Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Prospectieve cohortstudie naar resistentie tegen immunotherapie bij patiënten met gemetastaseerde colorectale kanker met MSI (CORESIM)

1 oktober 2025 bijgewerkt door: Federation Francophone de Cancerologie Digestive

Prospectieve nationale cohortstudie naar factoren die voorspellend zijn voor resistentie tegen immunotherapie bij patiënten met gemetastaseerde colorectale kanker met microsatellietinstabiliteit

De afgelopen tien jaar heeft de ontdekking van de mechanismen waardoor tumoren ontsnappen aan de controle van het immuunsysteem, en in het bijzonder de T-lymfocytenrespons, geleid tot de opkomst van nieuwe therapeutische strategieën tegen kanker, zoals het gebruik van ‘immuuncontrolepunten’. remmers" (ICI). Het immuunsysteem speelt een cruciale rol bij het beheersen van de tumorproliferatie en er zijn meerdere spelers bij betrokken.

Schematisch wordt, na herkenning van het MHC-peptidecomplex door de TCR, de T-lymfocytreactie gemoduleerd door verschillende activerende of remmende co-stimulerende signalen (of "controlepunten"). De balans van deze verschillende signalen bepaalt of de T-lymfocyt (LT) wordt geactiveerd, wat resulteert in de vernietiging van de doelcel, of dat de T-lymfocyt wordt geremd (anergie), waardoor immuuntolerantie wordt geïnduceerd. Door dit systeem te kapen via de expressie van remmende controlepunten op het oppervlak, kan de tumorcel de effectorimmuunrespons omzeilen (1). Monoklonale antilichamen (mAbs) gericht tegen remmende co-stimulerende moleculen zoals Programmed-cell death 1 (PD-1) en cytotoxisch T-lymfocytenantigeen 4 (CTLA-4) of hun ligand Programmed-cell death ligand 1 (PD-L1) hebben is ontwikkeld om de effectieve antitumorimmuniteit te herstellen. Deze ICI's hebben geleid tot een grote verbetering van de prognose van bepaalde vormen van kanker, met name melanoom en niet-kleincellige longkanker.

De werkzaamheid van ICI's varieert echter van kanker tot kanker. Naast de expressie van PDL1 door de tumor- en/of immuuncellen en de mutatielast, is microsatellietinstabiliteit (MSI) een van de belangrijkste factoren die de respons op immuuntherapie voorspellen, die in verschillende onderzoeken wordt genoemd.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Gedetailleerde beschrijving

Om onze doelstellingen te bereiken, zijn we van plan een retrospectief en prospectief, multicenter cohort samen te stellen. Nationale rekrutering zal worden uitgevoerd in alle Franse centra, inclusief de FFCD, AGEO, GERCOR en UNICANCER, die meer dan 150 centra en de meerderheid van de Franse locaties, openbare en particuliere ziekenhuizen vertegenwoordigen.

Er worden in totaal 600 patiënten verwacht. Sommige zullen met terugwerkende kracht worden opgenomen in de afgelopen twee jaar voorafgaand aan de lancering van het toekomstige cohort. De theoretische inclusieduur is vastgesteld op 2 jaar. Alle patiënten zullen gedurende 3 jaar gevolgd worden.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Geschat)

600

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Bayonne, Frankrijk, 64100
        • Nog niet aan het werven
        • Ch - Centre Hospitalier de La Côte Basque
        • Contact:
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Franck AUDEMAR, Dr
      • Beauvais, Frankrijk
      • Besançon, Frankrijk, 25030
      • Boujan-sur-Libron, Frankrijk, 34760
      • Boulogne-sur-Mer, Frankrijk
        • Nog niet aan het werven
        • Ch - Duchenne
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Vincent BOURGEOIS
      • Chambéry, Frankrijk, 73011
      • Cholet, Frankrijk, 49300
        • Nog niet aan het werven
        • Ch - Centre Hospitalier de Cholet
        • Contact:
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • You-Heng LAM, Dr
      • Compiègne, Frankrijk
        • Nog niet aan het werven
        • CH - Compiegne
        • Hoofdonderzoeker:
          • Virginie SEBBAGH
        • Contact:
      • La Roche-sur-Yon, Frankrijk, 85925
        • Nog niet aan het werven
        • Ch - Chd Vendée
        • Contact:
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Margot LALY, Dr
      • Le Coudray, Frankrijk
        • Nog niet aan het werven
        • CH - Louis Pasteur
        • Contact:
      • Lille, Frankrijk, 59037
        • Werving
        • Centre Hospitalier Regional et Universitaire de Lille
        • Contact:
          • ANTONY TURPIN, MD
          • Telefoonnummer: 0320445461
      • Lyon, Frankrijk, 69365
      • Lyon, Frankrijk
        • Nog niet aan het werven
        • Caluire et Cuire - Infirmerie Protestante de Lyon
        • Hoofdonderzoeker:
          • Johannes HARTWIG
        • Onderonderzoeker:
          • David TAVAN
        • Contact:
      • Marseille, Frankrijk, 13285
        • Nog niet aan het werven
        • Ch - Hôpital Saint Joseph
        • Hoofdonderzoeker:
          • Hervé PERRIER, Dr
        • Contact:
        • Contact:
        • Onderonderzoeker:
          • Christelle BASTHISTE-PELE, Dr
        • Onderonderzoeker:
          • Patrick BEAURAIN, Dr
        • Onderonderzoeker:
          • Hélène BRUNETEAU, Dr
        • Onderonderzoeker:
          • Aurélie CAMOIN, Dr
        • Onderonderzoeker:
          • Annick CHICOUENE-BRUNELLE, Dr
        • Onderonderzoeker:
          • Christophe LAPLACE, Dr
        • Onderonderzoeker:
          • Nadjet SAADALLAH-BOUCHEMOT, Dr
      • Marseille, Frankrijk
      • Mulhouse, Frankrijk, 68070
        • Nog niet aan het werven
        • Centre Hospitalier
        • Contact:
          • D. B. Vedrenne, MD
          • Telefoonnummer: 33-3-8964-7049
      • Orléans, Frankrijk, 45100
        • Nog niet aan het werven
        • CHR D'Orleans - Hopital de la Source
        • Contact:
          • Jean-Paul Lagasse
          • Telefoonnummer: 33-02-3651-4704
      • Paris, Frankrijk
        • Werving
        • Prive - Institut Montsouris
        • Hoofdonderzoeker:
          • Christophe LOUVET
        • Contact:
        • Contact:
      • Soissons, Frankrijk, 02209
        • Nog niet aan het werven
        • Ch - Centre Hospitalier de Soisson
        • Contact:
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Sarah MONTEMBAULT, Dr
      • Tourcoing, Frankrijk

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

Toekomstige inclusie van patiënten die eerstelijnsimmunotherapie krijgen met pembrolizumab (zoals gedefinieerd in de MA) voor inoperabel mCRC.

Patiënten die sinds februari 2021 op compassievolle basis pembrolizumab hebben gekregen voor dezelfde indicatie, kunnen met terugwerkende kracht in het cohort worden opgenomen.

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Histologisch bevestigd colorectaal adenocarcinoom met niet-reseceerbare metastasen, die eerstelijnsimmunotherapie krijgen met pembrolizumab
  • Tumor met microsatellietinstabiliteit bepaald door immunohistochemie (verlies van expressie van MLH1, MSH2, MSH6 en/of PMS2) en/of door moleculaire biologie (MSI-H op microsatellietanalyse van tumor-DNA volgens de standaardpraktijk van het donorcentrum). (= indicatie voor pembrolizumab volgens de handelsvergunning).

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten met een andere bijkomende kanker op het moment van de diagnose die volgens het medische team een ​​systemische behandeling vereist of de prognose beïnvloedt.
  • Eerdere behandeling met anti-PD1 of anti-PDL1.
  • Eerdere behandeling met chemotherapie +/- gerichte therapie voor uitgezaaide colorectale kanker MSI/dMMR
  • Contra-indicatie vanwege psychologische of sociaal-demografische redenen die de follow-up kunnen belemmeren (cognitieve stoornissen, psychische stoornissen die onverenigbaar zijn met het verkrijgen van geen tegenstand of toestemming; het onvermogen om gedurende de hele follow-upperiode in hetzelfde centrum te worden gevolgd om geografische redenen).
  • Zwangere vrouwen en mensen onder gerechtelijke bescherming
  • Patiënt onder beschermend toezicht (voogdij of curatoren)
  • Verzet tegen deelname aan het onderzoek

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Retrospectieve groep
Registratie van patiënten behandeld met pembrolizumab sinds februari 2021. Het verzamelen van archieven van tumormonsters zal hierbij worden betrokken
Toekomstige groep
Rekrutering van patiënten met gemetastaseerde colorectale kanker met microsatellietinstabiliteit voorafgaand aan de eerste toediening van pembrolizumab-immunotherapie. Bloed- en tumormonsters zullen worden gecombineerd.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Identificatie van voorspellende factoren van resistentie tegen pembrolizumab bij de eerstelijnsbehandeling van MSI en/of dMMR gemetastaseerde colorectale kanker
Tijdsspanne: 2 jaar
Primaire resistentie wordt gedefinieerd als de onmiddellijke progressie van de ziekte (op het moment van de eerste beoordeling, met uitzondering van pseudoprogressie). Secundaire resistentie wordt gedefinieerd als progressie die optreedt nadat de ziekte onder controle is.
2 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Federation Francophone de Cancerologie Digestive

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Aziz ZAANAN, MD, PhD, Hôpital Européen Georges Pompidou APHP

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

12 februari 2024

Primaire voltooiing (Geschat)

12 februari 2029

Studie voltooiing (Geschat)

12 februari 2030

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

28 maart 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

4 april 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

9 april 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

6 oktober 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

1 oktober 2025

Laatst geverifieerd

1 oktober 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • FFCD 2112-CORESIM

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren