Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Prospektiv kohortstudie av immunterapiresistens hos patienter med metastaserad kolorektalcancer med MSI (CORESIM)

1 oktober 2025 uppdaterad av: Federation Francophone de Cancerologie Digestive

Prospektiv nationell kohortstudie av faktorer som förutsäger immunterapiresistens hos patienter med metastaserad kolorektalcancer med mikrosatellitinstabilitet

Under de senaste tio åren har upptäckten av mekanismerna genom vilka tumörer undslipper immunsystemets kontroll, och i synnerhet T-lymfocytsvaret, lett till uppkomsten av nya terapeutiska strategier mot cancer, såsom användningen av "immunkontrollpunkt" hämmare" (ICI). Immunsystemet spelar en avgörande roll för att kontrollera tumörproliferation och involverar flera aktörer.

Schematiskt, efter igenkänning av MHC-peptidkomplexet av TCR, moduleras T-lymfocytsvaret av flera aktiverande eller inhiberande samstimulerande signaler (eller "checkpoints"). Balansen mellan dessa olika signaler avgör om T-lymfocyten (LT) aktiveras, vilket resulterar i att målcellen förstörs, eller om T-lymfocyten hämmas (anergi), vilket inducerar immuntolerans. Genom att kapa detta system genom uttryck av hämmande kontrollpunkter på dess yta kan tumörcellen undvika effektorimmunsvaret (1). Monoklonala antikroppar (mAbs) riktade mot hämmande samstimulerande molekyler såsom programmerad celldöd 1 (PD-1) och cytotoxisk T-lymfocytantigen 4 (CTLA-4) eller deras ligand Programmerad celldödsligand 1 (PD-L1) har utvecklats för att återställa effektiv antitumörimmunitet. Dessa ICI har lett till en stor förbättring av prognosen för vissa cancerformer, särskilt melanom och icke-småcellig lungcancer.

Effekten av ICI varierar dock från en cancer till en annan. Förutom uttrycket av PDL1 av tumören och/eller immuncellerna, och mutationsbelastningen, är en av de primära faktorerna som förutsäger svar på immunterapi som nämns i flera studier mikrosatellitinstabilitet (MSI).

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Detaljerad beskrivning

För att nå våra mål planerar vi att konstruera en retrospektiv och prospektiv, multicenterkohort. Nationell rekrytering kommer att genomföras i alla franska centra, inklusive FFCD, AGEO, GERCOR och UNICANCER, som representerar mer än 150 centra och majoriteten av franska platser, offentliga och privata sjukhus.

Totalt väntas 600 patienter. Vissa kommer att inkluderas retrospektivt under de senaste två åren före lanseringen av den blivande kohorten. Den teoretiska varaktigheten för inkluderingen är satt till 2 år. Alla patienter kommer att följas upp i 3 år.

Studietyp

Observationell

Inskrivning (Beräknad)

600

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Frankrike
      • Bayonne, Frankrike, 64100
        • Har inte rekryterat ännu
        • Ch - Centre Hospitalier de La Côte Basque
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Franck AUDEMAR, Dr
      • Beauvais, Frankrike
      • Besançon, Frankrike, 25030
      • Boujan-sur-Libron, Frankrike, 34760
      • Boulogne-sur-Mer, Frankrike
        • Har inte rekryterat ännu
        • Ch - Duchenne
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Vincent BOURGEOIS
      • Chambéry, Frankrike, 73011
      • Cholet, Frankrike, 49300
        • Har inte rekryterat ännu
        • Ch - Centre Hospitalier de Cholet
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • You-Heng LAM, Dr
      • Compiègne, Frankrike
        • Har inte rekryterat ännu
        • CH - Compiegne
        • Huvudutredare:
          • Virginie SEBBAGH
        • Kontakt:
      • La Roche-sur-Yon, Frankrike, 85925
        • Har inte rekryterat ännu
        • Ch - Chd Vendée
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Margot LALY, Dr
      • Le Coudray, Frankrike
        • Har inte rekryterat ännu
        • CH - Louis Pasteur
        • Kontakt:
      • Lille, Frankrike, 59037
        • Rekrytering
        • Centre Hospitalier Regional et Universitaire de Lille
        • Kontakt:
          • ANTONY TURPIN, MD
          • Telefonnummer: 0320445461
      • Lyon, Frankrike, 69365
      • Lyon, Frankrike
      • Marseille, Frankrike, 13285
        • Har inte rekryterat ännu
        • Ch - Hôpital Saint Joseph
        • Huvudutredare:
          • Hervé PERRIER, Dr
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Underutredare:
          • Christelle BASTHISTE-PELE, Dr
        • Underutredare:
          • Patrick BEAURAIN, Dr
        • Underutredare:
          • Hélène BRUNETEAU, Dr
        • Underutredare:
          • Aurélie CAMOIN, Dr
        • Underutredare:
          • Annick CHICOUENE-BRUNELLE, Dr
        • Underutredare:
          • Christophe LAPLACE, Dr
        • Underutredare:
          • Nadjet SAADALLAH-BOUCHEMOT, Dr
      • Marseille, Frankrike
      • Mulhouse, Frankrike, 68070
        • Har inte rekryterat ännu
        • Centre Hospitalier
        • Kontakt:
          • D. B. Vedrenne, MD
          • Telefonnummer: 33-3-8964-7049
      • Orléans, Frankrike, 45100
        • Har inte rekryterat ännu
        • CHR D'Orleans - Hopital de la Source
        • Kontakt:
          • Jean-Paul Lagasse
          • Telefonnummer: 33-02-3651-4704
      • Paris, Frankrike
        • Rekrytering
        • Prive - Institut Montsouris
        • Huvudutredare:
          • Christophe LOUVET
        • Kontakt:
        • Kontakt:
      • Soissons, Frankrike, 02209
        • Har inte rekryterat ännu
        • Ch - Centre Hospitalier de Soisson
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Sarah MONTEMBAULT, Dr
      • Tourcoing, Frankrike

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Testmetod

Icke-sannolikhetsprov

Studera befolkning

Prospektiv inkludering av patienter som får första linjens immunterapi med pembrolizumab (enligt definitionen i MA) för inoperabel mCRC.

Patienter som har fått pembrolizumab på samma indikation på compassionate basis sedan februari 2021 kan också inkluderas retrospektivt i kohorten.

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Histologiskt bekräftat kolorektalt adenokarcinom med ooperbar(a) metastaser som får första linjens immunterapi med pembrolizumab
  • Tumör med mikrosatellitinstabilitet bestämd av immunhistokemi (förlust av uttryck av MLH1, MSH2, MSH6 och/eller PMS2) och/eller genom molekylärbiologi (MSI-H på mikrosatellitanalys från tumör-DNA enligt standardpraxis för donatorcentret). (= indikation för pembrolizumab enligt godkännandet för försäljning).

Exklusions kriterier:

  • Patienter med annan samtidig cancer vid tidpunkten för diagnos som kräver systemisk behandling eller påverkar prognos enligt det medicinska teamet.
  • Tidigare behandling med anti-PD1 eller anti-PDL1.
  • Tidigare behandling med kemoterapi +/- riktad terapi för metastaserad kolorektal cancer MSI/dMMR
  • Kontraindikation på grund av psykologiska eller sociodemografiska skäl som kan hindra uppföljning (kognitiva underskott, psykologiska störningar som är oförenliga med att inhämta icke-opposition eller samtycke; oförmåga att följas i samma center under hela uppföljningsperioden av geografiska skäl).
  • Gravida kvinnor och personer under domstolsskydd
  • Patient under skyddande övervakning (förmyndarskap eller kuratorer)
  • Motstånd mot deltagande i studien

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

Kohorter och interventioner

Grupp / Kohort
Retrospektiv grupp
Registrering av patienter som behandlats med pembrolizumab sedan februari 2021. Samling av tumörprovsarkiv kommer att kopplas till
Blivande grupp
Rekrytering av metastaserande kolorektalcancerpatienter med mikrosatellitinstabilitet före den första administreringen av pembrolizumab immunterapi. Blod- och tumörprovtagning kommer att kombineras.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Identifiering av prediktiva faktorer för resistens mot pembrolizumab i första linjens behandling av MSI och/eller dMMR metastaserad kolorektal cancer
Tidsram: 2 år
Primär resistens kommer att definieras som omedelbar progression av sjukdomen (vid tidpunkten för den första bedömningen, exklusive pseudoprogression) Sekundär resistens kommer att definieras som progression som inträffar efter kontroll av sjukdomen.
2 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Federation Francophone de Cancerologie Digestive

Utredare

  • Huvudutredare: Aziz ZAANAN, MD, PhD, Hôpital Européen Georges Pompidou APHP

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

12 februari 2024

Primärt slutförande (Beräknad)

12 februari 2029

Avslutad studie (Beräknad)

12 februari 2030

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

28 mars 2024

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

4 april 2024

Första postat (Faktisk)

9 april 2024

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

6 oktober 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

1 oktober 2025

Senast verifierad

1 oktober 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • FFCD 2112-CORESIM

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera