioidaan ASTCT2-kriteerien mukaan.
|
60 päivän aikana CAR-T-solujen injektion jälkeen
|
|
Trogosytoosin fenotyyppisen "allekirjoituksen" tunnistaminen, joka ennustaa vakavien hematologisten sivuvaikutusten esiintymistä.
Aikaikkuna: Päivän 30 ja 6 kuukauden välillä CAR-T-solujen injektion jälkeen
|
Virtaussytometria-analyysi suoritetaan efektorisolujen trogosytoosin tason määrittämiseksi.
Trogosytoosin fenotyyppinen "allekirjoitus" arvioidaan AUC-arvon perusteella, jota käytetään ennustamaan vakavien hematologisten sivuvaikutusten esiintyminen (asteen III tai + sytopeniat haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien CTCAE 5.03 mukaan D30-M6-välillä anti-CD19 CAR-injektion jälkeen -T-solut. Se määritetään potilaiden verenkierrossa olevista CAR-T-, T-lymfosyyteistä ja NK-soluista, ja se määritellään: solujen prosenttiosuus, jotka ilmentävät poikkeavasti erilaisia kasvainantigeenejä, jotka ilmentyvät normaalisti lymfoomasoluissa eri analyysiaikoina, ja/tai MFI näiden markkerien ilmentymisestä eri analyysiaikoina ja/tai näiden prosenttiosuuksien kehitys ja MFI kahden analyysiajan välillä.
Hematologisten sivuvaikutusten esiintyminen D30:n ja M6:n välillä arvioidaan veriarvoilla.
Arvosana arvioidaan CTCAE v5.03 -kriteerien mukaan.
|
Päivän 30 ja 6 kuukauden välillä CAR-T-solujen injektion jälkeen
|
|
Normaalien lymfosyyttien ja NK-solujen trogosytoositason määrittäminen terveillä koehenkilöillä
Aikaikkuna: Ilmoittautumisen yhteydessä
|
Virtaussytometria-analyysi suoritetaan kullekin näytteelle keräyspäivänä (rekisteröinnin yhteydessä) trogosytoosin tason määrittämiseksi, mikä arvioidaan yksinkertaisella analyysillä terveiden koehenkilöiden normaalien lymfosyyttien ja NK-solujen trogosytoosifenotyypistä.
Tätä tulosta pidetään negatiivisena kontrollina edellä olevien primaaristen ja sekundaaristen tulosten trogosytoosin fenotyyppisen "allekirjoituksen" määrittämiseksi.
|
Ilmoittautumisen yhteydessä
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Florence GALTIER, MD, Montpellier University Hospital
- Päätutkija: Ludovic GABELLIER, MD, Montpellier University Hospital
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- RECHMPL24_0076
- 2024-A00508-39 (Rekisterin tunniste: ID RCB)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .