Är trogocytos en prediktiv markör för CAR-T-cellsvar vid diffust stort B-cellslymfom? (CARTROG)
La Trogocytose Est-elle un Marqueur predictif de la réponse Aux Cellules CAR-T Dans Les Lymphomes Diffus à Grandes Cellules B ?
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Den terapeutiska användningen av CAR-T-celler (Chimeric Antigen Receptor T-celler) har avsevärt förbättrat överlevnaden för patienter med återfall eller refraktärt (R/R) diffust stort B-cellslymfom (DLBCL). Men endast 65 % av patienterna uppnår metaboliskt fullständigt svar efter denna behandling, och ett år efter CAR-T-cellsinfusion, har mellan 50 och 60 % av patienterna fått återfall eller dött. Injektion av CAR-T-celler kan också vara ansvarig för allvarliga immunologiska och hematologiska biverkningar. Hittills finns det inget prediktivt test för det terapeutiska svaret eller toxiciteten efter injektion av CAR-T-celler.
Trogocytos är en fysiologisk mekanism genom vilken en effektorimmuncell integrerar fragment av membranet hos målceller i sitt membran. Dessa avvikande membranmarkörer kan direkt modifiera funktionerna hos cellen som har förvärvat dem. Även om trogocytosens fysiologiska roll förblir omdiskuterad, har nyare studier visat att nivån av trogocytos i immuneffektorceller är korrelerad med ihållande tumörceller hos patienter med hematologiska maligniteter.
Vår huvudhypotes är att, i DLBCL, korrelerar nivån av tidig trogocytos, bedömd genom det avvikande uttrycket av tumörmarkörer på ytan av CAR-T-celler och andra immuneffektorceller mellan D0 och D30 efter CAR-T-cellinfusion, med terapeutisk svar vid M6 och/eller förekomsten av immunologiska eller allvarliga hematologiska CAR-T-cellers biverkningar.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Valérie ROUILLE
- Telefonnummer: +33467332645
- E-post: v-rouille@chu-montpellier.fr
Studieorter
-
-
-
Montpellier, Frankrike
- Rekrytering
- Clinical hematology department, University Hospital
-
Kontakt:
- Valerie ROUILLE
- E-post: v-rouille@chu-montpellier.fr
-
Montpellier, Frankrike
- Rekrytering
- Clinical Investigation Center, University Hospital
-
Kontakt:
- Philippe GERAUD
- Telefonnummer: +33467332324
- E-post: p-geraud@chu-montpellier.fr
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
För patienter
- Patient som har gett fritt och informerat samtycke skriftligen för inkludering i det icke-interventionella CART-BANK-protokollet och muntligt för CARTROG-protokollet,
- Patienter över 18 år vid tidpunkten för inkluderingen,
- Diagnos av LDGCB,
- Beslut att behandla med anti-CD19 CAR-T-celler,
- Patient som är ansluten till eller omfattas av ett socialförsäkringssystem.
För friska frivilliga:
- Givet fritt och informerat muntligt samtycke för inkludering i CARTROG-protokollet,
- Donator mellan 18 och 70 år vid tidpunkten för inkluderingen,
- Ingen historia av solid cancer eller hematologisk malignitet,
- Ingen känd kronisk patologi (t.ex. högt blodtryck, diabetes, etc.) och ingen daglig behandling,
- Ingen kirurgisk behandling under de senaste 6 månaderna.
Exklusions kriterier:
- Patienter som inte uppfyller alla inklusionskriterier,
- gravid eller ammande patient,
- Patienten inte kan följa procedurerna och/eller besöksfrekvensen som planeras i försöket av psykologiska, familjemässiga, sociala eller geografiska skäl,
- Patient oförmögen att fritt samtycka till inkludering, under förmyndarskap, kuratorskap eller rättviseskydd.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Övrig
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Övrig: Patienter
Blodprov för flödescytometrianalys
|
För varje patient kommer ett blodprov tas vid D0 innan CAR-T-cellerna injiceras och sedan vid D3, D7, D10, D30 efter injektionen.
Flödescytometrianalys kommer att utföras på varje prov på insamlingsdagen för att bestämma nivån av trogocytos av effektorimmunceller (T-lymfocyter, NK-celler, CAR-T-celler) och för att definiera den fenotypiska "signaturen" av trogocytos.
|
|
Övrig: frisk frivillig donator
Blodprov för flödescytometrianalys
|
För varje frisk frivillig kommer ett enstaka blodprov att tas vid inskrivningen.
Flödescytometrianalys kommer att utföras på varje prov på insamlingsdagen för att bestämma nivån av trogocytos hos normala lymfocyter och NK-celler.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Identifiering av en fenotypisk "signatur" av trogocytos som förutsäger misslyckande att uppnå ett fullständigt metaboliskt svar för patienter med diffust storcelligt B-cellslymfom.
Tidsram: Under 6 månader efter CAR-T-cellsinjektion
|
Genom att använda flödescytometri för att bestämma nivån av trogocytos, kommer den fenotypiska "signaturen" av trogocytos att bedömas av AUC: area under ROC (Receiver operating characteristic) kurvan; fastställd på cirkulerande CAR-T-celler, T-lymfocyter och NK-celler hos patienter, och definieras som: procentandelen celler som avvikande uttrycker olika tumörantigener som normalt uttrycks på lymfomceller (CD19, CD20, etc.) vid olika analystider och/eller medianflorescensintensiteten (MFI) för uttrycket av dessa markörer vid de olika analystiderna och/eller utvecklingen av dessa procentsatser och MFI mellan 2 analystider. Underlåtenhet att erhålla ett fullständigt metaboliskt svar kommer att definieras av: frånvaron av ett fullständigt metaboliskt svar på PET-skanningarna av D30, D90 och M6 i avsaknad av implementering av en ny terapeutisk linje; eller genom avsaknad av fullständigt metaboliskt svar på alla PET-skanningar som utförs före implementeringen av en ny terapeutisk linje. |
Under 6 månader efter CAR-T-cellsinjektion
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Identifiering av en fenotypisk "signatur" av trogocytos som förutsäger förekomsten av grad II eller fler immunologiska biverkningar
Tidsram: Under 60 dagar efter CAR-T-cellsinjektion
|
Med hjälp av flödescytometrianalys kommer den fenotypiska "signaturen" att bedömas av AUC som används för att förutsäga förekomsten av immunologiska biverkningar (Cytokine Release Syndrome och immuneffektorcell-associerat neurotoxicitetssyndrom) av grad II eller + enligt American Society for Transplantation och cellulär terapi ASTCT2 kriterier.
Den kommer att fastställas på cirkulerande CAR-T-, T-lymfocyter och NK-celler hos patienter och definieras som: procentandelen celler som avvikande uttrycker olika tumörantigener som normalt uttrycks på lymfomceller vid olika analystider och/eller uttryckets MFI av dessa markörer vid de olika analystiderna och/eller utvecklingen av dessa procentsatser och MFI mellan 2 analystider. Förekomsten av immunologiska biverkningar mellan D0 och D60 kommer att bedömas genom kliniska och vid behov parakliniska undersökningar (lumbalpunktion, hjärn-MR, etc.).
Betyget kommer att utvärderas enligt ASTCT2-kriterierna.
|
Under 60 dagar efter CAR-T-cellsinjektion
|
|
Identifiering av en fenotypisk "signatur" av trogocytos som förutsäger förekomsten av allvarliga hematologiska biverkningar.
Tidsram: Mellan dag 30 och 6 månader efter CAR-T-cellsinjektion
|
Flödescytometrianalys kommer att utföras för att bestämma nivån av trogocytos av effektorceller.
Den fenotypiska "signaturen" av trogocytos kommer att bedömas av AUC som används för att förutsäga förekomsten av allvarliga hematologiska biverkningar (grad III eller + cytopenier enligt Common Terminology Criteria for Adverse Events CTCAE 5.03 mellan D30 och M6 efter injektion av anti-CD19 CAR -T-celler. Det kommer att fastställas på cirkulerande CAR-T, T-lymfocyter och NK-celler hos patienter, och definieras som: procentandelen celler som avvikande uttrycker olika tumörantigener som normalt uttrycks på lymfomceller vid olika analystider, och/eller MFI för uttrycket av dessa markörer vid olika analystider och/eller utvecklingen av dessa procentsatser och MFI mellan 2 analystider.
Förekomsten av hematologiska biverkningar mellan D30 och M6 kommer att bedömas genom blodvärden.
Betyget kommer att utvärderas enligt CTCAE v5.03-kriterierna.
|
Mellan dag 30 och 6 månader efter CAR-T-cellsinjektion
|
|
Bestämning av trogocytosnivån hos normala lymfocyter och NK-celler hos friska försökspersoner
Tidsram: Vid inskrivning
|
Flödescytometrianalys kommer att utföras på varje prov på insamlingsdagen (vid inskrivningen), för att bestämma nivån av trogocytos som kommer att utvärderas genom enkel analys av trogocytosfenotypen hos normala lymfocyter och NK-celler hos friska försökspersoner.
Detta resultat kommer att betraktas som en negativ kontroll för att bestämma den fenotypiska "signaturen" av trogocytos av de primära och sekundära resultaten ovan.
|
Vid inskrivning
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Florence GALTIER, MD, Montpellier University Hospital
- Huvudutredare: Ludovic GABELLIER, MD, Montpellier University Hospital
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- RECHMPL24_0076
- 2024-A00508-39 (Registeridentifierare: ID RCB)
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .