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Estudio de cohorte prospectivo sobre la resistencia a la inmunoterapia en pacientes con cáncer colorrectal metastásico con MSI (CORESIM)

1 de octubre de 2025 actualizado por: Federation Francophone de Cancerologie Digestive

Estudio de cohorte nacional prospectivo de factores predictivos de resistencia a la inmunoterapia en pacientes con cáncer colorrectal metastásico con inestabilidad de microsatélites

En los últimos diez años, el descubrimiento de los mecanismos por los cuales los tumores escapan al control del sistema inmunológico, y en particular a la respuesta de los linfocitos T, ha llevado a la aparición de nuevas estrategias terapéuticas contra el cáncer, como el uso de "puntos de control inmunológico". inhibidores" (ICI). El sistema inmunológico desempeña un papel crucial en el control de la proliferación tumoral e involucra a varios actores.

Esquemáticamente, después del reconocimiento del complejo MHC-péptido por el TCR, la respuesta de los linfocitos T es modulada por varias señales coestimuladoras activadoras o inhibidoras (o "puntos de control"). El equilibrio de estas diferentes señales determina si el linfocito T (LT) se activa, lo que provoca la destrucción de la célula diana, o si el linfocito T se inhibe (anergia), lo que induce tolerancia inmunitaria. Al secuestrar este sistema mediante la expresión de puntos de control inhibidores en su superficie, la célula tumoral puede evadir la respuesta inmune efectora (1). Los anticuerpos monoclonales (mAb) dirigidos contra moléculas inhibidoras coestimuladoras como la muerte celular programada 1 (PD-1) y el antígeno de linfocitos T citotóxicos 4 (CTLA-4) o su ligando, el ligando 1 de muerte celular programada (PD-L1), tienen ha sido desarrollado para restablecer una inmunidad antitumoral eficaz. Estos ICI han dado lugar a una mejora importante en el pronóstico de ciertos cánceres, en particular el melanoma y el cáncer de pulmón de células no pequeñas.

Sin embargo, la eficacia de los ICI varía de un cáncer a otro. Además de la expresión de PDL1 por parte del tumor y/o de las células inmunitarias, y la carga mutacional, uno de los principales factores que predicen la respuesta a la inmunoterapia mencionado en varios estudios es la inestabilidad de microsatélites (IMS).

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Descripción detallada

Para cumplir nuestros objetivos, planeamos construir una cohorte multicéntrica retrospectiva y prospectiva. La contratación nacional se llevará a cabo en todos los centros franceses, incluidos el FFCD, AGEO, GERCOR y UNICANCER, que representan más de 150 centros y la mayoría de los centros franceses, hospitales públicos y privados.

Se esperan un total de 600 pacientes. Algunos se incluirán retrospectivamente durante los dos últimos años antes del lanzamiento de la posible cohorte. La duración teórica de la inclusión se fija en 2 años. Todos los pacientes serán seguidos durante 3 años.

Tipo de estudio

De observación

Inscripción (Estimado)

600

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: Aziz ZAANAN, MD, PhD
  • Número de teléfono: 03 80 66 80 13
  • Correo electrónico: aziz.zaanan@aphp.fr

Copia de seguridad de contactos de estudio

Ubicaciones de estudio

  • Francia
      • Bayonne, Francia, 64100
        • Aún no reclutando
        • Ch - Centre Hospitalier de La Côte Basque
        • Contacto:
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Franck AUDEMAR, Dr
      • Beauvais, Francia
      • Besançon, Francia, 25030
      • Boujan-sur-Libron, Francia, 34760
      • Boulogne-sur-Mer, Francia
        • Aún no reclutando
        • Ch - Duchenne
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Vincent BOURGEOIS
      • Chambéry, Francia, 73011
      • Cholet, Francia, 49300
        • Aún no reclutando
        • Ch - Centre Hospitalier de Cholet
        • Contacto:
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • You-Heng LAM, Dr
      • Compiègne, Francia
        • Aún no reclutando
        • CH - Compiegne
        • Investigador principal:
          • Virginie SEBBAGH
        • Contacto:
      • La Roche-sur-Yon, Francia, 85925
        • Aún no reclutando
        • Ch - Chd Vendée
        • Contacto:
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Margot LALY, Dr
      • Le Coudray, Francia
        • Aún no reclutando
        • CH - Louis Pasteur
        • Contacto:
      • Lille, Francia, 59037
        • Reclutamiento
        • Centre Hospitalier Regional et Universitaire de Lille
        • Contacto:
          • ANTONY TURPIN, MD
          • Número de teléfono: 0320445461
      • Lyon, Francia, 69365
      • Lyon, Francia
        • Aún no reclutando
        • Caluire et Cuire - Infirmerie Protestante de Lyon
        • Investigador principal:
          • Johannes HARTWIG
        • Sub-Investigador:
          • David TAVAN
        • Contacto:
      • Marseille, Francia, 13285
        • Aún no reclutando
        • Ch - Hôpital Saint Joseph
        • Investigador principal:
          • Hervé PERRIER, Dr
        • Contacto:
        • Contacto:
        • Sub-Investigador:
          • Christelle BASTHISTE-PELE, Dr
        • Sub-Investigador:
          • Patrick BEAURAIN, Dr
        • Sub-Investigador:
          • Hélène BRUNETEAU, Dr
        • Sub-Investigador:
          • Aurélie CAMOIN, Dr
        • Sub-Investigador:
          • Annick CHICOUENE-BRUNELLE, Dr
        • Sub-Investigador:
          • Christophe LAPLACE, Dr
        • Sub-Investigador:
          • Nadjet SAADALLAH-BOUCHEMOT, Dr
      • Marseille, Francia
      • Mulhouse, Francia, 68070
        • Aún no reclutando
        • Centre Hospitalier
        • Contacto:
          • D. B. Vedrenne, MD
          • Número de teléfono: 33-3-8964-7049
      • Orléans, Francia, 45100
        • Aún no reclutando
        • CHR D'Orleans - Hopital de la Source
        • Contacto:
          • Jean-Paul Lagasse
          • Número de teléfono: 33-02-3651-4704
      • Paris, Francia
        • Reclutamiento
        • Prive - Institut Montsouris
        • Investigador principal:
          • Christophe LOUVET
        • Contacto:
        • Contacto:
      • Soissons, Francia, 02209
        • Aún no reclutando
        • Ch - Centre Hospitalier de Soisson
        • Contacto:
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Sarah MONTEMBAULT, Dr
      • Tourcoing, Francia
        • Aún no reclutando
        • CH - Gustave Dron
        • Investigador principal:
          • Loic Lebellec
        • Contacto:
        • Contacto:

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Método de muestreo

Muestra no probabilística

Población de estudio

Inclusión prospectiva de pacientes que reciben inmunoterapia de primera línea con pembrolizumab (como se define en la MA) para mCCR irresecable.

Los pacientes que hayan recibido pembrolizumab en la misma indicación de forma compasiva desde febrero de 2021 también podrán incluirse retrospectivamente en la cohorte.

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Adenocarcinoma colorrectal histológicamente confirmado con metástasis irresecables que reciben inmunoterapia de primera línea con pembrolizumab
  • Tumor con inestabilidad de microsatélites determinada por inmunohistoquímica (pérdida de expresión de MLH1, MSH2, MSH6 y/o PMS2) y/o por biología molecular (MSI-H en análisis de microsatélites a partir de ADN tumoral según práctica estándar del centro donante). (= indicación de pembrolizumab según la autorización de comercialización).

Criterio de exclusión:

  • Pacientes con otro cáncer concomitante al momento del diagnóstico que requiera tratamiento sistémico o que influya en el pronóstico según el equipo médico.
  • Tratamiento previo con anti-PD1 o anti-PDL1.
  • Tratamiento previo con quimioterapia +/- terapia dirigida para el cáncer colorrectal metastásico MSI/dMMR
  • Contraindicación por motivos psicológicos o sociodemográficos que puedan dificultar el seguimiento (déficit cognitivo, trastornos psicológicos incompatibles con la obtención de la no oposición o el consentimiento; imposibilidad de ser seguido en el mismo centro durante todo el periodo de seguimiento por motivos geográficos).
  • Mujeres embarazadas y personas bajo protección judicial
  • Paciente bajo supervisión protectora (tutela o curadores)
  • Oposición a la participación en el estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

Cohortes e Intervenciones

Grupo / Cohorte
Grupo retrospectivo
Registro de pacientes tratados con pembrolizumab desde febrero de 2021. Se asociará la colección de archivos de muestras de tumores.
Grupo prospectivo
Reclutamiento de pacientes con cáncer colorrectal metastásico con inestabilidad de microsatélites antes de la primera administración de inmunoterapia con pembrolizumab. Se combinarán muestras de sangre y tumores.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Identificación de factores predictivos de resistencia a pembrolizumab en el tratamiento de primera línea del cáncer colorrectal metastásico MSI y/o dMMR
Periodo de tiempo: 2 años
La resistencia primaria se definirá como la progresión inmediata de la enfermedad (en el momento de la primera evaluación, excluida la pseudoprogresión). La resistencia secundaria se definirá como la progresión que se produce después del control de la enfermedad.
2 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Federation Francophone de Cancerologie Digestive

Investigadores

  • Investigador principal: Aziz ZAANAN, MD, PhD, Hôpital Européen Georges Pompidou APHP

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

12 de febrero de 2024

Finalización primaria (Estimado)

12 de febrero de 2029

Finalización del estudio (Estimado)

12 de febrero de 2030

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

28 de marzo de 2024

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

4 de abril de 2024

Publicado por primera vez (Actual)

9 de abril de 2024

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimado)

6 de octubre de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

1 de octubre de 2025

Última verificación

1 de octubre de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • FFCD 2112-CORESIM

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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