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Estudo de coorte prospectivo de resistência à imunoterapia em pacientes com câncer colorretal metastático com MSI (CORESIM)

1 de outubro de 2025 atualizado por: Federation Francophone de Cancerologie Digestive

Estudo prospectivo de coorte nacional de fatores preditivos de resistência à imunoterapia em pacientes com câncer colorretal metastático com instabilidade de microssatélites

Nos últimos dez anos, a descoberta dos mecanismos pelos quais os tumores escapam ao controlo do sistema imunitário, e em particular da resposta dos linfócitos T, levou ao surgimento de novas estratégias terapêuticas contra o cancro, como a utilização de "pontos de controlo imunológico inibidores" (ICI). O sistema imunológico desempenha um papel crucial no controle da proliferação tumoral e envolve vários atores.

Esquematicamente, após o reconhecimento do complexo MHC-péptido pelo TCR, a resposta dos linfócitos T é modulada por vários sinais co-estimulatórios de activação ou inibição (ou "pontos de controlo"). O equilíbrio destes diferentes sinais determina se o linfócito T (LT) é ativado, resultando na destruição da célula alvo, ou se o linfócito T é inibido (anegia), induzindo tolerância imunológica. Ao sequestrar este sistema através da expressão de pontos de controlo inibitórios na sua superfície, a célula tumoral é capaz de escapar à resposta imunitária efetora (1). Anticorpos monoclonais (mAbs) direcionados contra moléculas coestimuladoras inibitórias, como morte celular programada 1 (PD-1) e antígeno 4 de linfócitos T citotóxicos (CTLA-4) ou seu ligante Ligante de morte celular programada 1 (PD-L1) têm foi desenvolvido para restaurar a imunidade antitumoral eficaz. Estes ICIs levaram a uma grande melhoria no prognóstico de certos tipos de cancro, nomeadamente melanoma e cancro do pulmão de células não pequenas.

No entanto, a eficácia dos ICIs varia de um câncer para outro. Além da expressão de PDL1 pelas células tumorais e/ou imunes, e da carga mutacional, um dos principais fatores que predizem a resposta à imunoterapia mencionado em vários estudos é a instabilidade de microssatélites (MSI).

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Descrição detalhada

Para atingir nossos objetivos, planejamos construir uma coorte retrospectiva e prospectiva multicêntrica. O recrutamento nacional será realizado em todos os centros franceses, incluindo FFCD, AGEO, GERCOR e UNICANCER, representando mais de 150 centros e a maioria das instalações francesas, hospitais públicos e privados.

São esperados um total de 600 pacientes. Alguns serão incluídos retrospectivamente nos últimos dois anos antes do lançamento da coorte prospectiva. A duração teórica da inclusão é fixada em 2 anos. Todos os pacientes serão acompanhados por 3 anos.

Tipo de estudo

Observacional

Inscrição (Estimado)

600

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • França
      • Bayonne, França, 64100
        • Ainda não está recrutando
        • Ch - Centre Hospitalier de La Côte Basque
        • Contato:
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Franck AUDEMAR, Dr
      • Beauvais, França
      • Besançon, França, 25030
      • Boujan-sur-Libron, França, 34760
      • Boulogne-sur-Mer, França
        • Ainda não está recrutando
        • Ch - Duchenne
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Vincent BOURGEOIS
      • Chambéry, França, 73011
      • Cholet, França, 49300
        • Ainda não está recrutando
        • Ch - Centre Hospitalier de Cholet
        • Contato:
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • You-Heng LAM, Dr
      • Compiègne, França
        • Ainda não está recrutando
        • CH - Compiegne
        • Investigador principal:
          • Virginie SEBBAGH
        • Contato:
      • La Roche-sur-Yon, França, 85925
        • Ainda não está recrutando
        • Ch - Chd Vendée
        • Contato:
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Margot LALY, Dr
      • Le Coudray, França
        • Ainda não está recrutando
        • CH - Louis Pasteur
        • Contato:
      • Lille, França, 59037
        • Recrutamento
        • Centre Hospitalier Regional et Universitaire de Lille
        • Contato:
          • ANTONY TURPIN, MD
          • Número de telefone: 0320445461
      • Lyon, França, 69365
      • Lyon, França
        • Ainda não está recrutando
        • Caluire et Cuire - Infirmerie Protestante de Lyon
        • Investigador principal:
          • Johannes HARTWIG
        • Subinvestigador:
          • David TAVAN
        • Contato:
      • Marseille, França, 13285
        • Ainda não está recrutando
        • Ch - Hôpital Saint Joseph
        • Investigador principal:
          • Hervé PERRIER, Dr
        • Contato:
        • Contato:
        • Subinvestigador:
          • Christelle BASTHISTE-PELE, Dr
        • Subinvestigador:
          • Patrick BEAURAIN, Dr
        • Subinvestigador:
          • Hélène BRUNETEAU, Dr
        • Subinvestigador:
          • Aurélie CAMOIN, Dr
        • Subinvestigador:
          • Annick CHICOUENE-BRUNELLE, Dr
        • Subinvestigador:
          • Christophe LAPLACE, Dr
        • Subinvestigador:
          • Nadjet SAADALLAH-BOUCHEMOT, Dr
      • Marseille, França
      • Mulhouse, França, 68070
        • Ainda não está recrutando
        • Centre Hospitalier
        • Contato:
          • D. B. Vedrenne, MD
          • Número de telefone: 33-3-8964-7049
      • Orléans, França, 45100
        • Ainda não está recrutando
        • CHR D'Orleans - Hopital de la Source
        • Contato:
          • Jean-Paul Lagasse
          • Número de telefone: 33-02-3651-4704
      • Paris, França
        • Recrutamento
        • Prive - Institut Montsouris
        • Investigador principal:
          • Christophe LOUVET
        • Contato:
        • Contato:
      • Soissons, França, 02209
        • Ainda não está recrutando
        • Ch - Centre Hospitalier de Soisson
        • Contato:
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Sarah MONTEMBAULT, Dr
      • Tourcoing, França
        • Ainda não está recrutando
        • CH - Gustave Dron
        • Investigador principal:
          • Loic Lebellec
        • Contato:
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Método de amostragem

Amostra Não Probabilística

População do estudo

Inclusão prospectiva de pacientes recebendo imunoterapia de primeira linha com pembrolizumabe (conforme definido no MA) para CCRm irressecável.

Os pacientes que receberam pembrolizumabe na mesma indicação de forma compassiva desde fevereiro de 2021 também podem ser incluídos retrospectivamente na coorte.

Descrição

Critério de inclusão:

  • Adenocarcinoma colorretal confirmado histologicamente com metástases irressecáveis ​​recebendo imunoterapia de primeira linha com pembrolizumabe
  • Tumor com instabilidade de microssatélites determinada por imuno-histoquímica (perda de expressão de MLH1, MSH2, MSH6 e/ou PMS2) e/ou por biologia molecular (MSI-H na análise de microssatélites de DNA tumoral de acordo com a prática padrão do centro doador). (= indicação para pembrolizumab de acordo com a Autorização de Introdução no Mercado).

Critério de exclusão:

  • Pacientes com outro câncer concomitante no momento do diagnóstico que necessitem de tratamento sistêmico ou que influenciem no prognóstico de acordo com a equipe médica.
  • Tratamento prévio com anti-PD1 ou anti-PDL1.
  • Tratamento prévio com quimioterapia +/- terapia direcionada para câncer colorretal metastático MSI/dMMR
  • Contraindicação por motivos psicológicos ou sociodemográficos que possam dificultar o seguimento (défice cognitivo, perturbações psicológicas incompatíveis com a obtenção de não oposição ou consentimento; impossibilidade de ser acompanhado no mesmo centro durante todo o período de seguimento por motivos geográficos).
  • Mulheres grávidas e pessoas sob proteção judicial
  • Paciente sob supervisão protetora (tutela ou curadores)
  • Oposição à participação no estudo

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

Coortes e Intervenções

Grupo / Coorte
Grupo retrospectivo
Cadastro de pacientes tratados com pembrolizumabe desde fevereiro de 2021. A coleta de arquivos de amostras de tumores será associada
Grupo prospectivo
Recrutamento de pacientes com câncer colorretal metastático com instabilidade de microssatélites antes da primeira administração de imunoterapia com pembrolizumabe. Amostras de sangue e tumor serão combinadas.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Identificação de fatores preditivos de resistência ao pembrolizumabe no tratamento de primeira linha de câncer colorretal metastático MSI e/ou dMMR
Prazo: 2 anos
A resistência primária será definida como a progressão imediata da doença (no momento da primeira avaliação, excluindo a pseudoprogressão). A resistência secundária será definida como a progressão que ocorre após o controle da doença.
2 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Federation Francophone de Cancerologie Digestive

Investigadores

  • Investigador principal: Aziz ZAANAN, MD, PhD, Hôpital Européen Georges Pompidou APHP

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

12 de fevereiro de 2024

Conclusão Primária (Estimado)

12 de fevereiro de 2029

Conclusão do estudo (Estimado)

12 de fevereiro de 2030

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

28 de março de 2024

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

4 de abril de 2024

Primeira postagem (Real)

9 de abril de 2024

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

6 de outubro de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

1 de outubro de 2025

Última verificação

1 de outubro de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • FFCD 2112-CORESIM

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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