Is trogocytose een voorspellende marker van CAR-T-celrespons bij diffuus groot B-cellymfoom? (CARTROG)
De trogocytose Is een merkvoorspeller van de reactie op de cellen CAR-T Dans Les Lymphoms Diffus à Grandes Cellules B?
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Het therapeutische gebruik van CAR-T-cellen (chimere antigeenreceptor-T-cellen) heeft de overleving van patiënten met recidiverend of refractair (R/R) diffuus grootcellig B-cellymfoom (DLBCL) aanzienlijk verbeterd. Slechts 65% van de patiënten bereikt na deze behandeling echter een volledige metabolische respons, en één jaar na de infusie van CAR-T-cellen is tussen de 50 en 60% van de patiënten teruggevallen of overleden. Injectie van CAR-T-cellen kan ook verantwoordelijk zijn voor ernstige immunologische en hematologische bijwerkingen. Tot op heden bestaat er geen voorspellende test voor de therapeutische respons of toxiciteit na injectie van CAR-T-cellen.
Trogocytose is een fysiologisch mechanisme waarmee een effectorimmuuncel fragmenten van het membraan van doelcellen in zijn membraan integreert. Deze afwijkende membraanmarkers kunnen de functies van de cel die ze heeft verworven direct wijzigen. Hoewel de fysiologische rol van trogocytose nog steeds ter discussie staat, hebben recente onderzoeken aangetoond dat het niveau van trogocytose in immuuneffectorcellen gecorreleerd is met persistente tumorcellen bij patiënten met hematologische maligniteiten.
Onze belangrijkste hypothese is dat bij DLBCL het niveau van vroege trogocytose, beoordeeld aan de hand van de afwijkende expressie van tumormarkers op het oppervlak van CAR-T-cellen en andere immuuneffectorcellen tussen D0 en D30 na infusie van CAR-T-cellen, correleert met therapeutische respons op M6 en/of het optreden van immunologische of ernstige hematologische bijwerkingen van CAR-T-cellen.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Valérie ROUILLE
- Telefoonnummer: +33467332645
- E-mail: v-rouille@chu-montpellier.fr
Studie Locaties
-
-
-
Montpellier, Frankrijk
- Werving
- Clinical hematology department, University Hospital
-
Contact:
- Valerie ROUILLE
- E-mail: v-rouille@chu-montpellier.fr
-
Montpellier, Frankrijk
- Werving
- Clinical Investigation Center, University Hospital
-
Contact:
- Philippe GERAUD
- Telefoonnummer: +33467332324
- E-mail: p-geraud@chu-montpellier.fr
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Voor patiënten
- Patiënt die gratis en geïnformeerde schriftelijke toestemming heeft gegeven voor opname in het niet-interventionele CART-BANK-protocol, en mondeling voor het CARTROG-protocol,
- Patiënten die op het moment van opname ouder zijn dan 18 jaar,
- Diagnose van LDGCB,
- Beslissing om te behandelen met anti-CD19 CAR-T-cellen,
- Patiënt aangesloten bij of profiterend van een sociale zekerheidsregeling.
Voor gezonde vrijwilligers:
- Gegeven vrije en geïnformeerde mondelinge toestemming voor opname in het CARTROG-protocol,
- Donor tussen 18 en 70 jaar oud op het moment van opname,
- Geen voorgeschiedenis van solide kanker of hematologische maligniteit,
- Geen bekende chronische pathologie (bijv. hypertensie, diabetes, enz.) en geen dagelijkse behandeling,
- Geen chirurgische behandeling in de afgelopen 6 maanden.
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten die niet aan alle inclusiecriteria voldoen,
- Zwangere patiënt of patiënt die borstvoeding geeft,
- Patiënt die om psychologische, familiale, sociale of geografische redenen niet in staat is de tijdens de studie geplande procedures en/of frequentie van de bezoeken te volgen,
- Patiënt die niet vrij kan instemmen met opname, onder voogdij, curatele of rechtsbescherming.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Ander
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Ander: Patiënten
Bloedmonster voor flowcytometrieanalyse
|
Voor elke patiënt wordt een bloedmonster genomen op D0 voordat de CAR-T-cellen worden geïnjecteerd en vervolgens op D3, D7, D10, D30 na de injectie.
Flowcytometrieanalyse zal op elk monster worden uitgevoerd op de dag van verzameling om het niveau van trogocytose door effectorimmuuncellen (T-lymfocyten, NK-cellen, CAR-T-cellen) te bepalen en om de fenotypische "signatuur" van trogocytose te definiëren.
|
|
Ander: gezonde vrijwillige donor
Bloedmonster voor flowcytometrieanalyse
|
Bij elke gezonde vrijwilliger wordt bij inschrijving één bloedmonster afgenomen.
Op de dag van afname zal op elk monster een flowcytometrieanalyse worden uitgevoerd om het niveau van trogocytose van normale lymfocyten en NK-cellen te bepalen.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Identificatie van een fenotypische "signatuur" van trogocytose die voorspellend is voor het onvermogen om een volledige metabolische respons te bereiken bij patiënten met diffuus grootcellig B-cellymfoom.
Tijdsspanne: Gedurende 6 maanden na injectie van CAR-T-cellen
|
Met behulp van flowcytometrie om het niveau van trogocytose te bepalen, zal de fenotypische "signatuur" van trogocytose worden beoordeeld aan de hand van de AUC: gebied onder de ROC-curve (Receiver Operating Characteristic); vastgesteld op circulerende CAR-T-cellen, T-lymfocyten en NK-cellen van patiënten, en gedefinieerd als: het percentage cellen dat op afwijkende wijze verschillende tumorantigenen tot expressie brengt die normaal tot expressie worden gebracht op lymfoomcellen (CD19, CD20, enz.) op de verschillende analysetijden en/of de mediane fluorescentie-intensiteit (MFI) van de expressie van deze markers op de verschillende analysemomenten en/of de evolutie van deze percentages en de MFI tussen 2 analysemomenten. Het niet verkrijgen van een volledige metabolische respons zal worden gedefinieerd door: de afwezigheid van een volledige metabolische respons op de PET-scans van D30, D90 en M6 bij gebrek aan implementatie van een nieuwe therapeutische lijn; of door het ontbreken van een volledige metabolische respons op alle PET-scans die zijn uitgevoerd vóór de implementatie van een nieuwe therapeutische lijn. |
Gedurende 6 maanden na injectie van CAR-T-cellen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Identificatie van een fenotypische ‘signatuur’ van trogocytose die voorspellend is voor het optreden van graad II of meer immunologische bijwerkingen
Tijdsspanne: Gedurende 60 dagen na injectie van CAR-T-cellen
|
Met behulp van flowcytometrieanalyse zal de fenotypische "signatuur" worden beoordeeld aan de hand van de AUC die wordt gebruikt om het optreden van immunologische bijwerkingen (Cytokine Release Syndrome en immuuneffector cel-geassocieerd neurotoxiciteitssyndroom) van graad II of + te voorspellen volgens de American Society for Transplantation en Cellulaire Therapie ASTCT2-criteria.
Het zal worden vastgesteld op circulerende CAR-T-, T-lymfocyten en NK-cellen van patiënten, en gedefinieerd als: het percentage cellen dat op afwijkende wijze verschillende tumorantigenen tot expressie brengt die normaal tot expressie worden gebracht op lymfoomcellen op de verschillende analysemomenten, en/of de MFI van de expressie van deze markers op de verschillende analysemomenten en/of de evolutie van deze percentages en de MFI tussen 2 analysemomenten. Het optreden van immunologische bijwerkingen tussen D0 en D60 zal beoordeeld worden door middel van klinische en, indien nodig, paraklinische onderzoeken (lumbaalpunctie, MRI van de hersenen, enz.).
Het cijfer wordt beoordeeld volgens de ASTCT2-criteria.
|
Gedurende 60 dagen na injectie van CAR-T-cellen
|
|
Identificatie van een fenotypische "signatuur" van trogocytose die voorspellend is voor het optreden van ernstige hematologische bijwerkingen.
Tijdsspanne: Tussen dag 30 en 6 maanden na injectie van CAR-T-cellen
|
Er zal flowcytometrieanalyse worden uitgevoerd om het niveau van trogocytose door effectorcellen te bepalen.
De fenotypische ‘signatuur’ van trogocytose zal worden beoordeeld aan de hand van de AUC die wordt gebruikt om het optreden van ernstige hematologische bijwerkingen te voorspellen (graad III of + cytopenieën volgens Common Terminology Criteria for Adverse Events CTCAE 5,03 tussen D30 en M6 na injectie van anti-CD19 CAR -T-cellen. Het zal worden vastgesteld op circulerende CAR-T-, T-lymfocyten en NK-cellen van patiënten, en gedefinieerd als: het percentage cellen dat op afwijkende wijze verschillende tumorantigenen tot expressie brengt die normaal tot expressie worden gebracht op lymfoomcellen op de verschillende analysemomenten, en/of de MFI van de expressie van deze markers op de verschillende analysemomenten en/of de evolutie van deze percentages en de MFI tussen 2 analysemomenten.
Het optreden van hematologische bijwerkingen tussen D30 en M6 zal worden beoordeeld aan de hand van bloedtellingen.
Het cijfer wordt beoordeeld volgens de criteria van CTCAE v5.03.
|
Tussen dag 30 en 6 maanden na injectie van CAR-T-cellen
|
|
Bepaling van het trogocytoseniveau van normale lymfocyten en NK-cellen bij gezonde proefpersonen
Tijdsspanne: Bij inschrijving
|
Flowcytometrieanalyse zal op elk monster worden uitgevoerd op de dag van afname (bij inschrijving), om het niveau van trogocytose te bepalen, dat zal worden geëvalueerd door eenvoudige analyse van het trogocytosefenotype van normale lymfocyten en NK-cellen bij gezonde proefpersonen.
Dit resultaat zal worden beschouwd als een negatieve controle om de fenotypische "signatuur" van trogocytose van de bovenstaande primaire en secundaire uitkomsten te bepalen.
|
Bij inschrijving
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Florence GALTIER, MD, Montpellier University Hospital
- Hoofdonderzoeker: Ludovic GABELLIER, MD, Montpellier University Hospital
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- RECHMPL24_0076
- 2024-A00508-39 (Register-ID: ID RCB)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .