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Étude de cohorte prospective sur la résistance à l'immunothérapie chez les patients atteints d'un cancer colorectal métastatique atteint de MSI (CORESIM)

1 octobre 2025 mis à jour par: Federation Francophone de Cancerologie Digestive

Étude prospective de cohorte nationale sur les facteurs prédictifs de la résistance à l'immunothérapie chez les patients atteints d'un cancer colorectal métastatique présentant une instabilité des microsatellites

Au cours des dix dernières années, la découverte des mécanismes par lesquels les tumeurs échappent au contrôle du système immunitaire, et notamment à la réponse des lymphocytes T, a conduit à l'émergence de nouvelles stratégies thérapeutiques contre le cancer, comme l'utilisation du « point de contrôle immunitaire » inhibiteurs » (ICI). Le système immunitaire joue un rôle crucial dans le contrôle de la prolifération tumorale et implique plusieurs acteurs.

Schématiquement, après reconnaissance du complexe CMH-peptide par le TCR, la réponse des lymphocytes T est modulée par plusieurs signaux co-stimulateurs activateurs ou inhibiteurs (ou « checkpoints »). L'équilibre de ces différents signaux détermine si le lymphocyte T (LT) est activé, entraînant la destruction de la cellule cible, ou si le lymphocyte T est inhibé (anergie), induisant une tolérance immunitaire. En détournant ce système via l’expression de points de contrôle inhibiteurs à sa surface, la cellule tumorale est capable d’échapper à la réponse immunitaire effectrice (1). Les anticorps monoclonaux (AcM) dirigés contre des molécules co-stimulatrices inhibitrices telles que la mort cellulaire programmée 1 (PD-1) et l'antigène des lymphocytes T cytotoxiques 4 (CTLA-4) ou leur ligand le ligand de mort cellulaire programmée 1 (PD-L1) ont été développé pour restaurer une immunité anti-tumorale efficace. Ces ICI ont permis une amélioration majeure du pronostic de certains cancers, notamment le mélanome et le cancer du poumon non à petites cellules.

Cependant, l’efficacité des ICI varie d’un cancer à l’autre. Outre l’expression de PDL1 par la tumeur et/ou les cellules immunitaires, et la charge mutationnelle, l’un des principaux facteurs prédictifs de réponse à l’immunothérapie mentionné dans plusieurs études est l’instabilité des microsatellites (MSI).

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Description détaillée

Afin d'atteindre nos objectifs, nous prévoyons de construire une cohorte rétrospective et prospective multicentrique. Le recrutement national sera réalisé dans tous les centres français, dont la FFCD, l'AGEO, le GERCOR et l'UNICANCER, représentant plus de 150 centres et la majorité des sites français, hôpitaux publics et privés.

Au total, 600 patients sont attendus. Certains seront inclus rétrospectivement au cours des deux dernières années précédant le lancement de la cohorte prospective. La durée théorique d'inclusion est fixée à 2 ans. Tous les patients seront suivis pendant 3 ans.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Estimé)

600

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • France
      • Bayonne, France, 64100
        • Pas encore de recrutement
        • Ch - Centre Hospitalier de La Côte Basque
        • Contact:
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Franck AUDEMAR, Dr
      • Beauvais, France
      • Besançon, France, 25030
      • Boujan-sur-Libron, France, 34760
      • Boulogne-sur-Mer, France
        • Pas encore de recrutement
        • Ch - Duchenne
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Vincent BOURGEOIS
      • Chambéry, France, 73011
      • Cholet, France, 49300
        • Pas encore de recrutement
        • Ch - Centre Hospitalier de Cholet
        • Contact:
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • You-Heng LAM, Dr
      • Compiègne, France
        • Pas encore de recrutement
        • CH - Compiegne
        • Chercheur principal:
          • Virginie SEBBAGH
        • Contact:
      • La Roche-sur-Yon, France, 85925
        • Pas encore de recrutement
        • Ch - Chd Vendée
        • Contact:
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Margot LALY, Dr
      • Le Coudray, France
        • Pas encore de recrutement
        • CH - Louis Pasteur
        • Contact:
      • Lille, France, 59037
        • Recrutement
        • Centre Hospitalier Regional et Universitaire de Lille
        • Contact:
          • ANTONY TURPIN, MD
          • Numéro de téléphone: 0320445461
      • Lyon, France, 69365
      • Lyon, France
        • Pas encore de recrutement
        • Caluire et Cuire - Infirmerie Protestante de Lyon
        • Chercheur principal:
          • Johannes HARTWIG
        • Sous-enquêteur:
          • David TAVAN
        • Contact:
      • Marseille, France, 13285
        • Pas encore de recrutement
        • Ch - Hôpital Saint Joseph
        • Chercheur principal:
          • Hervé PERRIER, Dr
        • Contact:
        • Contact:
        • Sous-enquêteur:
          • Christelle BASTHISTE-PELE, Dr
        • Sous-enquêteur:
          • Patrick BEAURAIN, Dr
        • Sous-enquêteur:
          • Hélène BRUNETEAU, Dr
        • Sous-enquêteur:
          • Aurélie CAMOIN, Dr
        • Sous-enquêteur:
          • Annick CHICOUENE-BRUNELLE, Dr
        • Sous-enquêteur:
          • Christophe LAPLACE, Dr
        • Sous-enquêteur:
          • Nadjet SAADALLAH-BOUCHEMOT, Dr
      • Marseille, France
      • Mulhouse, France, 68070
        • Pas encore de recrutement
        • Centre Hospitalier
        • Contact:
          • D. B. Vedrenne, MD
          • Numéro de téléphone: 33-3-8964-7049
      • Orléans, France, 45100
        • Pas encore de recrutement
        • CHR D'Orleans - Hopital de la Source
        • Contact:
          • Jean-Paul Lagasse
          • Numéro de téléphone: 33-02-3651-4704
      • Paris, France
        • Recrutement
        • Prive - Institut Montsouris
        • Chercheur principal:
          • Christophe LOUVET
        • Contact:
        • Contact:
      • Soissons, France, 02209
        • Pas encore de recrutement
        • Ch - Centre Hospitalier de Soisson
        • Contact:
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Sarah MONTEMBAULT, Dr
      • Tourcoing, France
        • Pas encore de recrutement
        • CH - Gustave Dron
        • Chercheur principal:
          • Loic Lebellec
        • Contact:
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

Inclusion prospective des patients recevant une immunothérapie de première intention par pembrolizumab (telle que définie dans l'AMM) pour un CCRm non résécable.

Les patients ayant reçu du pembrolizumab dans la même indication à titre humanitaire depuis février 2021 pourront également être inclus rétrospectivement dans la cohorte.

La description

Critère d'intégration:

  • Adénocarcinome colorectal confirmé histologiquement avec métastase(s) non résécable(s) recevant une immunothérapie de première intention par pembrolizumab
  • Tumeur avec instabilité microsatellite déterminée par immunohistochimie (perte d'expression de MLH1, MSH2, MSH6 et/ou PMS2) et/ou par biologie moléculaire (MSI-H sur analyse microsatellite à partir de l'ADN tumoral selon la pratique courante du centre donneur). (= indication du pembrolizumab selon l'AMM).

Critère d'exclusion:

  • Patients présentant un autre cancer concomitant au moment du diagnostic nécessitant un traitement systémique ou influençant le pronostic selon l'équipe médicale.
  • Traitement antérieur par anti-PD1 ou anti-PDL1.
  • Traitement antérieur par chimiothérapie +/- thérapie ciblée pour le cancer colorectal métastatique MSI/dMMR
  • Contre-indication due à des raisons psychologiques ou socio-démographiques pouvant gêner le suivi (déficit cognitif, troubles psychologiques incompatibles avec l'obtention de la non-opposition ou du consentement ; impossibilité d'être suivi dans le même centre pendant toute la période de suivi pour des raisons géographiques).
  • Femmes enceintes et personnes sous protection judiciaire
  • Patient sous régime de protection (tutelle ou curateurs)
  • Opposition à la participation à l'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Groupe rétrospectif
Inscription des patients traités par pembrolizumab depuis février 2021. La collecte d'archives d'échantillons de tumeurs sera associée
Groupe potentiel
Recrutement de patients atteints d'un cancer colorectal métastatique présentant une instabilité microsatellite avant la première administration d'immunothérapie par pembrolizumab. Les prélèvements sanguins et tumoraux seront combinés.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Identification de facteurs prédictifs de résistance au pembrolizumab dans le traitement de première intention du cancer colorectal métastatique MSI et/ou dMMR
Délai: 2 ans
La résistance primaire sera définie comme une progression immédiate de la maladie (au moment du premier bilan, hors pseudoprogression) La résistance secondaire sera définie comme une progression survenant après contrôle de la maladie.
2 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Federation Francophone de Cancerologie Digestive

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Aziz ZAANAN, MD, PhD, Hôpital Européen Georges Pompidou APHP

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

12 février 2024

Achèvement primaire (Estimé)

12 février 2029

Achèvement de l'étude (Estimé)

12 février 2030

Dates d'inscription aux études

Première soumission

28 mars 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

4 avril 2024

Première publication (Réel)

9 avril 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

6 octobre 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

1 octobre 2025

Dernière vérification

1 octobre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • FFCD 2112-CORESIM

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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