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患有 MSI 的转移性结直肠癌患者免疫治疗耐药性的前瞻性队列研究 (CORESIM)

2025年10月1日 更新者：Federation Francophone de Cancerologie Digestive

微卫星不稳定的转移性结直肠癌患者免疫治疗耐药预测因素的前瞻性全国队列研究

在过去的十年里，肿瘤逃避免疫系统控制的机制的发现，特别是T淋巴细胞反应，导致了针对癌症的新治疗策略的出现，例如使用“免疫检查点”抑制剂”（ICI）。 免疫系统在控制肿瘤增殖中发挥着至关重要的作用，涉及多个参与者。

示意性地，在 TCR 识别 MHC-肽复合物后，T 淋巴细胞反应受到多个激活或抑制共刺激信号（或“检查点”）的调节。 这些不同信号的平衡决定了T淋巴细胞（LT）是否被激活，导致靶细胞被破坏，或者T淋巴细胞是否被抑制（无反应性），诱导免疫耐受。 通过在其表面表达抑制性检查点来劫持该系统，肿瘤细胞能够逃避效应免疫反应 (1)。 针对抑制性共刺激分子的单克隆抗体 (mAb)，例如程序性细胞死亡 1 (PD-1) 和细胞毒性 T 淋巴细胞抗原 4 (CTLA-4) 或其配体 程序性细胞死亡配体 1 (PD-L1)被开发用于恢复有效的抗肿瘤免疫力。 这些 ICI 显着改善了某些癌症的预后，特别是黑色素瘤和非小细胞肺癌。

然而，ICIs 的功效因一种癌症而异。 除了肿瘤和/或免疫细胞的 PDL1 表达以及突变负荷之外，几项研究中提到的预测免疫治疗反应的主要因素之一是微卫星不稳定性 (MSI)。

研究概览

地位

招聘中

条件

详细说明

为了实现我们的目标，我们计划构建一个回顾性和前瞻性的多中心队列。 全国招募将在所有法国中心进行，包括 FFCD、AGEO、GERCOR 和 UNICANCER，代表 150 多个中心和大多数法国站点、公立和私立医院。

预计总共有 600 名患者。 其中一些将回顾性地包括在启动前瞻性队列之前的过去两年内。 理论纳入期限设定为2年。 所有患者都将接受为期3年的随访。

研究类型

观察性的

注册 (估计的)

600

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

  • 法国
      • Bayonne、法国、64100
        • 尚未招聘
        • Ch - Centre Hospitalier de La Côte Basque
        • 接触：
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Franck AUDEMAR, Dr
      • Beauvais、法国
      • Besançon、法国、25030
      • Boujan-sur-Libron、法国、34760
      • Boulogne-sur-Mer、法国
        • 尚未招聘
        • Ch - Duchenne
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Vincent BOURGEOIS
      • Chambéry、法国、73011
      • Cholet、法国、49300
        • 尚未招聘
        • Ch - Centre Hospitalier de Cholet
        • 接触：
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • You-Heng LAM, Dr
      • Compiègne、法国
        • 尚未招聘
        • CH - Compiegne
        • 首席研究员：
          • Virginie SEBBAGH
        • 接触：
      • La Roche-sur-Yon、法国、85925
        • 尚未招聘
        • Ch - Chd Vendée
        • 接触：
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Margot LALY, Dr
      • Le Coudray、法国
        • 尚未招聘
        • CH - Louis Pasteur
        • 接触：
      • Lille、法国、59037
        • 招聘中
        • Centre Hospitalier Regional et Universitaire de Lille
        • 接触：
          • ANTONY TURPIN, MD
          • 电话号码：0320445461
      • Lyon、法国、69365
      • Lyon、法国
      • Marseille、法国、13285
        • 尚未招聘
        • Ch - Hôpital Saint Joseph
        • 首席研究员：
          • Hervé PERRIER, Dr
        • 接触：
        • 接触：
        • 副研究员：
          • Christelle BASTHISTE-PELE, Dr
        • 副研究员：
          • Patrick BEAURAIN, Dr
        • 副研究员：
          • Hélène BRUNETEAU, Dr
        • 副研究员：
          • Aurélie CAMOIN, Dr
        • 副研究员：
          • Annick CHICOUENE-BRUNELLE, Dr
        • 副研究员：
          • Christophe LAPLACE, Dr
        • 副研究员：
          • Nadjet SAADALLAH-BOUCHEMOT, Dr
      • Marseille、法国
      • Mulhouse、法国、68070
        • 尚未招聘
        • Centre Hospitalier
        • 接触：
          • D. B. Vedrenne, MD
          • 电话号码：33-3-8964-7049
      • Orléans、法国、45100
        • 尚未招聘
        • CHR D'Orleans - Hopital de la Source
        • 接触：
          • Jean-Paul Lagasse
          • 电话号码：33-02-3651-4704
      • Paris、法国
        • 招聘中
        • Prive - Institut Montsouris
        • 首席研究员：
          • Christophe LOUVET
        • 接触：
        • 接触：
      • Soissons、法国、02209
      • Tourcoing、法国

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

取样方法

非概率样本

研究人群

前瞻性纳入接受派姆单抗（如 MA 中定义）一线免疫治疗的不可切除转移性结直肠癌患者。

自 2021 年 2 月以来在同一适应症中出于同情心接受派姆单抗治疗的患者也可以回顾性地纳入该队列。

描述

纳入标准：

  • 组织学证实的具有不可切除转移灶的结直肠腺癌，接受派姆单抗一线免疫治疗
  • 通过免疫组织化学（MLH1、MSH2、MSH6 和/或 PMS2 表达缺失）和/或通过分子生物学（根据供体中心的标准实践对肿瘤 DNA 进行微卫星分析的 MSI-H）确定具有微卫星不稳定性的肿瘤。 （= 根据营销授权的派姆单抗适应症）。

排除标准：

  • 医疗团队表示，诊断时患有另一种癌症的患者需要全身治疗或影响预后。
  • 既往接受过抗 PD1 或抗 PDL1 治疗。
  • 既往接受过化疗 +/- 靶向治疗转移性结直肠癌 MSI/dMMR
  • 由于心理或社会人口原因而可能阻碍随访的禁忌症（认知缺陷、与获得不反对或同意不相容的心理障碍；由于地理原因无法在整个随访期间在同一中心进行随访）。
  • 孕妇和受法院保护的人
  • 患者受到保护性监督（监护人或监护人）
  • 反对参与研究

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

队列和干预

团体/队列
回顾组
自 2021 年 2 月起接受派姆单抗治疗的患者的登记。 肿瘤样本档案收集将关联
未来群体
在首次给予派姆单抗免疫治疗之前招募具有微卫星不稳定性的转移性结直肠癌患者。 血液和肿瘤采样将结合起来。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
MSI 和/或 dMMR 转移性结直肠癌一线治疗中派姆单抗耐药的预测因素的鉴定
大体时间：2年
原发性耐药将被定义为疾病的立即进展（在第一次评估时，排除假性进展）。继发性耐药将被定义为疾病控制后发生的进展。
2年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Federation Francophone de Cancerologie Digestive

调查人员

  • 首席研究员：Aziz ZAANAN, MD, PhD、Hôpital Européen Georges Pompidou APHP

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2024年2月12日

初级完成 (估计的)

2029年2月12日

研究完成 (估计的)

2030年2月12日

研究注册日期

首次提交

2024年3月28日

首先提交符合 QC 标准的

2024年4月4日

首次发布 (实际的)

2024年4月9日

研究记录更新

最后更新发布 (估计的)

2025年10月6日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年10月1日

最后验证

2025年10月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • FFCD 2112-CORESIM

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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