Является ли трогоцитоз прогностическим маркером ответа CAR-T-клеток при диффузной крупноклеточной B-клеточной лимфоме? (CARTROG)
La Trogocytose Est-elle un Marqueur predictif de la reponse Aux Cellules CAR-T Dans Les Lymphomes Diffus à Grandes Cellules B ?
Обзор исследования
Статус
Подробное описание
Терапевтическое использование CAR-T-клеток (Т-клеток с химерным антигенным рецептором) значительно улучшило выживаемость пациентов с рецидивирующей или рефрактерной (R/R) диффузной крупноклеточной B-клеточной лимфомой (DLBCL). Однако только 65% пациентов достигают полного метаболического ответа после этого лечения, а через год после инфузии CAR-T-клеток у 50–60% пациентов наблюдается рецидив или смерть. Инъекция CAR-T-клеток также может быть причиной серьезных иммунологических и гематологических нежелательных явлений. На сегодняшний день не существует прогностического теста на терапевтический ответ или токсичность после инъекции CAR-T-клеток.
Трогоцитоз — физиологический механизм, с помощью которого эффекторная иммунная клетка интегрирует в свою мембрану фрагменты мембраны клеток-мишеней. Эти аберрантные мембранные маркеры могут напрямую изменять функции клетки, которая их приобрела. Хотя физиологическая роль трогоцитоза остается дискуссионной, недавние исследования показали, что уровень трогоцитоза в иммунных эффекторных клетках коррелирует с персистирующими опухолевыми клетками у пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями.
Наша основная гипотеза заключается в том, что при DLBCL уровень раннего трогоцитоза, оцениваемый по аберрантной экспрессии опухолевых маркеров на поверхности CAR-T-клеток и других иммунных эффекторных клеток между D0 и D30 после инфузии CAR-T-клеток, коррелирует с терапевтическим действием. ответ на M6 и/или возникновение иммунологических или тяжелых гематологических побочных эффектов CAR-T-клеток.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Valérie ROUILLE
- Номер телефона: +33467332645
- Электронная почта: v-rouille@chu-montpellier.fr
Места учебы
-
-
-
Montpellier, Франция
- Рекрутинг
- Clinical hematology department, University Hospital
-
Контакт:
- Valerie ROUILLE
- Электронная почта: v-rouille@chu-montpellier.fr
-
Montpellier, Франция
- Рекрутинг
- Clinical Investigation Center, University Hospital
-
Контакт:
- Philippe GERAUD
- Номер телефона: +33467332324
- Электронная почта: p-geraud@chu-montpellier.fr
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
Для пациентов
- Пациент, давший свободное и информированное согласие в письменной форме на включение в неинтервенционный протокол CART-BANK и устно на протокол CARTROG,
- Пациенты старше 18 лет на момент включения,
- Диагностика ЛДГКБ,
- Решение о лечении анти-CD19 CAR-T-клетками.
- Пациент, сотрудничающий со схемой социального обеспечения или получающий от нее выгоду.
Для здоровых добровольцев:
- При наличии свободного и информированного устного согласия на включение в протокол CARTROG.
- Донор в возрасте от 18 до 70 лет на момент включения,
- Отсутствие в анамнезе солидного рака или гематологических злокачественных опухолей,
- Нет известных хронических патологий (например, гипертония, диабет и т. д.) и отсутствие ежедневного лечения,
- Отсутствие хирургического лечения в течение последних 6 месяцев.
Критерий исключения:
- Пациенты, не соответствующие всем критериям включения,
- Беременная или кормящая грудью пациентка,
- Пациент не может соблюдать процедуры и/или частоту посещений, запланированных в исследовании, по психологическим, семейным, социальным или географическим причинам.
- Пациент не может свободно дать согласие на включение под опеку, попечительство или защиту правосудия.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Другой
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Другой: Пациенты
Образец крови для анализа проточной цитометрии
|
У каждого пациента образец крови будет взят в D0 перед инъекцией CAR-T-клеток, а затем в D3, D7, D10, D30 после инъекции.
Анализ проточной цитометрии будет проводиться для каждого образца в день сбора, чтобы определить уровень трогоцитоза эффекторными иммунными клетками (Т-лимфоциты, NK-клетки, CAR-T-клетки) и определить фенотипическую «признак» трогоцитоза.
|
|
Другой: здоровый донор-волонтер
Образец крови для анализа проточной цитометрии
|
При зачислении у каждого здорового добровольца будет взят один образец крови.
Анализ проточной цитометрии будет проводиться для каждого образца в день сбора, чтобы определить уровень трогоцитоза нормальных лимфоцитов и NK-клеток.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Идентификация фенотипической «сигнатуры» трогоцитоза, предсказывающей невозможность достижения полного метаболического ответа у пациентов с диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой.
Временное ограничение: В течение 6 месяцев после инъекции CAR-T-клеток
|
Используя проточную цитометрию для определения уровня трогоцитоза, фенотипическую «подпись» трогоцитоза будут оценивать по AUC: площадь под кривой ROC (рабочая характеристика приемника); устанавливается на циркулирующих CAR-T-клетках, Т-лимфоцитах и NK-клетках пациентов и определяется как: процент клеток, аберрантно экспрессирующих различные опухолевые антигены, обычно экспрессируемые на клетках лимфомы (CD19, CD20 и т. д.) в разное время анализа и/или медианная интенсивность флуоресценции (MFI) экспрессии этих маркеров в разные моменты времени анализа и/или изменение этих процентных значений и MFI между двумя периодами анализа. Неспособность получить полный метаболический ответ будет определяться: отсутствием полного метаболического ответа на ПЭТ-сканах D30, D90 и M6 при отсутствии внедрения новой терапевтической линии; или отсутствием полного метаболического ответа на всех ПЭТ-сканах, проведенных до внедрения новой терапевтической линии. |
В течение 6 месяцев после инъекции CAR-T-клеток
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Идентификация фенотипической «сигнатуры» трогоцитоза, предсказывающей возникновение иммунологических нежелательных явлений II степени или более.
Временное ограничение: В течение 60 дней после инъекции CAR-T-клеток
|
С помощью анализа проточной цитометрии фенотипическая «сигнатура» будет оцениваться по AUC, используемому для прогнозирования возникновения иммунологических побочных эффектов (синдрома высвобождения цитокинов и синдрома нейротоксичности, связанной с иммунными эффекторными клетками) степени II или + по данным Американского общества трансплантологии. и критерии клеточной терапии ASTCT2.
Он будет установлен на циркулирующих CAR-T, Т-лимфоцитах и NK-клетках пациентов и определен как: процент клеток, аберрантно экспрессирующих различные опухолевые антигены, обычно экспрессируемые на клетках лимфомы в разное время анализа, и/или MFI экспрессии. этих маркеров в разное время анализа и/или изменение этих процентных значений и MFI между двумя моментами анализа. Возникновение иммунологических побочных эффектов между D0 и D60 будет оцениваться с помощью клинических и, при необходимости, параклинических исследований (люмбальная пункция, МРТ головного мозга и др.).
Оценка будет оцениваться по критериям ASTCT2.
|
В течение 60 дней после инъекции CAR-T-клеток
|
|
Выявление фенотипической «сигнатуры» трогоцитоза предсказывает возникновение серьезных гематологических побочных эффектов.
Временное ограничение: Между 30-м днем и 6 месяцами после инъекции CAR-T-клеток.
|
Анализ проточной цитометрии будет проводиться для определения уровня трогоцитоза эффекторными клетками.
Фенотипическая «сигнатура» трогоцитоза будет оцениваться с помощью AUC, используемой для прогнозирования возникновения серьезных гематологических побочных эффектов (цитопении III или + степени в соответствии с общими терминологическими критериями для нежелательных явлений CTCAE 5.03 между D30 и M6 после инъекции анти-CD19 CAR). -Т-клетки. Его определяют по циркулирующим CAR-T, Т-лимфоцитам и NK-клеткам пациентов и определяют как: процент клеток, аберрантно экспрессирующих различные опухолевые антигены, обычно экспрессируемые на клетках лимфомы в разное время анализа, и/или MFI экспрессии этих маркеров в разное время анализа и/или динамики этих процентных значений и MFI между двумя периодами анализа.
Возникновение гематологических побочных эффектов между D30 и M6 будет оцениваться по анализам крови.
Оценка будет оцениваться в соответствии с критериями CTCAE v5.03.
|
Между 30-м днем и 6 месяцами после инъекции CAR-T-клеток.
|
|
Определение уровня трогоцитоза нормальных лимфоцитов и NK-клеток у здоровых лиц
Временное ограничение: При зачислении
|
Анализ проточной цитометрии будет проводиться для каждого образца в день сбора (при зачислении), чтобы определить уровень трогоцитоза, который будет оцениваться с помощью простого анализа фенотипа трогоцитоза нормальных лимфоцитов и NK-клеток у здоровых субъектов.
Этот результат будет рассматриваться как отрицательный контроль для определения фенотипической «подписи» трогоцитоза первичных и вторичных результатов, указанных выше.
|
При зачислении
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Florence GALTIER, MD, Montpellier University Hospital
- Главный следователь: Ludovic GABELLIER, MD, Montpellier University Hospital
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования
- Заболевания иммунной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Лимфатические заболевания
- Лимфопролиферативные заболевания
- Иммунопролиферативные заболевания
- Лимфома, неходжкинская
- Лимфома, В-клеточная
- Гемики и лимфатические заболевания
- Лимфома
- Лимфома, крупная В-клеточная, диффузная
Другие идентификационные номера исследования
- RECHMPL24_0076
- 2024-A00508-39 (Идентификатор реестра: ID RCB)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .