Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Prospektiv kohortstudie av immunterapiresistens hos pasienter med metastatisk kolorektal kreft med MSI (CORESIM)

1. oktober 2025 oppdatert av: Federation Francophone de Cancerologie Digestive

Prospektiv nasjonal kohortstudie av faktorer som predikerer immunterapiresistens hos pasienter med metastatisk kolorektal kreft med mikrosatellitt-ustabilitet

I løpet av de siste ti årene har oppdagelsen av mekanismene som gjør at svulster unnslipper kontrollen av immunsystemet, og spesielt T-lymfocyttresponsen, ført til fremveksten av nye terapeutiske strategier mot kreft, for eksempel bruken av "immunkontrollpunkt" inhibitorer" (ICI). Immunsystemet spiller en avgjørende rolle for å kontrollere tumorproliferasjon, og involverer flere aktører.

Skjematisk, etter gjenkjennelse av MHC-peptidkomplekset av TCR, moduleres T-lymfocyttresponsen av flere aktiverende eller hemmende co-stimulerende signaler (eller "sjekkpunkter"). Balansen mellom disse forskjellige signalene avgjør om T-lymfocytten (LT) aktiveres, noe som resulterer i ødeleggelse av målcellen, eller om T-lymfocytten hemmes (anergi), og induserer immuntoleranse. Ved å kapre dette systemet gjennom uttrykk av hemmende sjekkpunkter på overflaten, er tumorcellen i stand til å unngå effektorimmunresponsen (1). Monoklonale antistoffer (mAbs) rettet mot hemmende co-stimulerende molekyler som programmert celledød 1 (PD-1) og cytotoksisk T-lymfocytt antigen 4 (CTLA-4) eller deres ligand Programmert celledød ligand 1 (PD-L1) har utviklet for å gjenopprette effektiv anti-tumor immunitet. Disse ICI-ene har ført til en betydelig forbedring i prognosen for visse kreftformer, spesielt melanom og ikke-småcellet lungekreft.

Effekten av ICI-er varierer imidlertid fra kreft til kreft. I tillegg til uttrykket av PDL1 av svulsten og/eller immuncellene, og mutasjonsbelastningen, er en av de primære faktorene som forutsier respons på immunterapi nevnt i flere studier mikrosatellitt-instabilitet (MSI).

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Detaljert beskrivelse

For å nå våre mål planlegger vi å bygge en retrospektiv og prospektiv, multisenter-kohort. Nasjonal rekruttering vil bli utført i alle franske sentre, inkludert FFCD, AGEO, GERCOR og UNICANCER, som representerer mer enn 150 sentre og flertallet av franske nettsteder, offentlige og private sykehus.

Det forventes totalt 600 pasienter. Noen vil bli inkludert retrospektivt de siste to årene før lanseringen av den potensielle kohorten. Teoretisk varighet for inkludering er satt til 2 år. Alle pasienter vil bli fulgt opp i 3 år.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Antatt)

600

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Frankrike
      • Bayonne, Frankrike, 64100
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Ch - Centre Hospitalier de La Côte Basque
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Franck AUDEMAR, Dr
      • Beauvais, Frankrike
      • Besançon, Frankrike, 25030
      • Boujan-sur-Libron, Frankrike, 34760
      • Boulogne-sur-Mer, Frankrike
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Ch - Duchenne
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Vincent BOURGEOIS
      • Chambéry, Frankrike, 73011
      • Cholet, Frankrike, 49300
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Ch - Centre Hospitalier de Cholet
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • You-Heng LAM, Dr
      • Compiègne, Frankrike
        • Har ikke rekruttert ennå
        • CH - Compiegne
        • Hovedetterforsker:
          • Virginie SEBBAGH
        • Ta kontakt med:
      • La Roche-sur-Yon, Frankrike, 85925
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Ch - Chd Vendée
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Margot LALY, Dr
      • Le Coudray, Frankrike
        • Har ikke rekruttert ennå
        • CH - Louis Pasteur
        • Ta kontakt med:
      • Lille, Frankrike, 59037
        • Rekruttering
        • Centre Hospitalier Regional et Universitaire de Lille
        • Ta kontakt med:
          • ANTONY TURPIN, MD
          • Telefonnummer: 0320445461
      • Lyon, Frankrike, 69365
      • Lyon, Frankrike
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Caluire et Cuire - Infirmerie Protestante de Lyon
        • Hovedetterforsker:
          • Johannes HARTWIG
        • Underetterforsker:
          • David TAVAN
        • Ta kontakt med:
      • Marseille, Frankrike, 13285
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Ch - Hôpital Saint Joseph
        • Hovedetterforsker:
          • Hervé PERRIER, Dr
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
        • Underetterforsker:
          • Christelle BASTHISTE-PELE, Dr
        • Underetterforsker:
          • Patrick BEAURAIN, Dr
        • Underetterforsker:
          • Hélène BRUNETEAU, Dr
        • Underetterforsker:
          • Aurélie CAMOIN, Dr
        • Underetterforsker:
          • Annick CHICOUENE-BRUNELLE, Dr
        • Underetterforsker:
          • Christophe LAPLACE, Dr
        • Underetterforsker:
          • Nadjet SAADALLAH-BOUCHEMOT, Dr
      • Marseille, Frankrike
      • Mulhouse, Frankrike, 68070
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Centre Hospitalier
        • Ta kontakt med:
          • D. B. Vedrenne, MD
          • Telefonnummer: 33-3-8964-7049
      • Orléans, Frankrike, 45100
        • Har ikke rekruttert ennå
        • CHR D'Orleans - Hopital de la Source
        • Ta kontakt med:
          • Jean-Paul Lagasse
          • Telefonnummer: 33-02-3651-4704
      • Paris, Frankrike
        • Rekruttering
        • Prive - Institut Montsouris
        • Hovedetterforsker:
          • Christophe LOUVET
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
      • Soissons, Frankrike, 02209
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Ch - Centre Hospitalier de Soisson
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Sarah MONTEMBAULT, Dr
      • Tourcoing, Frankrike
        • Har ikke rekruttert ennå
        • CH - Gustave Dron
        • Hovedetterforsker:
          • Loic Lebellec
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Prospektiv inkludering av pasienter som får førstelinjeimmunterapi med pembrolizumab (som definert i MA) for ikke-opererbar mCRC.

Pasienter som har mottatt pembrolizumab på samme indikasjon på compassionate basis siden februar 2021 kan også inkluderes retrospektivt i kohorten.

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Histologisk bekreftet kolorektalt adenokarsinom med ikke-operable metastaser som får førstelinjeimmunterapi med pembrolizumab
  • Tumor med mikrosatellitt-ustabilitet bestemt av immunhistokjemi (tap av ekspresjon av MLH1, MSH2, MSH6 og/eller PMS2) og/eller ved molekylærbiologi (MSI-H på mikrosatellittanalyse fra tumor-DNA i henhold til standardpraksisen til donorsenteret). (= indikasjon for pembrolizumab i henhold til markedsføringstillatelsen).

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter med annen samtidig kreft på diagnosetidspunktet som krever systemisk behandling eller påvirker prognose i henhold til det medisinske teamet.
  • Tidligere behandling med anti-PD1 eller anti-PDL1.
  • Tidligere behandling med kjemoterapi +/- målrettet terapi for metastatisk kolorektal kreft MSI/dMMR
  • Kontraindikasjon på grunn av psykologiske eller sosiodemografiske årsaker som kan hindre oppfølging (kognitivt underskudd, psykiske lidelser uforenlig med innhenting av motstand eller samtykke, manglende mulighet til å bli fulgt i samme senter gjennom hele oppfølgingsperioden av geografiske årsaker).
  • Gravide kvinner og personer under rettsbeskyttelse
  • Pasient under beskyttende tilsyn (vergemål eller kuratorer)
  • Motstand mot deltakelse i studien

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Retrospektiv gruppe
Registrering av pasienter behandlet med pembrolizumab siden februar 2021. Innsamling av svulstprøvearkiver vil bli tilknyttet
Prospektiv gruppe
Rekruttering av metastaserende kolorektal kreftpasienter med mikrosatellitt-ustabilitet før første administrasjon av pembrolizumab-immunterapi. Blod- og svulstprøvetaking vil bli kombinert.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Identifikasjon av prediktive faktorer for resistens mot pembrolizumab i førstelinjebehandling av MSI og/eller dMMR metastatisk kolorektal kreft
Tidsramme: 2 år
Primær resistens vil bli definert som umiddelbar progresjon av sykdommen (på tidspunktet for første vurdering, unntatt pseudoprogresjon) Sekundær resistens vil bli definert som progresjon som skjer etter kontroll av sykdommen.
2 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Federation Francophone de Cancerologie Digestive

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Aziz ZAANAN, MD, PhD, Hôpital Européen Georges Pompidou APHP

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

12. februar 2024

Primær fullføring (Antatt)

12. februar 2029

Studiet fullført (Antatt)

12. februar 2030

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

28. mars 2024

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

4. april 2024

Først lagt ut (Faktiske)

9. april 2024

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

6. oktober 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

1. oktober 2025

Sist bekreftet

1. oktober 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • FFCD 2112-CORESIM

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere