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Studio prospettico di coorte sulla resistenza all'immunoterapia nei pazienti con cancro del colon-retto metastatico con MSI (CORESIM)

1 ottobre 2025 aggiornato da: Federation Francophone de Cancerologie Digestive

Studio prospettico di coorte nazionale sui fattori predittivi della resistenza all'immunoterapia nei pazienti con cancro del colon-retto metastatico con instabilità dei microsatelliti

Negli ultimi dieci anni, la scoperta dei meccanismi attraverso i quali i tumori sfuggono al controllo del sistema immunitario, e in particolare della risposta dei linfociti T, ha portato alla nascita di nuove strategie terapeutiche contro il cancro, come l’utilizzo degli “immune checkpoint inibitori" (ICI). Il sistema immunitario svolge un ruolo cruciale nel controllo della proliferazione tumorale e coinvolge diversi attori.

Schematicamente, dopo il riconoscimento del complesso MHC-peptide da parte del TCR, la risposta dei linfociti T è modulata da diversi segnali costimolatori di attivazione o inibizione (o "checkpoint"). L'equilibrio di questi diversi segnali determina se il linfocita T (LT) viene attivato, con conseguente distruzione della cellula bersaglio, o se il linfocita T viene inibito (anergia), inducendo tolleranza immunitaria. Dirottando questo sistema attraverso l'espressione di checkpoint inibitori sulla sua superficie, la cellula tumorale è in grado di eludere la risposta immunitaria effettrice (1). Gli anticorpi monoclonali (mAb) diretti contro le molecole inibitorie costimolanti come la morte cellulare programmata 1 (PD-1) e l'antigene 4 dei linfociti T citotossici (CTLA-4) o il loro ligando ligando 1 della morte cellulare programmata (PD-L1) hanno stato sviluppato per ripristinare un’efficace immunità antitumorale. Questi ICI hanno portato a un notevole miglioramento della prognosi di alcuni tumori, in particolare del melanoma e del cancro polmonare non a piccole cellule.

Tuttavia, l’efficacia degli ICI varia da un cancro all’altro. Oltre all'espressione di PDL1 da parte del tumore e/o delle cellule immunitarie e al carico mutazionale, uno dei fattori principali che predicono la risposta all'immunoterapia menzionato in diversi studi è l'instabilità dei microsatelliti (MSI).

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Descrizione dettagliata

Per raggiungere i nostri obiettivi, intendiamo costruire una coorte multicentrica retrospettiva e prospettica. Il reclutamento nazionale sarà effettuato in tutti i centri francesi, inclusi FFCD, AGEO, GERCOR e UNICANCER, che rappresentano più di 150 centri e la maggior parte dei siti francesi, ospedali pubblici e privati.

Sono attesi complessivamente 600 pazienti. Alcuni verranno inclusi retrospettivamente negli ultimi due anni prima del lancio della potenziale coorte. La durata teorica dell'inclusione è fissata in 2 anni. Tutti i pazienti saranno seguiti per 3 anni.

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Stimato)

600

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Francia
      • Bayonne, Francia, 64100
        • Non ancora reclutamento
        • Ch - Centre Hospitalier de La Côte Basque
        • Contatto:
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Franck AUDEMAR, Dr
      • Beauvais, Francia
      • Besançon, Francia, 25030
      • Boujan-sur-Libron, Francia, 34760
      • Boulogne-sur-Mer, Francia
        • Non ancora reclutamento
        • Ch - Duchenne
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Vincent BOURGEOIS
      • Chambéry, Francia, 73011
      • Cholet, Francia, 49300
        • Non ancora reclutamento
        • Ch - Centre Hospitalier de Cholet
        • Contatto:
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • You-Heng LAM, Dr
      • Compiègne, Francia
        • Non ancora reclutamento
        • CH - Compiegne
        • Investigatore principale:
          • Virginie SEBBAGH
        • Contatto:
      • La Roche-sur-Yon, Francia, 85925
        • Non ancora reclutamento
        • Ch - Chd Vendée
        • Contatto:
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Margot LALY, Dr
      • Le Coudray, Francia
        • Non ancora reclutamento
        • CH - Louis Pasteur
        • Contatto:
      • Lille, Francia, 59037
        • Reclutamento
        • Centre Hospitalier Regional et Universitaire de Lille
        • Contatto:
          • ANTONY TURPIN, MD
          • Numero di telefono: 0320445461
      • Lyon, Francia, 69365
      • Lyon, Francia
        • Non ancora reclutamento
        • Caluire et Cuire - Infirmerie Protestante de Lyon
        • Investigatore principale:
          • Johannes HARTWIG
        • Sub-investigatore:
          • David TAVAN
        • Contatto:
      • Marseille, Francia, 13285
        • Non ancora reclutamento
        • Ch - Hôpital Saint Joseph
        • Investigatore principale:
          • Hervé PERRIER, Dr
        • Contatto:
        • Contatto:
        • Sub-investigatore:
          • Christelle BASTHISTE-PELE, Dr
        • Sub-investigatore:
          • Patrick BEAURAIN, Dr
        • Sub-investigatore:
          • Hélène BRUNETEAU, Dr
        • Sub-investigatore:
          • Aurélie CAMOIN, Dr
        • Sub-investigatore:
          • Annick CHICOUENE-BRUNELLE, Dr
        • Sub-investigatore:
          • Christophe LAPLACE, Dr
        • Sub-investigatore:
          • Nadjet SAADALLAH-BOUCHEMOT, Dr
      • Marseille, Francia
      • Mulhouse, Francia, 68070
        • Non ancora reclutamento
        • Centre hospitalier
        • Contatto:
          • D. B. Vedrenne, MD
          • Numero di telefono: 33-3-8964-7049
      • Orléans, Francia, 45100
        • Non ancora reclutamento
        • CHR D'Orleans - Hopital de la Source
        • Contatto:
          • Jean-Paul Lagasse
          • Numero di telefono: 33-02-3651-4704
      • Paris, Francia
        • Reclutamento
        • Prive - Institut Montsouris
        • Investigatore principale:
          • Christophe LOUVET
        • Contatto:
        • Contatto:
      • Soissons, Francia, 02209
        • Non ancora reclutamento
        • Ch - Centre Hospitalier de Soisson
        • Contatto:
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Sarah MONTEMBAULT, Dr
      • Tourcoing, Francia
        • Non ancora reclutamento
        • CH - Gustave Dron
        • Investigatore principale:
          • Loic Lebellec
        • Contatto:
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Metodo di campionamento

Campione non probabilistico

Popolazione di studio

Inclusione prospettica di pazienti sottoposti a immunoterapia di prima linea con pembrolizumab (come definito nell'autorizzazione all'immissione in commercio) per mCRC non resecabile.

Anche i pazienti che hanno ricevuto pembrolizumab nella stessa indicazione su base compassionevole da febbraio 2021 potranno essere inclusi retrospettivamente nella coorte.

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Adenocarcinoma colorettale confermato istologicamente con metastasi non resecabili in trattamento con immunoterapia di prima linea con pembrolizumab
  • Tumore con instabilità dei microsatelliti determinata mediante immunoistochimica (perdita di espressione di MLH1, MSH2, MSH6 e/o PMS2) e/o mediante biologia molecolare (MSI-H sull'analisi dei microsatelliti dal DNA tumorale secondo la pratica standard del centro donatore). (= indicazione per pembrolizumab secondo l'autorizzazione all'immissione in commercio).

Criteri di esclusione:

  • Pazienti con un altro tumore concomitante al momento della diagnosi che richiedono un trattamento sistemico o che influenzano la prognosi secondo l'équipe medica.
  • Precedente trattamento con anti-PD1 o anti-PDL1.
  • Precedente trattamento con chemioterapia +/- terapia mirata per cancro colorettale metastatico MSI/dMMR
  • Controindicazione dovuta a ragioni psicologiche o socio-demografiche che possano ostacolare il follow-up (deficit cognitivo, disturbi psicologici incompatibili con l'ottenimento della mancata opposizione o del consenso; impossibilità di essere seguiti nello stesso centro durante tutto il periodo di follow-up per ragioni geografiche).
  • Donne incinte e persone sotto tutela giudiziaria
  • Paziente sotto supervisione protettiva (tutori o curatori)
  • Opposizione alla partecipazione allo studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

Coorti e interventi

Gruppo / Coorte
Gruppo retrospettivo
Registrazione dei pazienti trattati con pembrolizumab da febbraio 2021. Verrà associata la raccolta di archivi di campioni tumorali
Gruppo potenziale
Reclutamento di pazienti con cancro del colon-retto metastatico con instabilità dei microsatelliti prima della prima somministrazione di immunoterapia con pembrolizumab. Il prelievo di sangue e tumore verrà combinato.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Identificazione di fattori predittivi di resistenza a pembrolizumab nel trattamento di prima linea del carcinoma colorettale metastatico con MSI e/o dMMR
Lasso di tempo: 2 anni
La resistenza primaria sarà definita come progressione immediata della malattia (al momento della prima valutazione, esclusa la pseudoprogressione). La resistenza secondaria sarà definita come progressione che si verifica dopo il controllo della malattia.
2 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Federation Francophone de Cancerologie Digestive

Investigatori

  • Investigatore principale: Aziz ZAANAN, MD, PhD, Hôpital Européen Georges Pompidou APHP

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

12 febbraio 2024

Completamento primario (Stimato)

12 febbraio 2029

Completamento dello studio (Stimato)

12 febbraio 2030

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

28 marzo 2024

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

4 aprile 2024

Primo Inserito (Effettivo)

9 aprile 2024

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

6 ottobre 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

1 ottobre 2025

Ultimo verificato

1 ottobre 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • FFCD 2112-CORESIM

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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