Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Проспективное когортное исследование резистентности к иммунотерапии у пациентов с метастатическим колоректальным раком с MSI (CORESIM)

1 октября 2025 г. обновлено: Federation Francophone de Cancerologie Digestive

Проспективное национальное когортное исследование факторов, предсказывающих резистентность к иммунотерапии у больных метастатическим колоректальным раком с микросателлитной нестабильностью

За последние десять лет открытие механизмов, с помощью которых опухоли выходят из-под контроля иммунной системы, и в частности ответа Т-лимфоцитов, привело к появлению новых терапевтических стратегий против рака, таких как использование «иммунных контрольных точек». ингибиторы» (ICI). Иммунная система играет решающую роль в контроле пролиферации опухоли и включает в себя несколько игроков.

Схематически, после узнавания TCR комплекса MHC-пептид, ответ Т-лимфоцитов модулируется несколькими активирующими или ингибирующими костимулирующими сигналами (или «контрольными точками»). Баланс этих различных сигналов определяет, активируется ли Т-лимфоцит (LT), что приводит к разрушению клетки-мишени, или Т-лимфоцит ингибируется (анергия), вызывая иммунную толерантность. Похищая эту систему посредством экспрессии ингибирующих контрольных точек на ее поверхности, опухолевая клетка способна уклоняться от эффекторного иммунного ответа (1). Моноклональные антитела (МАт), направленные против ингибирующих костимулирующих молекул, таких как антиген запрограммированной гибели клеток 1 (PD-1) и антиген цитотоксических Т-лимфоцитов 4 (CTLA-4), или их лиганд Лиганд запрограммированной гибели клеток 1 (PD-L1) имеют разработан для восстановления эффективного противоопухолевого иммунитета. Эти ICI привели к значительному улучшению прогноза некоторых видов рака, особенно меланомы и немелкоклеточного рака легких.

Однако эффективность ICI варьируется от одного рака к другому. Помимо экспрессии PDL1 опухолевыми и/или иммунными клетками и мутационной нагрузки, одним из основных факторов, предсказывающих ответ на иммунотерапию, упомянутых в нескольких исследованиях, является микросателлитная нестабильность (MSI).

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Подробное описание

Для достижения наших целей мы планируем создать ретроспективную и проспективную многоцентровую когорту. Национальный набор персонала будет осуществляться во всех французских центрах, включая FFCD, AGEO, GERCOR и UNICANCER, представляющих более 150 центров и большинство французских центров, государственных и частных больниц.

Всего ожидается 600 пациентов. Некоторые из них будут включены ретроспективно за последние два года до запуска перспективной когорты. Теоретическая продолжительность включения установлена на уровне 2 лет. Все пациенты будут находиться под наблюдением в течение 3 лет.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Оцененный)

600

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Имя: Aziz ZAANAN, MD, PhD
Номер телефона: 03 80 66 80 13
Электронная почта: aziz.zaanan@aphp.fr

Учебное резервное копирование контактов

Имя: Leathicia NDONG, MD
Номер телефона: 0661804266
Электронная почта: cohorte.coresim@ffcd.fr

Места учебы

Франция
- - Bayonne, Франция, 64100
    - Еще не набирают
    - Ch - Centre Hospitalier de La Côte Basque
    - Контакт:
      
      Franck AUDEMAR, Dr
      
      Номер телефона: +33 5 59 44 37 22
      
      Электронная почта: faudemar@ch-cotebasque.fr
    - Контакт:
      
      Anne GUILNGAR, Dr
      
      Номер телефона: +33 5 59 44 37 22
      
      Электронная почта: aguilngar@ch-cotebasque.fr
    - Главный следователь:
      
      Franck AUDEMAR, Dr
  - Beauvais, Франция
    - Еще не набирают
    - Ch - Ch Beauvais
    - Контакт:
      
      Fayçal HOCINE
      
      Номер телефона: 03 44 11 23 09
      
      Электронная почта: f.hocine@ch-beauvais.fr ; fayoncologie@yahoo.fr
  - Besançon, Франция, 25030
    - Еще не набирают
    - CH Jean Minjoz
    - Контакт:
      
      Stéfano KIM, Dr
      
      Электронная почта: alrollin@chu-besancon.fr
  - Boujan-sur-Libron, Франция, 34760
    - Рекрутинг
    - Polyclinique Saint Privat
    - Контакт:
      
      Michaël HUMMELSBERGER, Dr
      
      Электронная почта: michael.hummelsberger@orange.fr
  - Boulogne-sur-Mer, Франция
    - Еще не набирают
    - Ch - Duchenne
    - Контакт:
      
      Vincent BOURGEOIS
      
      Номер телефона: 06 84 88 43 37
      
      Электронная почта: vincebourgeois@hotmail.com
    - Главный следователь:
      
      Vincent BOURGEOIS
  - Chambéry, Франция, 73011
    - Еще не набирают
    - Ch - Centre Hospitalier Metropole Savoie
    - Контакт:
      
      Olivier BERTHELET, Dr
      
      Номер телефона: 0479965087
      
      Электронная почта: olivier.berthelet@ch-metropole-savoie.fr
    - Контакт:
      
      Tarik HABET, Arc Étude
      
      Номер телефона: 0479965910
      
      Электронная почта: tarik.habet@ch-metropole-savoie.fr
    - Главный следователь:
      
      Olivier BERTHELET, Dr
  - Cholet, Франция, 49300
    - Еще не набирают
    - Ch - Centre Hospitalier de Cholet
    - Контакт:
      
      You-Heng LAM, Dr
      
      Номер телефона: 02 41 49 66 79
      
      Электронная почта: you-heng.lam@ch-cholet.fr
    - Контакт:
      
      Laura VALLEE, Arc Étude
      
      Номер телефона: 02 41 49 69 91
      
      Электронная почта: laura.vallee@ch-cholet.fr
    - Главный следователь:
      
      You-Heng LAM, Dr
  - Compiègne, Франция
    - Еще не набирают
    - CH - Compiegne
    - Главный следователь:
      
      Virginie SEBBAGH
    - Контакт:
      
      Virginie SEBBAGH
      
      Номер телефона: 0344236278
      
      Электронная почта: v.sebbagh@compiegnenoyon.fr
  - La Roche-sur-Yon, Франция, 85925
    - Еще не набирают
    - Ch - Chd Vendée
    - Контакт:
      
      Margot LALY, Dr
      
      Номер телефона: +33 2 51 44 61 68
      
      Электронная почта: margot.laly@chd-vendee.fr
    - Контакт:
      
      Paul GIROT, Dr
      
      Номер телефона: +33 2 51 44 61 68
      
      Электронная почта: paul.girot@chd-vendee.fr
    - Главный следователь:
      
      Margot LALY, Dr
  - Le Coudray, Франция
    - Еще не набирают
    - CH - Louis Pasteur
    - Контакт:
      
      Sylvie APRELON
      
      Номер телефона: 0237303030
      
      Электронная почта: saprelon@ch-chartres.fr
  - Lille, Франция, 59037
    - Рекрутинг
    - Centre Hospitalier Regional et Universitaire de Lille
    - Контакт:
      
      ANTONY TURPIN, MD
      
      Номер телефона: 0320445461
  - Lyon, Франция, 69365
    - Еще не набирают
    - CH Saint Joseph - Saint Luc
    - Контакт:
      
      Denis PERE VERGE, Dr
      
      Электронная почта: dpereverge@ch-stjoseph-stluc-lyon.fr; fannydenis@sfr.fr
  - Lyon, Франция
    - Еще не набирают
    - Caluire et Cuire - Infirmerie Protestante de Lyon
    - Главный следователь:
      
      Johannes HARTWIG
    - Младший исследователь:
      
      David TAVAN
    - Контакт:
      
      Johannes HARTWIG
      
      Электронная почта: johannes.hartwig@infirmerie-protestante.com
  - Marseille, Франция, 13285
    - Еще не набирают
    - Ch - Hôpital Saint Joseph
    - Главный следователь:
      
      Hervé PERRIER, Dr
    - Контакт:
      
      Hervé PERRIER, Dr
      
      Номер телефона: 0491808211
      
      Электронная почта: hperrier@hopital-saint-joseph.fr
    - Контакт:
      
      Christelle BASTHISTE-PELE, Dr
      
      Номер телефона: 0491808203
      
      Электронная почта: cbasthiste@hopital-saint-joseph.fr
    - Младший исследователь:
      
      Christelle BASTHISTE-PELE, Dr
    - Младший исследователь:
      
      Patrick BEAURAIN, Dr
    - Младший исследователь:
      
      Hélène BRUNETEAU, Dr
    - Младший исследователь:
      
      Aurélie CAMOIN, Dr
    - Младший исследователь:
      
      Annick CHICOUENE-BRUNELLE, Dr
    - Младший исследователь:
      
      Christophe LAPLACE, Dr
    - Младший исследователь:
      
      Nadjet SAADALLAH-BOUCHEMOT, Dr
  - Marseille, Франция
    - Еще не набирают
    - Ch Saint Joseph
    - Главный следователь:
      
      Hervé PERRIER
    - Контакт:
      
      Hervé PERRIER
      
      Электронная почта: recherche-clinique@infirmerie-protestante.com; herve.perrier@infirmerie-protestante.com
    - Младший исследователь:
      
      Xavier ADHOUTE
  - Mulhouse, Франция, 68070
    - Еще не набирают
    - Centre Hospitalier
    - Контакт:
      
      D. B. Vedrenne, MD
      
      Номер телефона: 33-3-8964-7049
  - Orléans, Франция, 45100
    - Еще не набирают
    - CHR D'Orleans - Hopital de la Source
    - Контакт:
      
      Jean-Paul Lagasse
      
      Номер телефона: 33-02-3651-4704
  - Paris, Франция
    - Рекрутинг
    - Prive - Institut Montsouris
    - Главный следователь:
      
      Christophe LOUVET
    - Контакт:
      
      Raphael COLLE
      
      Номер телефона: 0156616035
      
      Электронная почта: raphael.colle@imm.fr
    - Контакт:
      
      Emilie SOULARUE
      
      Номер телефона: 0633312811
      
      Электронная почта: emilie.solarue@aphp.fr
  - Soissons, Франция, 02209
    - Еще не набирают
    - Ch - Centre Hospitalier de Soisson
    - Контакт:
      
      Sarah MONTEMBAULT, Dr
      
      Номер телефона: 0326966859
      
      Электронная почта: sarah.montembault@ch-soissons.fr
    - Контакт:
      
      Valérie PANIS, Arc Étude
      
      Номер телефона: 0322824002
      
      Электронная почта: paris.valerie@chu-amiens.fr
    - Главный следователь:
      
      Sarah MONTEMBAULT, Dr
  - Tourcoing, Франция
    - Еще не набирают
    - CH - Gustave Dron
    - Главный следователь:
      
      Loic Lebellec
    - Контакт:
      
      Loïc LEBELLEC
      
      Номер телефона: 0320694488
      
      Электронная почта: llebellec@ch-tourcoing.fr
    - Контакт:
      
      Floriane RICHA
      
      Номер телефона: 0320694949
      
      Электронная почта: fverhaeghe@ch-tourcoing.fr

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

Взрослый
Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

Перспективное включение пациентов, получающих первую линию иммунотерапии пембролизумабом (как определено в MA) по поводу неоперабельного мКРР.

Пациенты, которые получали пембролизумаб по тому же показанию в порядке сострадания с февраля 2021 года, также могут быть ретроспективно включены в когорту.

Описание

Критерии включения:

Гистологически подтвержденная колоректальная аденокарцинома с неоперабельными метастазами, получающая иммунотерапию первой линии пембролизумабом
Опухоль с микросателлитной нестабильностью, определяемой иммуногистохимически (потеря экспрессии MLH1, MSH2, MSH6 и/или PMS2) и/или методом молекулярной биологии (MSI-H по микросателлитному анализу ДНК опухоли в соответствии со стандартной практикой донорского центра). (= показание к применению пембролизумаба согласно регистрационному удостоверению).

Критерий исключения:

Пациенты с другим сопутствующим раком на момент постановки диагноза, требующим системного лечения или влияющим на прогноз по мнению медицинской бригады.
Предыдущее лечение анти-PD1 или анти-PDL1.
Предыдущее лечение химиотерапией +/- таргетная терапия метастатического колоректального рака MSI/dMMR
Противопоказания по психологическим или социально-демографическим причинам, которые могут препятствовать наблюдению (когнитивный дефицит, психологические расстройства, несовместимые с получением непротивления или согласия; невозможность наблюдения в одном и том же центре на протяжении всего периода наблюдения по географическим причинам).
Беременные женщины и люди, находящиеся под защитой суда
Пациент под опекой (попечительством или кураторами)
Противодействие участию в исследовании

Учебный план

В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Количество групп / когорт

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Ретроспективная группа Регистрация пациентов, получавших пембролизумаб, с февраля 2021 г. Сбор архивов образцов опухолей будет связан
Перспективная группа Набор пациентов с метастатическим колоректальным раком с микросателлитной нестабильностью до первого введения иммунотерапии пембролизумабом. Заборы крови и опухоли будут объединены.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата	Мера Описание	Временное ограничение
Идентификация прогностических факторов резистентности к пембролизумабу при лечении первой линии метастатического колоректального рака MSI и/или dMMR Временное ограничение: 2 года	Первичная резистентность будет определяться как немедленное прогрессирование заболевания (на момент первой оценки, исключая псевдопрогрессирование). Вторичная резистентность будет определяться как прогрессирование, возникающее после контроля заболевания.	2 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Federation Francophone de Cancerologie Digestive

Следователи

Главный следователь: Aziz ZAANAN, MD, PhD, Hôpital Européen Georges Pompidou APHP

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

12 февраля 2024 г.

Первичное завершение (Оцененный)

12 февраля 2029 г.

Завершение исследования (Оцененный)

12 февраля 2030 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

28 марта 2024 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

4 апреля 2024 г.

Первый опубликованный (Действительный)

9 апреля 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

6 октября 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

1 октября 2025 г.

Последняя проверка