Er trogocytose en prediktiv markør for CAR-T-cellerespons i diffust stort B-celle lymfom? (CARTROG)
La Trogocytose Est-elle un Marqueur predictif de la réponse Aux Cellules CAR-T Dans Les Lymphomes Diffus à Grandes Cellules B ?
Studieoversikt
Status
Detaljert beskrivelse
Den terapeutiske bruken av CAR-T-celler (Chimeric Antigen Receptor T-celler) har betydelig forbedret overlevelsen til pasienter med residiverende eller refraktær (R/R) diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL). Imidlertid oppnår bare 65 % av pasientene metabolsk fullstendig respons etter denne behandlingen, og ett år etter infusjon av CAR-T-celler har mellom 50 og 60 % av pasientene fått tilbakefall eller døde. Injeksjon av CAR-T-celler kan også være ansvarlig for alvorlige immunologiske og hematologiske bivirkninger. Til dags dato er det ingen prediktiv test for terapeutisk respons eller toksisitet etter injeksjon av CAR-T-celler.
Trogocytose er en fysiologisk mekanisme der en effektorimmuncelle integrerer fragmenter av membranen til målceller i sin membran. Disse avvikende membranmarkørene kan direkte modifisere funksjonene til cellen som har ervervet dem. Selv om den fysiologiske rollen til trogocytose fortsatt er omdiskutert, har nyere studier vist at nivået av trogocytose i immuneffektorceller er korrelert med vedvarende tumorceller hos pasienter med hematologiske maligniteter.
Vår hovedhypotese er at i DLBCL korrelerer nivået av tidlig trogocytose, vurdert ved det avvikende uttrykket av tumormarkører på overflaten av CAR-T-celler og andre immuneffektorceller mellom D0 og D30 etter CAR-T-celleinfusjon, med terapeutisk respons ved M6 og/eller forekomsten av immunologiske eller alvorlige hematologiske CAR-T-cellers bivirkninger.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Valérie ROUILLE
- Telefonnummer: +33467332645
- E-post: v-rouille@chu-montpellier.fr
Studiesteder
-
-
-
Montpellier, Frankrike
- Rekruttering
- Clinical hematology department, University Hospital
-
Ta kontakt med:
- Valerie ROUILLE
- E-post: v-rouille@chu-montpellier.fr
-
Montpellier, Frankrike
- Rekruttering
- Clinical Investigation Center, University Hospital
-
Ta kontakt med:
- Philippe GERAUD
- Telefonnummer: +33467332324
- E-post: p-geraud@chu-montpellier.fr
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
For pasienter
- Pasient som har gitt fritt og informert samtykke skriftlig for inkludering i den ikke-intervensjonelle CART-BANK-protokollen, og muntlig for CARTROG-protokollen,
- Pasienter over 18 år på tidspunktet for inkludering,
- Diagnose av LDGCB,
- Beslutning om å behandle med anti-CD19 CAR-T-celler,
- Pasient tilknyttet eller nyter godt av en trygdeordning.
For friske frivillige:
- Gitt fritt og informert muntlig samtykke for inkludering i CARTROG-protokollen,
- Donor mellom 18 og 70 år på tidspunktet for inkludering,
- Ingen historie med solid kreft eller hematologisk malignitet,
- Ingen kjent kronisk patologi (f.eks. hypertensjon, diabetes, etc.) og ingen daglig behandling,
- Ingen kirurgisk behandling de siste 6 månedene.
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter som ikke oppfyller alle inklusjonskriteriene,
- gravid eller ammende pasient,
- Pasienten er ikke i stand til å følge prosedyrene og/eller besøksfrekvensen som er planlagt i forsøket, av psykologiske, familiemessige, sosiale eller geografiske årsaker,
- Pasienten er ikke i stand til å samtykke fritt til inkludering, under vergemål, kuratorskap eller rettssikkerhet.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Annen
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Annen: Pasienter
Blodprøve for flowcytometrianalyse
|
For hver pasient vil det bli tatt en blodprøve ved D0 før CAR-T-cellene injiseres og deretter ved D3, D7, D10, D30 etter injeksjonen.
Flowcytometrianalyse vil bli utført på hver prøve på innsamlingsdagen for å bestemme nivået av trogocytose av effektorimmunceller (T-lymfocytter, NK-celler, CAR-T-celler) og for å definere den fenotypiske "signaturen" til trogocytose.
|
|
Annen: frisk frivillig giver
Blodprøve for flowcytometrianalyse
|
For hver frisk frivillig vil det bli tatt en enkelt blodprøve ved påmelding.
Flowcytometrianalyse vil bli utført på hver prøve på innsamlingsdagen for å bestemme nivået av trogocytose av normale lymfocytter og NK-celler.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Identifikasjon av en fenotypisk "signatur" av trogocytose som forutsier manglende oppnåelse av en fullstendig metabolsk respons for pasienter med diffust stort B-celle lymfom.
Tidsramme: I løpet av 6 måneder etter injeksjon av CAR-T-celler
|
Ved å bruke strømningscytometri for å bestemme nivået av trogocytose, vil den fenotypiske "signaturen" av trogocytose bli vurdert av AUC : området under ROC (Receiver operating characteristic) kurven; etablert på sirkulerende CAR-T-celler, T-lymfocytter og NK-celler hos pasienter, og definert som: prosentandelen av celler som avvikende uttrykker forskjellige tumorantigener som normalt uttrykkes på lymfomceller (CD19, CD20, etc.) ved de forskjellige analysetidspunktene og/eller median florescensintensitet (MFI) for uttrykket av disse markørene ved de forskjellige analysetidspunktene og/eller utviklingen av disse prosentene og MFI mellom 2 analysetider. Unnlatelse av å oppnå en fullstendig metabolsk respons vil bli definert av: fravær av en fullstendig metabolsk respons på PET-skanningene av D30, D90 og M6 i fravær av implementering av en ny terapeutisk linje; eller ved fravær av fullstendig metabolsk respons på alle PET-skanninger utført før implementeringen av en ny terapeutisk linje. |
I løpet av 6 måneder etter injeksjon av CAR-T-celler
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Identifikasjon av en fenotypisk "signatur" av trogocytose som predikerer forekomsten av grad II eller flere immunologiske bivirkninger
Tidsramme: I løpet av 60 dager etter injeksjon av CAR-T-celler
|
Ved hjelp av flowcytometrianalyse vil den fenotypiske "signaturen" bli vurdert av AUC som brukes til å forutsi forekomsten av immunologiske bivirkninger (Cytokine Release Syndrome og immuneffektorcelleassosiert nevrotoksisitetssyndrom) av grad II eller + i henhold til American Society for Transplantation og celleterapi ASTCT2 kriterier.
Den vil bli etablert på sirkulerende CAR-T, T-lymfocytter og NK-celler fra pasienter, og definert som: prosentandelen av celler som avvikende uttrykker forskjellige tumorantigener normalt uttrykt på lymfomceller ved de forskjellige analysetidspunktene, og/eller MFI for uttrykket av disse markørene ved de forskjellige analysetidspunktene og/eller utviklingen av disse prosentene og MFI mellom 2 analysetider. Forekomsten av immunologiske bivirkninger mellom D0 og D60 vil bli vurdert ved kliniske og om nødvendig parakliniske undersøkelser (lumbalpunksjon, hjerne MR, etc.).
Karakteren vil bli vurdert i henhold til ASTCT2-kriteriene.
|
I løpet av 60 dager etter injeksjon av CAR-T-celler
|
|
Identifikasjon av en fenotypisk "signatur" av trogocytose som predikerer forekomsten av alvorlige hematologiske bivirkninger.
Tidsramme: Mellom dag 30 og 6 måneder etter injeksjon av CAR-T-celler
|
Flowcytometrianalyse vil bli utført for å bestemme nivået av trogocytose av effektorceller.
Den fenotypiske "signaturen" av trogocytose vil bli vurdert av AUC som brukes til å forutsi forekomsten av alvorlige hematologiske bivirkninger (grad III eller + cytopenier i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events CTCAE 5.03 mellom D30 og M6 etter injeksjon av anti-CD19 CAR -T-celler. Det vil bli etablert på sirkulerende CAR-T, T-lymfocytter og NK-celler fra pasienter, og definert som: prosentandelen av celler som avvikende uttrykker forskjellige tumorantigener normalt uttrykt på lymfomceller ved de forskjellige analysetidspunktene, og/eller MFI av uttrykket av disse markørene ved de forskjellige analysetidspunktene og/eller utviklingen av disse prosentene og MFIen mellom 2 analysetider.
Forekomsten av hematologiske bivirkninger mellom D30 og M6 vil bli vurdert ved blodtelling.
Karakteren vil bli vurdert i henhold til CTCAE v5.03-kriteriene.
|
Mellom dag 30 og 6 måneder etter injeksjon av CAR-T-celler
|
|
Bestemmelse av trogocytosenivået til normale lymfocytter og NK-celler hos friske personer
Tidsramme: Ved påmelding
|
Flowcytometrianalyse vil bli utført på hver prøve på innsamlingsdagen (ved innskrivning), for å bestemme nivået av trogocytose som vil bli evaluert ved enkel analyse av trogocytose-fenotypen til normale lymfocytter og NK-celler hos friske forsøkspersoner.
Dette resultatet vil bli betraktet som en negativ kontroll for å bestemme den fenotypiske "signaturen" av trogocytose av de primære og sekundære utfallene ovenfor.
|
Ved påmelding
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Florence GALTIER, MD, Montpellier University Hospital
- Hovedetterforsker: Ludovic GABELLIER, MD, Montpellier University Hospital
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- RECHMPL24_0076
- 2024-A00508-39 (Registeridentifikator: ID RCB)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .