Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Prospektiv kohorteundersøgelse af immunterapiresistens hos patienter med metastatisk kolorektal cancer med MSI (CORESIM)

1. oktober 2025 opdateret af: Federation Francophone de Cancerologie Digestive

Prospektiv national kohorteundersøgelse af faktorer, der forudsiger immunterapiresistens hos patienter med metastatisk kolorektal cancer med mikrosatellit-ustabilitet

I løbet af de sidste ti år har opdagelsen af ​​de mekanismer, hvorved tumorer undslipper immunsystemets kontrol, og især T-lymfocytresponset, ført til fremkomsten af ​​nye terapeutiske strategier mod kræft, såsom brugen af ​​"immun checkpoint" inhibitorer" (ICI). Immunsystemet spiller en afgørende rolle i at kontrollere tumorproliferation og involverer flere aktører.

Skematisk, efter genkendelse af MHC-peptidkomplekset af TCR, moduleres T-lymfocytresponset af adskillige aktiverende eller inhiberende co-stimulerende signaler (eller "checkpoints"). Balancen mellem disse forskellige signaler bestemmer, om T-lymfocytten (LT) aktiveres, hvilket resulterer i ødelæggelsen af ​​målcellen, eller om T-lymfocytten hæmmes (anergi), hvilket inducerer immuntolerance. Ved at kapre dette system gennem ekspression af hæmmende checkpoints på dets overflade, er tumorcellen i stand til at undgå effektorimmunresponset (1). Monoklonale antistoffer (mAbs) rettet mod inhiberende co-stimulerende molekyler såsom programmeret celledød 1 (PD-1) og cytotoksisk T-lymfocytantigen 4 (CTLA-4) eller deres ligand Programmeret celledød ligand 1 (PD-L1) har udviklet til at genoprette effektiv antitumorimmunitet. Disse ICI'er har ført til en væsentlig forbedring i prognosen for visse kræftformer, især melanom og ikke-småcellet lungekræft.

Effekten af ​​ICI'er varierer dog fra kræft til kræft. Ud over ekspressionen af ​​PDL1 af tumoren og/eller immuncellerne og mutationsbelastningen er en af ​​de primære faktorer, der forudsiger respons på immunterapi, nævnt i flere undersøgelser, mikrosatellit-instabilitet (MSI).

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Detaljeret beskrivelse

For at opfylde vores mål planlægger vi at opbygge en retrospektiv og fremtidig, multicenter kohorte. National rekruttering vil blive udført i alle franske centre, inklusive FFCD, AGEO, GERCOR og UNICANCER, der repræsenterer mere end 150 centre og størstedelen af ​​franske steder, offentlige og private hospitaler.

Der forventes i alt 600 patienter. Nogle vil blive inkluderet retrospektivt over de sidste to år forud for lanceringen af ​​den potentielle kohorte. Den teoretiske varighed af inklusionen er fastsat til 2 år. Alle patienter vil blive fulgt op i 3 år.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Anslået)

600

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Frankrig
      • Bayonne, Frankrig, 64100
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Ch - Centre Hospitalier de La Côte Basque
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Franck AUDEMAR, Dr
      • Beauvais, Frankrig
      • Besançon, Frankrig, 25030
      • Boujan-sur-Libron, Frankrig, 34760
      • Boulogne-sur-Mer, Frankrig
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Ch - Duchenne
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Vincent BOURGEOIS
      • Chambéry, Frankrig, 73011
      • Cholet, Frankrig, 49300
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Ch - Centre Hospitalier de Cholet
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • You-Heng LAM, Dr
      • Compiègne, Frankrig
        • Ikke rekrutterer endnu
        • CH - Compiegne
        • Ledende efterforsker:
          • Virginie SEBBAGH
        • Kontakt:
      • La Roche-sur-Yon, Frankrig, 85925
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Ch - Chd Vendée
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Margot LALY, Dr
      • Le Coudray, Frankrig
        • Ikke rekrutterer endnu
        • CH - Louis Pasteur
        • Kontakt:
      • Lille, Frankrig, 59037
        • Rekruttering
        • Centre Hospitalier Regional et Universitaire de Lille
        • Kontakt:
          • ANTONY TURPIN, MD
          • Telefonnummer: 0320445461
      • Lyon, Frankrig, 69365
      • Lyon, Frankrig
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Caluire et Cuire - Infirmerie Protestante de Lyon
        • Ledende efterforsker:
          • Johannes HARTWIG
        • Underforsker:
          • David TAVAN
        • Kontakt:
      • Marseille, Frankrig, 13285
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Ch - Hôpital Saint Joseph
        • Ledende efterforsker:
          • Hervé PERRIER, Dr
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Underforsker:
          • Christelle BASTHISTE-PELE, Dr
        • Underforsker:
          • Patrick BEAURAIN, Dr
        • Underforsker:
          • Hélène BRUNETEAU, Dr
        • Underforsker:
          • Aurélie CAMOIN, Dr
        • Underforsker:
          • Annick CHICOUENE-BRUNELLE, Dr
        • Underforsker:
          • Christophe LAPLACE, Dr
        • Underforsker:
          • Nadjet SAADALLAH-BOUCHEMOT, Dr
      • Marseille, Frankrig
      • Mulhouse, Frankrig, 68070
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Centre hospitalier
        • Kontakt:
          • D. B. Vedrenne, MD
          • Telefonnummer: 33-3-8964-7049
      • Orléans, Frankrig, 45100
        • Ikke rekrutterer endnu
        • CHR D'Orleans - Hopital de la Source
        • Kontakt:
          • Jean-Paul Lagasse
          • Telefonnummer: 33-02-3651-4704
      • Paris, Frankrig
        • Rekruttering
        • Prive - Institut Montsouris
        • Ledende efterforsker:
          • Christophe LOUVET
        • Kontakt:
        • Kontakt:
      • Soissons, Frankrig, 02209
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Ch - Centre Hospitalier de Soisson
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Sarah MONTEMBAULT, Dr
      • Tourcoing, Frankrig

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Prospektiv inklusion af patienter, der modtager første-line immunterapi med pembrolizumab (som defineret i MA) for ikke-operabel mCRC.

Patienter, der har modtaget pembrolizumab på samme indikation på compassionate basis siden februar 2021, kan også medtages retrospektivt i kohorten.

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Histologisk bekræftet kolorektalt adenokarcinom med ikke-operable metastaser, der modtog førstelinjeimmunterapi med pembrolizumab
  • Tumor med mikrosatellitinstabilitet bestemt ved immunhistokemi (tab af ekspression af MLH1, MSH2, MSH6 og/eller PMS2) og/eller ved molekylærbiologi (MSI-H på mikrosatellitanalyse fra tumor-DNA i henhold til donorcentrets standardpraksis). (= indikation for pembrolizumab i henhold til markedsføringstilladelsen).

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter med en anden samtidig kræftsygdom på diagnosetidspunktet, der kræver systemisk behandling eller påvirker prognosen ifølge lægeteamet.
  • Tidligere behandling med anti-PD1 eller anti-PDL1.
  • Tidligere behandling med kemoterapi +/- målrettet behandling for metastatisk kolorektal cancer MSI/dMMR
  • Kontraindikation på grund af psykologiske eller sociodemografiske årsager, der kan hindre opfølgning (kognitiv underskud, psykologiske lidelser, der er uforenelige med indhentning af ikke-modsigelse eller samtykke; manglende mulighed for at blive fulgt i samme center i hele opfølgningsperioden af ​​geografiske årsager).
  • Gravide kvinder og personer under retsbeskyttelse
  • Patient under beskyttende opsyn (værgemål eller kuratorer)
  • Modstand mod deltagelse i undersøgelsen

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Retrospektiv gruppe
Registrering af patienter behandlet med pembrolizumab siden februar 2021. Indsamling af tumorprøvearkiver vil blive tilknyttet
Potentielle gruppe
Rekruttering af metastaserende kolorektal cancerpatienter med mikrosatellitinstabilitet før den første administration af pembrolizumab immunterapi. Blod- og tumorprøver vil blive kombineret.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Identifikation af prædiktive faktorer for resistens over for pembrolizumab i førstelinjebehandling af MSI og/eller dMMR metastatisk kolorektal cancer
Tidsramme: 2 år
Primær resistens vil blive defineret som umiddelbar progression af sygdommen (på tidspunktet for den første vurdering, eksklusive pseudoprogression) Sekundær resistens vil blive defineret som progression, der opstår efter kontrol af sygdommen.
2 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Federation Francophone de Cancerologie Digestive

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Aziz ZAANAN, MD, PhD, Hôpital Européen Georges Pompidou APHP

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

12. februar 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

12. februar 2029

Studieafslutning (Anslået)

12. februar 2030

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

28. marts 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

4. april 2024

Først opslået (Faktiske)

9. april 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

6. oktober 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

1. oktober 2025

Sidst verificeret

1. oktober 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • FFCD 2112-CORESIM

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Kolorektal cancer metastatisk

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Estonia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner