このページは自動翻訳されたものであり、翻訳の正確性は保証されていません。を参照してください。 英語版 ソーステキスト用。

MSIの転移性結腸直腸がん患者における免疫療法抵抗性の前向きコホート研究 (CORESIM)

2025年10月1日 更新者：Federation Francophone de Cancerologie Digestive

マイクロサテライト不安定性を有する転移性結腸直腸がん患者における免疫療法抵抗性を予測する因子に関する前向き全国コホート研究

過去 10 年間にわたり、腫瘍が免疫系の制御から逃れるメカニズム、特に T リンパ球の反応の発見により、「免疫チェックポイント」の使用など、がんに対する新しい治療戦略の出現につながりました。阻害剤」（ICI）。 免疫系は腫瘍増殖の制御において重要な役割を果たしており、いくつかの役割を担っています。

概略的には、TCRによるMHC-ペプチド複合体の認識後、Tリンパ球の応答は、いくつかの活性化または阻害する共刺激シグナル（または「チェックポイント」）によって調節されます。 これらのさまざまなシグナルのバランスによって、T リンパ球 (LT) が活性化されて標的細胞が破壊されるか、あるいは T リンパ球が抑制されて (アネルギー) 、免疫寛容が誘導されるかが決まります。 腫瘍細胞の表面に抑制性チェックポイントを発現させてこのシステムをハイジャックすることにより、腫瘍細胞はエフェクター免疫応答を回避することができます (1)。 プログラム細胞死 1 (PD-1) や細胞傷害性 T リンパ球抗原 4 (CTLA-4)、またはそのリガンドであるプログラム細胞死リガンド 1 (PD-L1) などの抑制性共刺激分子に対するモノクローナル抗体 (mAb) は、効果的な抗腫瘍免疫を回復するために開発されました。 これらの ICI は、特定のがん、特に黒色腫や非小細胞肺がんの予後の大幅な改善につながりました。

ただし、ICI の有効性はがんによって異なります。 腫瘍および/または免疫細胞による PDL1 の発現、および変異負荷に加えて、いくつかの研究で言及されている免疫療法に対する反応を予測する主な要因の 1 つはマイクロサテライト不安定性 (MSI) です。

調査の概要

状態

募集

条件

詳細な説明

私たちの目的を達成するために、私たちは遡及的および前向きの多施設コホートを構築する予定です。 全国的な募集は、FFCD、AGEO、GERCOR、UNICANCER を含むフランスのすべてのセンターで実施され、150 以上のセンターとフランスの施設の大部分、公立および私立の病院が代表されます。

合計600人の患者が見込まれる。 一部は、将来コホートの開始前に過去 2 年間に遡って含まれます。 理論上の包含期間は 2 年に設定されています。 すべての患者は3年間追跡調査されます。

研究の種類

観察的

入学 (推定)

600

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

研究場所

  • フランス
      • Bayonne、フランス、64100
        • まだ募集していません
        • Ch - Centre Hospitalier de La Côte Basque
        • コンタクト：
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Franck AUDEMAR, Dr
      • Beauvais、フランス
      • Besançon、フランス、25030
        • まだ募集していません
        • CH Jean Minjoz
        • コンタクト：
      • Boujan-sur-Libron、フランス、34760
      • Boulogne-sur-Mer、フランス
        • まだ募集していません
        • Ch - Duchenne
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Vincent BOURGEOIS
      • Chambéry、フランス、73011
      • Cholet、フランス、49300
        • まだ募集していません
        • Ch - Centre Hospitalier de Cholet
        • コンタクト：
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • You-Heng LAM, Dr
      • Compiègne、フランス
        • まだ募集していません
        • CH - Compiegne
        • 主任研究者：
          • Virginie SEBBAGH
        • コンタクト：
      • La Roche-sur-Yon、フランス、85925
        • まだ募集していません
        • Ch - Chd Vendée
        • コンタクト：
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Margot LALY, Dr
      • Le Coudray、フランス
        • まだ募集していません
        • CH - Louis Pasteur
        • コンタクト：
      • Lille、フランス、59037
        • 募集
        • Centre Hospitalier Regional et Universitaire de Lille
        • コンタクト：
          • ANTONY TURPIN, MD
          • 電話番号：0320445461
      • Lyon、フランス、69365
      • Lyon、フランス
        • まだ募集していません
        • Caluire et Cuire - Infirmerie Protestante de Lyon
        • 主任研究者：
          • Johannes HARTWIG
        • 副調査官：
          • David TAVAN
        • コンタクト：
      • Marseille、フランス、13285
        • まだ募集していません
        • Ch - Hôpital Saint Joseph
        • 主任研究者：
          • Hervé PERRIER, Dr
        • コンタクト：
        • コンタクト：
        • 副調査官：
          • Christelle BASTHISTE-PELE, Dr
        • 副調査官：
          • Patrick BEAURAIN, Dr
        • 副調査官：
          • Hélène BRUNETEAU, Dr
        • 副調査官：
          • Aurélie CAMOIN, Dr
        • 副調査官：
          • Annick CHICOUENE-BRUNELLE, Dr
        • 副調査官：
          • Christophe LAPLACE, Dr
        • 副調査官：
          • Nadjet SAADALLAH-BOUCHEMOT, Dr
      • Marseille、フランス
      • Mulhouse、フランス、68070
        • まだ募集していません
        • Centre Hospitalier
        • コンタクト：
          • D. B. Vedrenne, MD
          • 電話番号：33-3-8964-7049
      • Orléans、フランス、45100
        • まだ募集していません
        • CHR D'Orleans - Hopital de la Source
        • コンタクト：
          • Jean-Paul Lagasse
          • 電話番号：33-02-3651-4704
      • Paris、フランス
        • 募集
        • Prive - Institut Montsouris
        • 主任研究者：
          • Christophe LOUVET
        • コンタクト：
        • コンタクト：
      • Soissons、フランス、02209
        • まだ募集していません
        • Ch - Centre Hospitalier de Soisson
        • コンタクト：
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Sarah MONTEMBAULT, Dr
      • Tourcoing、フランス
        • まだ募集していません
        • CH - Gustave Dron
        • 主任研究者：
          • Loic Lebellec
        • コンタクト：
        • コンタクト：

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

サンプリング方法

非確率サンプル

調査対象母集団

切除不能なmCRCに対してペムブロリズマブによる第一選択の免疫療法（MAで定義されている）を受けている患者も含める予定。

2021年2月以降、同じ適応症でペムブロリズマブの投与を受けた患者も、遡及的にコホートに含まれる可能性がある。

説明

包含基準:

  • ペムブロリズマブによる第一選択免疫療法を受けている、切除不能な転移を伴う組織学的に確認された結腸直腸腺癌
  • 免疫組織化学（MLH1、MSH2、MSH6、および/またはPMS2の発現喪失）および/または分子生物学（ドナーセンターの標準的な実施に従った腫瘍DNAからのマイクロサテライト分析におけるMSI-H）によって判定された、マイクロサテライト不安定性を有する腫瘍。 (= 販売承認に基づくペムブロリズマブの適応症)。

除外基準:

  • 診断時に別のがんを併発しており、医療チームによると全身治療が必要な患者、または予後に影響を与える患者。
  • 抗PD1または抗PDL1による以前の治療。
  • 転移性結腸直腸がんMSI/dMMRに対する化学療法+/-標的療法による治療歴がある
  • 追跡調査を妨げる可能性のある心理的または社会人口学的理由による禁忌（認知障害、無抵抗または同意を得ることが困難な心理的障害、地理的な理由により追跡期間全体を通じて同じ施設で追跡できない）。
  • 妊婦および裁判所の保護下にある人々
  • 保護監督（後見人または保佐人）の下にある患者
  • 研究への参加に反対

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

コホートと介入

グループ/コホート
振り返りグループ
2021年2月以降にペムブロリズマブによる治療を受けた患者の登録。 腫瘍サンプルのアーカイブの収集が関連付けられます
将来のグループ
ペムブロリズマブ免疫療法の初回投与前の、マイクロサテライト不安定性を有する転移性結腸直腸がん患者の募集。 血液と腫瘍のサンプリングは組み合わせて行われます。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
MSIおよび/またはdMMR転移性結腸直腸癌の一次治療におけるペムブロリズマブ耐性の予測因子の特定
時間枠：2年
一次耐性は疾患の即時の進行として定義されます（最初の評価時、偽進行は除く）。二次耐性は疾患の制御後に発生する進行として定義されます。
2年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Federation Francophone de Cancerologie Digestive

捜査官

  • 主任研究者：Aziz ZAANAN, MD, PhD、Hôpital Européen Georges Pompidou APHP

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2024年2月12日

一次修了 (推定)

2029年2月12日

研究の完了 (推定)

2030年2月12日

試験登録日

最初に提出

2024年3月28日

QC基準を満たした最初の提出物

2024年4月4日

最初の投稿 (実際)

2024年4月9日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (推定)

2025年10月6日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年10月1日

最終確認日

2025年10月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • FFCD 2112-CORESIM

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

購読する