Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Prospektywne badanie kohortowe dotyczące oporności na immunoterapię u pacjentów z rakiem jelita grubego z przerzutami i MSI (CORESIM)

1 października 2025 zaktualizowane przez: Federation Francophone de Cancerologie Digestive

Prospektywne krajowe badanie kohortowe czynników prognostycznych oporności na immunoterapię u pacjentów z rakiem jelita grubego z przerzutami i niestabilnością mikrosatelitarną

W ciągu ostatnich dziesięciu lat odkrycie mechanizmów, dzięki którym nowotwory wymykają się spod kontroli układu odpornościowego, a w szczególności odpowiedzi limfocytów T, doprowadziło do pojawienia się nowych strategii terapeutycznych przeciwko nowotworom, takich jak wykorzystanie „immunologicznych punktów kontrolnych” inhibitory” (ICI). Układ odpornościowy odgrywa kluczową rolę w kontrolowaniu proliferacji nowotworu i angażuje kilka czynników.

Schematycznie, po rozpoznaniu kompleksu MHC-peptyd przez TCR, odpowiedź limfocytów T jest modulowana przez kilka aktywujących lub hamujących sygnałów kostymulujących (lub „punktów kontrolnych”). Równowaga tych różnych sygnałów określa, czy limfocyt T (LT) jest aktywowany, co powoduje zniszczenie komórki docelowej, czy też limfocyt T jest hamowany (anegia), wywołując tolerancję immunologiczną. Przejmując kontrolę nad tym systemem poprzez ekspresję hamujących punktów kontrolnych na jego powierzchni, komórka nowotworowa jest w stanie uniknąć efektorowej odpowiedzi immunologicznej (1). Przeciwciała monoklonalne (mAb) skierowane przeciwko hamującym cząsteczkom kostymulującym, takim jak programowana śmierć komórek 1 (PD-1) i antygen cytotoksycznych limfocytów T 4 (CTLA-4) lub ich ligand Ligand programowanej śmierci komórek 1 (PD-L1) mają został opracowany w celu przywrócenia skutecznej odporności przeciwnowotworowej. Te ICI doprowadziły do ​​znacznej poprawy rokowania w przypadku niektórych nowotworów, zwłaszcza czerniaka i niedrobnokomórkowego raka płuc.

Jednakże skuteczność ICI różni się w zależności od nowotworu. Oprócz ekspresji PDL1 przez nowotwór i/lub komórki odpornościowe oraz obciążenia mutacyjnego, jednym z głównych czynników przewidywających odpowiedź na immunoterapię wspomnianym w kilku badaniach jest niestabilność mikrosatelitarna (MSI).

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Szczegółowy opis

Aby spełnić nasze cele, planujemy skonstruować retrospektywną i prospektywną, wieloośrodkową kohortę. Rekrutacja krajowa będzie prowadzona we wszystkich ośrodkach francuskich, w tym w FFCD, AGEO, GERCOR i UNICANCER, reprezentujących ponad 150 ośrodków i większość francuskich ośrodków, szpitali publicznych i prywatnych.

Oczekuje się, że łącznie będzie przyjętych 600 pacjentów. Niektóre zostaną włączone retrospektywnie w ciągu ostatnich dwóch lat przed wprowadzeniem potencjalnej kohorty. Teoretyczny czas trwania włączenia ustalono na 2 lata. Wszyscy pacjenci będą obserwowani przez 3 lata.

Typ studiów

Obserwacyjny

Zapisy (Szacowany)

600

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Francja
      • Bayonne, Francja, 64100
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Ch - Centre Hospitalier de La Côte Basque
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Franck AUDEMAR, Dr
      • Beauvais, Francja
      • Besançon, Francja, 25030
      • Boujan-sur-Libron, Francja, 34760
      • Boulogne-sur-Mer, Francja
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Ch - Duchenne
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Vincent BOURGEOIS
      • Chambéry, Francja, 73011
      • Cholet, Francja, 49300
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Ch - Centre Hospitalier de Cholet
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • You-Heng LAM, Dr
      • Compiègne, Francja
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • CH - Compiegne
        • Główny śledczy:
          • Virginie SEBBAGH
        • Kontakt:
      • La Roche-sur-Yon, Francja, 85925
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Ch - Chd Vendée
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Margot LALY, Dr
      • Le Coudray, Francja
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • CH - Louis Pasteur
        • Kontakt:
      • Lille, Francja, 59037
        • Rekrutacyjny
        • Centre Hospitalier Regional et Universitaire de Lille
        • Kontakt:
          • ANTONY TURPIN, MD
          • Numer telefonu: 0320445461
      • Lyon, Francja, 69365
      • Lyon, Francja
      • Marseille, Francja, 13285
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Ch - Hôpital Saint Joseph
        • Główny śledczy:
          • Hervé PERRIER, Dr
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Pod-śledczy:
          • Christelle BASTHISTE-PELE, Dr
        • Pod-śledczy:
          • Patrick BEAURAIN, Dr
        • Pod-śledczy:
          • Hélène BRUNETEAU, Dr
        • Pod-śledczy:
          • Aurélie CAMOIN, Dr
        • Pod-śledczy:
          • Annick CHICOUENE-BRUNELLE, Dr
        • Pod-śledczy:
          • Christophe LAPLACE, Dr
        • Pod-śledczy:
          • Nadjet SAADALLAH-BOUCHEMOT, Dr
      • Marseille, Francja
      • Mulhouse, Francja, 68070
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Centre Hospitalier
        • Kontakt:
          • D. B. Vedrenne, MD
          • Numer telefonu: 33-3-8964-7049
      • Orléans, Francja, 45100
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • CHR D'Orleans - Hopital de la Source
        • Kontakt:
          • Jean-Paul Lagasse
          • Numer telefonu: 33-02-3651-4704
      • Paris, Francja
        • Rekrutacyjny
        • Prive - Institut Montsouris
        • Główny śledczy:
          • Christophe LOUVET
        • Kontakt:
        • Kontakt:
      • Soissons, Francja, 02209
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Ch - Centre Hospitalier de Soisson
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Sarah MONTEMBAULT, Dr
      • Tourcoing, Francja

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Metoda próbkowania

Próbka bez prawdopodobieństwa

Badana populacja

Prospektywne włączenie pacjentów otrzymujących immunoterapię pierwszego rzutu pembrolizumabem (zgodnie z definicją zawartą w MA) z powodu nieresekcyjnego mCRC.

Pacjenci, którzy od lutego 2021 r. otrzymywali pembrolizumab w tym samym wskazaniu w ramach programu „leczenie współczucia”, również mogą zostać retrospektywnie włączeni do tej kohorty.

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Histologicznie potwierdzony gruczolakorak jelita grubego z nieoperacyjnymi przerzutami otrzymujący immunoterapię pierwszego rzutu pembrolizumabem
  • Guz z niestabilnością mikrosatelitarną określoną metodą immunohistochemiczną (utrata ekspresji MLH1, MSH2, MSH6 i/lub PMS2) i/lub biologią molekularną (MSI-H na podstawie analizy mikrosatelitarnej DNA nowotworu zgodnie ze standardową praktyką ośrodka dawczego). (= wskazanie do stosowania pembrolizumabu zgodnie z pozwoleniem na dopuszczenie do obrotu).

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci, u których w chwili rozpoznania występuje inny współistniejący nowotwór wymagający leczenia systemowego lub mający w ocenie zespołu medycznego wpływ na rokowanie.
  • Wcześniejsze leczenie anty-PD1 lub anty-PDL1.
  • Wcześniejsze leczenie chemioterapią +/- terapia celowana raka jelita grubego z przerzutami MSI/dMMR
  • Przeciwwskazanie ze względów psychologicznych lub społeczno-demograficznych, które mogą utrudniać kontynuację (deficyt poznawczy, zaburzenia psychiczne uniemożliwiające uzyskanie sprzeciwu lub zgody; niemożność przebywania pod opieką w tym samym ośrodku przez cały okres obserwacji ze względów geograficznych).
  • Kobiety w ciąży i osoby objęte ochroną sądową
  • Pacjent pod nadzorem ochronnym (opiekunem lub kuratorami)
  • Sprzeciw wobec udziału w badaniu

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

Kohorty i interwencje

Grupa / Kohorta
Grupa retrospektywna
Rejestracja pacjentów leczonych pembrolizumabem od lutego 2021 r. Powiązany zostanie zbiór archiwów próbek nowotworów
Grupa perspektywiczna
Rekrutacja pacjentów z rakiem jelita grubego z przerzutami i niestabilnością mikrosatelitarną przed pierwszym podaniem immunoterapii pembrolizumabem. Pobieranie próbek krwi i nowotworu zostanie połączone.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Identyfikacja czynników predykcyjnych oporności na pembrolizumab w leczeniu pierwszego rzutu raka jelita grubego z przerzutami MSI i/lub dMMR
Ramy czasowe: 2 lata
Oporność pierwotna będzie zdefiniowana jako natychmiastowy postęp choroby (w momencie pierwszej oceny, z wyłączeniem pseudoprogresji). Oporność wtórna będzie zdefiniowana jako progresja występująca po opanowaniu choroby.
2 lata

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Federation Francophone de Cancerologie Digestive

Śledczy

  • Główny śledczy: Aziz ZAANAN, MD, PhD, Hôpital Européen Georges Pompidou APHP

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

12 lutego 2024

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

12 lutego 2029

Ukończenie studiów (Szacowany)

12 lutego 2030

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

28 marca 2024

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

4 kwietnia 2024

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

9 kwietnia 2024

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

6 października 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

1 października 2025

Ostatnia weryfikacja

1 października 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • FFCD 2112-CORESIM

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj