Trogocytosis 是弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 CAR-T 细胞反应的预测标志物吗？ (CARTROG)
La Trogocytose Est-elle un Marqueur predictif de la response Aux Cellules CAR-T Dans Les Lymphomes Diffus à Grandes Cellules B ？
研究概览
详细说明
CAR-T 细胞（嵌合抗原受体 T 细胞）的治疗用途显着提高了复发或难治性 (R/R) 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 患者的生存率。 然而，这种治疗后只有 65% 的患者达到代谢完全缓解，并且 CAR-T 细胞输注一年后，50% 至 60% 的患者复发或死亡。 注射 CAR-T 细胞也可能导致严重的免疫学和血液学不良事件。 迄今为止，还没有针对注射 CAR-T 细胞后的治疗反应或毒性的预测测试。
Trogocytosis 是效应免疫细胞将靶细胞膜片段整合到其膜中的一种生理机制。 这些异常的膜标记可以直接改变获得它们的细胞的功能。 尽管吞噬作用的生理作用仍存在争议，但最近的研究表明，免疫效应细胞中的吞噬作用水平与血液恶性肿瘤患者中持续存在的肿瘤细胞相关。
我们的主要假设是，在 DLBCL 中，通过 CAR-T 细胞输注后 D0 和 D30 之间 CAR-T 细胞和其他免疫效应细胞表面肿瘤标志物的异常表达来评估早期 trogocytosis 的水平与治疗相关。 M6 反应和/或发生免疫学或严重的血液学 CAR-T 细胞副作用。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Valérie ROUILLE
- 电话号码：+33467332645
- 邮箱：v-rouille@chu-montpellier.fr
学习地点
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Montpellier、法国
- 招聘中
- Clinical hematology department, University Hospital
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接触：
- Valerie ROUILLE
- 邮箱：v-rouille@chu-montpellier.fr
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Montpellier、法国
- 招聘中
- Clinical Investigation Center, University Hospital
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接触：
- Philippe GERAUD
- 电话号码：+33467332324
- 邮箱：p-geraud@chu-montpellier.fr
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
对于患者
- 已以书面形式自由知情同意纳入非介入性 CART-BANK 方案以及口头同意 CARTROG 方案的患者，
- 纳入时年龄超过 18 岁的患者，
- LDGCB 的诊断，
- 决定使用抗 CD19 CAR-T 细胞进行治疗，
- 加入社会保障计划或受益于社会保障计划的患者。
对于健康的志愿者：
- 给予自由和知情的口头同意以纳入 CARTROG 方案，
- 纳入时捐赠者年龄在 18 岁至 70 岁之间，
- 无实体癌或血液恶性肿瘤病史，
- 没有已知的慢性病理学（例如 高血压、糖尿病等）并且没有日常治疗，
- 过去 6 个月内未接受手术治疗。
排除标准：
- 不符合所有纳入标准的患者，
- 怀孕或哺乳期患者，
- 由于心理、家庭、社会或地理原因，患者无法遵循试验中计划的程序和/或就诊频率，
- 患者无法自由同意接受监护、监管或司法保障。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：其他
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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其他：患者
用于流式细胞术分析的血液样本
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对于每位患者，将在注射 CAR-T 细胞之前的 D0 采集血样，然后在注射后的 D3、D7、D10、D30 采集血样。
将在收集当天对每个样本进行流式细胞术分析，以确定效应免疫细胞（T 淋巴细胞、NK 细胞、CAR-T 细胞）的吞噬作用水平，并确定吞噬作用的表型“特征”。
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其他：健康志愿者捐献者
用于流式细胞术分析的血液样本
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对于每位健康志愿者，将在登记时采集一份血液样本。
收集当天将对每个样本进行流式细胞术分析，以确定正常淋巴细胞和 NK 细胞的吞噬水平。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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确定弥漫性大 B 细胞淋巴瘤患者未能实现完全代谢反应的吞噬作用表型“特征”。
大体时间：CAR-T细胞注射后6个月内
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使用流式细胞术确定 trogocytosis 的水平，trogocytosis 的表型“特征”将通过 AUC 进行评估：ROC（受试者工作特征）曲线下的面积；基于患者的循环CAR-T细胞、T淋巴细胞和NK细胞，定义为：在不同分析时间和/或异常表达通常在淋巴瘤细胞上表达的不同肿瘤抗原（CD19、CD20等）的细胞百分比这些标记在不同分析时间表达的中值花期强度 (MFI) 和/或这些百分比的演变以及 2 个分析时间之间的 MFI。 未能获得完整的代谢反应的定义为： 在未实施新的治疗方案的情况下，D30、D90 和 M6 的 PET 扫描不存在完整的代谢反应；或者在实施新的治疗方案之前进行的所有 PET 扫描均未出现完全代谢反应。 |
CAR-T细胞注射后6个月内
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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鉴定可预测 II 级或以上免疫学不良事件发生的 trogocytosis 的表型“特征”
大体时间：CAR-T细胞注射后60天内
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使用流式细胞术分析，将通过 AUC 评估表型“特征”，用于预测美国移植学会 II 级或 + 级免疫副作用（细胞因子释放综合征和免疫效应细胞相关神经毒性综合征）的发生和细胞治疗 ASTCT2 标准。
它将建立在患者的循环CAR-T、T淋巴细胞和NK细胞上，定义为：在不同分析时间异常表达淋巴瘤细胞上正常表达的不同肿瘤抗原的细胞百分比，和/或表达的MFI这些标记物在不同分析时间的变化和/或这些百分比的演变以及 2 个分析时间之间的 MFI。D0 和 D60 之间免疫副作用的发生将通过临床评估，如有必要，临床旁检查（腰椎穿刺、脑部 MRI 等）。
等级将根据 ASTCT2 标准进行评估。
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CAR-T细胞注射后60天内
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鉴定可预测严重血液学副作用发生的吞噬作用的表型“特征”。
大体时间：CAR-T 细胞注射后第 30 天至 6 个月之间
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将进行流式细胞术分析以确定效应细胞的吞噬作用水平。
吞噬细胞增多症的表型“特征”将通过 AUC 进行评估，用于预测注射抗 CD19 CAR 后 D30 和 M6 之间发生严重血液学副作用（根据不良事件通用术语标准 CTCAE 5.03 的 III 级或 + 血细胞减少症） -T细胞。它将建立在患者的循环CAR-T、T淋巴细胞和NK细胞上，定义为：在不同分析时间异常表达淋巴瘤细胞上正常表达的不同肿瘤抗原的细胞百分比，和/或这些标记在不同分析时间的表达的 MFI 和/或这些百分比的演变以及 2 个分析时间之间的 MFI。
D30 和 M6 之间血液学副作用的发生将通过血细胞计数来评估。
成绩将根据 CTCAE v5.03 标准进行评估。
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CAR-T 细胞注射后第 30 天至 6 个月之间
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健康受试者正常淋巴细胞和 NK 细胞的吞噬水平测定
大体时间：入学时
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将在收集当天（登记时）对每个样本进行流式细胞术分析，以确定噬菌作用水平，通过对健康受试者中正常淋巴细胞和 NK 细胞的噬菌作用表型进行简单分析来评估。
该结果将被视为阴性对照，以确定上述主要和次要结果的吞噬作用的表型“特征”。
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入学时
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Florence GALTIER, MD、Montpellier University Hospital
- 首席研究员：Ludovic GABELLIER, MD、Montpellier University Hospital
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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