Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Czy trogocytoza jest wskaźnikiem prognostycznym odpowiedzi komórek CAR-T w chłoniaku rozlanym z dużych komórek B? (CARTROG)

24 września 2025 zaktualizowane przez: University Hospital, Montpellier

La Trogocytose Est-elle un Marqueur predictif de la réponse Aux Cellules CAR-T Dans Les Lymphomes Diffus à Grandes Cellules B?

Terapia komórkami CAR-T poprawiła przeżycie u pacjentów z nawrotowym lub opornym na leczenie rozlanym chłoniakiem z dużych komórek B (DLBCL R/R). Jednak tylko u 65% pacjentów po takim leczeniu osiąga się pełną odpowiedź metaboliczną. Do chwili obecnej nie ma testu predykcyjnego odpowiedzi terapeutycznej po wstrzyknięciu komórek CAR-T. Ostatnie badania wykazały, że poziom trogocytozy przez komórki odpornościowe koreluje z utrzymywaniem się komórek nowotworowych u pacjentów z nowotworami hematologicznymi. Naszym głównym celem jest identyfikacja fenotypowej „sygnatury” trogocytozy, która przewidywałaby odpowiedź terapeutyczną 6 miesięcy po wstrzyknięciu komórek CAR-T w przypadku DLBCL.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Terapeutyczne zastosowanie komórek CAR-T (komórek T chimerycznego receptora antygenu) znacząco poprawiło przeżywalność pacjentów z nawrotowym lub opornym na leczenie (R/R) rozlanym chłoniakiem z dużych komórek B (DLBCL). Jednakże tylko 65% pacjentów osiąga pełną odpowiedź metaboliczną po tym leczeniu, a rok po wlewie komórek CAR-T u 50 do 60% pacjentów doszło do nawrotu choroby lub śmierci. Wstrzyknięcie komórek CAR-T może być również odpowiedzialne za poważne zdarzenia niepożądane o charakterze immunologicznym i hematologicznym. Do chwili obecnej nie ma testu prognostycznego oceniającego odpowiedź terapeutyczną lub toksyczność po wstrzyknięciu komórek CAR-T.

Trogocytoza to fizjologiczny mechanizm, dzięki któremu efektorowa komórka odpornościowa integruje fragmenty błony komórek docelowych ze swoją błoną. Te nieprawidłowe markery błonowe mogą bezpośrednio modyfikować funkcje komórki, która je nabyła. Chociaż fizjologiczna rola trogocytozy pozostaje przedmiotem dyskusji, ostatnie badania wykazały, że poziom trogocytozy w efektorowych komórkach odpornościowych jest powiązany z przetrwałymi komórkami nowotworowymi u pacjentów z nowotworami hematologicznymi.

Naszą główną hipotezą jest to, że w DLBCL poziom wczesnej trogocytozy, oceniany na podstawie nieprawidłowej ekspresji markerów nowotworowych na powierzchni komórek CAR-T i innych komórek efektorowych układu odpornościowego pomiędzy D0 a D30 po infuzji komórek CAR-T, koreluje z leczeniem odpowiedź w M6 i/lub wystąpienie immunologicznych lub poważnych hematologicznych skutków ubocznych związanych z komórkami CAR-T.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

85

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Francja
      • Montpellier, Francja
      • Montpellier, Francja
        • Rekrutacyjny
        • Clinical Investigation Center, University Hospital
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Dla pacjentów

    • Pacjent, który wyraził dobrowolną i świadomą zgodę w formie pisemnej na włączenie do protokołu nieinterwencyjnego CART-BANK oraz ustnie na protokół CARTROG,
    • Pacjenci w wieku powyżej 18 lat w momencie włączenia,
    • diagnostyka LDGCB,
    • Decyzja o leczeniu komórkami CAR-T anty-CD19,
    • Pacjent objęty systemem zabezpieczenia społecznego lub z niego korzystający.

  • Dla zdrowych ochotników:

    • Wyrażono dobrowolną i świadomą ustną zgodę na włączenie do protokołu CARTROG,
    • Dawca w wieku od 18 do 70 lat w momencie włączenia,
    • Brak historii raka litego lub nowotworu hematologicznego,
    • Nieznana przewlekła patologia (np. nadciśnienie, cukrzyca itp.) i brak codziennego leczenia,
    • Brak leczenia chirurgicznego w ciągu ostatnich 6 miesięcy.

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci, którzy nie spełniają wszystkich kryteriów włączenia,
  • Pacjentka w ciąży lub karmiąca piersią,
  • Pacjent niezdolny do przestrzegania procedur i/lub częstotliwości wizyt zaplanowanych w badaniu ze względów psychologicznych, rodzinnych, społecznych lub geograficznych,
  • Pacjent nie może swobodnie wyrazić zgody na włączenie pod opiekę, kuratelę lub gwarancję sprawiedliwości.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Inny
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Inny: Pacjenci
Próbka krwi do analizy metodą cytometrii przepływowej
Inny: Analiza metodą cytometrii przepływowej w celu określenia poziomu trogocytozy przez efektorowe komórki odpornościowe u pacjentów
Od każdego pacjenta zostanie pobrana próbka krwi w D0 przed wstrzyknięciem komórek CAR-T, a następnie w D3, D7, D10, D30 po wstrzyknięciu. W dniu pobrania każdej próbki zostanie przeprowadzona analiza metodą cytometrii przepływowej w celu określenia poziomu trogocytozy przez efektorowe komórki odpornościowe (limfocyty T, komórki NK, komórki CAR-T) oraz w celu określenia fenotypowej „sygnatury” trogocytozy.
Inny: zdrowy dawca-wolontariusz
Próbka krwi do analizy metodą cytometrii przepływowej
Inny: Analiza metodą cytometrii przepływowej w celu określenia poziomu trogocytozy przez efektorowe komórki odpornościowe u ochotników
Od każdego zdrowego ochotnika podczas rejestracji zostanie pobrana pojedyncza próbka krwi. W dniu pobrania każdej próbki zostanie przeprowadzona analiza metodą cytometrii przepływowej w celu określenia poziomu trogocytozy prawidłowych limfocytów i komórek NK.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Identyfikacja fenotypowej „sygnatury” trogocytozy, która pozwala przewidzieć nieosiągnięcie pełnej odpowiedzi metabolicznej u pacjentów z chłoniakiem rozlanym z dużych komórek B.
Ramy czasowe: W ciągu 6 miesięcy po wstrzyknięciu komórek CAR-T

Stosując cytometrię przepływową do określenia poziomu trogocytozy, fenotypowa „sygnatura” trogocytozy zostanie oceniona za pomocą AUC: obszar pod krzywą ROC (charakterystyka działania odbiornika); ustalony na krążących komórkach CAR-T, limfocytach T i komórkach NK pacjentów i zdefiniowany jako: odsetek komórek wykazujących nieprawidłową ekspresję różnych antygenów nowotworowych normalnie wyrażanych na komórkach chłoniaka (CD19, CD20 itp.) w różnych momentach analizy i/lub mediana intensywności fluorescencji (MFI) ekspresji tych markerów w różnych czasach analizy i/lub ewolucja tych wartości procentowych i MFI pomiędzy 2 czasami analizy.

Nieuzyskanie pełnej odpowiedzi metabolicznej będzie definiowane jako: brak pełnej odpowiedzi metabolicznej na skanach PET D30, D90 i M6 w przypadku braku wdrożenia nowej linii terapeutycznej; lub brakiem pełnej odpowiedzi metabolicznej we wszystkich badaniach PET wykonanych przed wdrożeniem nowej linii terapeutycznej.
W ciągu 6 miesięcy po wstrzyknięciu komórek CAR-T

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Identyfikacja fenotypowej „sygnatury” trogocytozy, która pozwala przewidzieć wystąpienie immunologicznych zdarzeń niepożądanych stopnia II lub wyższego
Ramy czasowe: W ciągu 60 dni po wstrzyknięciu komórek CAR-T
Za pomocą analizy cytometrii przepływowej „podpis” fenotypowy zostanie oceniony na podstawie AUC stosowanego do przewidywania wystąpienia immunologicznych skutków ubocznych (zespołu uwalniania cytokin i zespołu neurotoksyczności związanej z komórkami efektorowymi układu immunologicznego) stopnia II lub +, według Amerykańskiego Towarzystwa Transplantacyjnego i kryteria terapii komórkowej ASTCT2. Zostanie ona ustalona na podstawie krążących limfocytów CAR-T, limfocytów T i komórek NK pacjentów i zdefiniowana jako: odsetek komórek wykazujących nieprawidłową ekspresję różnych antygenów nowotworowych normalnie wyrażanych na komórkach chłoniaka w różnych momentach analizy i/lub MFI ekspresji tych markerów w różnych momentach analizy i/lub ewolucję tych wartości procentowych i MFI pomiędzy 2 czasami analizy. Występowanie immunologicznych skutków ubocznych pomiędzy D0 a D60 zostanie ocenione na podstawie badań klinicznych i, jeśli to konieczne, paraklinicznych (nakłucie lędźwiowe, MRI mózgu itp.). Ocena będzie oceniana według kryteriów ASTCT2.
W ciągu 60 dni po wstrzyknięciu komórek CAR-T
Identyfikacja fenotypowej „sygnatury” trogocytozy, która pozwala przewidzieć wystąpienie poważnych hematologicznych skutków ubocznych.
Ramy czasowe: Od dnia 30 do 6 miesięcy po wstrzyknięciu komórek CAR-T
Przeprowadzona zostanie analiza cytometrii przepływowej w celu określenia poziomu trogocytozy przez komórki efektorowe. Fenotypowa „sygnatura” trogocytozy będzie oceniana na podstawie AUC stosowanego do przewidywania wystąpienia poważnych hematologicznych skutków ubocznych (cytopenia stopnia III lub + zgodnie z Common Terminology Criteria for Adverse Events CTCAE 5.03 pomiędzy D30 a M6 po wstrzyknięciu CAR anty-CD19 -komórki T. Zostanie on ustalony na podstawie krążących CAR-T, limfocytów T i komórek NK pacjentów i zdefiniowany jako: odsetek komórek wykazujących nieprawidłową ekspresję różnych antygenów nowotworowych normalnie wyrażanych na komórkach chłoniaka w różnych momentach analizy i/lub MFI ekspresji tych markerów w różnych momentach analizy i/lub ewolucji tych wartości procentowych oraz MFI pomiędzy 2 czasami analizy. Występowanie hematologicznych skutków ubocznych pomiędzy D30 a M6 będzie oceniane na podstawie morfologii krwi. Ocena będzie oceniana według kryteriów CTCAE v5.03.
Od dnia 30 do 6 miesięcy po wstrzyknięciu komórek CAR-T
Oznaczanie poziomu trogocytozy prawidłowych limfocytów i komórek NK u osób zdrowych
Ramy czasowe: Przy zapisie
W dniu pobrania (w momencie włączenia) każdej próbki zostanie przeprowadzona analiza metodą cytometrii przepływowej w celu określenia poziomu trogocytozy, który zostanie oceniony poprzez prostą analizę fenotypu trogocytozy prawidłowych limfocytów i komórek NK u zdrowych osób. Wynik ten będzie uważany za kontrolę ujemną w celu określenia fenotypowej „sygnatury” trogocytozy powyższych pierwotnych i wtórnych wyników.
Przy zapisie

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University Hospital, Montpellier

Śledczy

  • Główny śledczy: Florence GALTIER, MD, Montpellier University Hospital
  • Główny śledczy: Ludovic GABELLIER, MD, Montpellier University Hospital

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

22 maja 2024

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

22 maja 2026

Ukończenie studiów (Szacowany)

22 maja 2026

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

26 marca 2024

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

3 kwietnia 2024

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

8 kwietnia 2024

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

30 września 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

24 września 2025

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • RECHMPL24_0076
  • 2024-A00508-39 (Identyfikator rejestru: ID RCB)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rozlany chłoniak z dużych komórek B

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Gambia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj