Prospektivní kohortová studie rezistence na imunoterapii u pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem s MSI (CORESIM)
Prospektivní národní kohortová studie faktorů predikujících rezistenci na imunoterapii u pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem s mikrosatelitní nestabilitou
Objev mechanismů, kterými se nádory vymykají kontrole imunitního systému, a zejména odpovědi T lymfocytů, vedl v posledních deseti letech ke vzniku nových terapeutických strategií proti rakovině, jako je použití „imunitního kontrolního bodu“. inhibitory" (ICI). Imunitní systém hraje klíčovou roli při kontrole proliferace nádorů a zahrnuje několik hráčů.
Schematicky, po rozpoznání komplexu MHC-peptid TCR, je odpověď T lymfocytů modulována několika aktivačními nebo inhibičními kostimulačními signály (nebo "kontrolními body"). Rovnováha těchto různých signálů určuje, zda je T lymfocyt (LT) aktivován, což má za následek destrukci cílové buňky, nebo zda je T lymfocyt inhibován (anergie), což vyvolává imunitní toleranci. Únosem tohoto systému prostřednictvím exprese inhibičních kontrolních bodů na jeho povrchu je nádorová buňka schopna uniknout efektorové imunitní reakci (1). Monoklonální protilátky (mAb) namířené proti inhibičním kostimulačním molekulám, jako je programovaná buněčná smrt 1 (PD-1) a cytotoxický T lymfocytární antigen 4 (CTLA-4) nebo jejich ligand Ligand programované buněčné smrti 1 (PD-L1) byl vyvinut k obnovení účinné protinádorové imunity. Tyto ICI vedly k významnému zlepšení prognózy některých druhů rakoviny, zejména melanomu a nemalobuněčného karcinomu plic.
Účinnost ICI se však u jednotlivých druhů rakoviny liší. Kromě exprese PDL1 nádorovými a/nebo imunitními buňkami a mutační zátěže je jedním z primárních faktorů predikujících odpověď na imunoterapii zmíněných v několika studiích mikrosatelitní nestabilita (MSI).
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
Abychom splnili naše cíle, plánujeme vybudovat retrospektivní a prospektivní multicentrickou kohortu. Národní nábor bude probíhat ve všech francouzských centrech, včetně FFCD, AGEO, GERCOR a UNICANCER, což představuje více než 150 center a většinu francouzských pracovišť, veřejných a soukromých nemocnic.
Očekává se celkem 600 pacientů. Některé budou zahrnuty zpětně během posledních dvou let před spuštěním prospektivní kohorty. Teoretická délka zařazení je stanovena na 2 roky. Všichni pacienti budou sledováni po dobu 3 let.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Aziz ZAANAN, MD, PhD
- Telefonní číslo: 03 80 66 80 13
- E-mail: aziz.zaanan@aphp.fr
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Leathicia NDONG, MD
- Telefonní číslo: 0661804266
- E-mail: cohorte.coresim@ffcd.fr
Studijní místa
-
-
-
Bayonne, Francie, 64100
- Zatím nenabíráme
- Ch - Centre Hospitalier de La Côte Basque
-
Kontakt:
- Franck AUDEMAR, Dr
- Telefonní číslo: +33 5 59 44 37 22
- E-mail: faudemar@ch-cotebasque.fr
-
Kontakt:
- Anne GUILNGAR, Dr
- Telefonní číslo: +33 5 59 44 37 22
- E-mail: aguilngar@ch-cotebasque.fr
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Franck AUDEMAR, Dr
-
Beauvais, Francie
- Zatím nenabíráme
- Ch - Ch Beauvais
-
Kontakt:
- Fayçal HOCINE
- Telefonní číslo: 03 44 11 23 09
- E-mail: f.hocine@ch-beauvais.fr ; fayoncologie@yahoo.fr
-
Besançon, Francie, 25030
- Zatím nenabíráme
- CH Jean Minjoz
-
Kontakt:
- Stéfano KIM, Dr
- E-mail: alrollin@chu-besancon.fr
-
Boujan-sur-Libron, Francie, 34760
- Nábor
- Polyclinique Saint Privat
-
Kontakt:
- Michaël HUMMELSBERGER, Dr
- E-mail: michael.hummelsberger@orange.fr
-
Boulogne-sur-Mer, Francie
- Zatím nenabíráme
- Ch - Duchenne
-
Kontakt:
- Vincent BOURGEOIS
- Telefonní číslo: 06 84 88 43 37
- E-mail: vincebourgeois@hotmail.com
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Vincent BOURGEOIS
-
Chambéry, Francie, 73011
- Zatím nenabíráme
- Ch - Centre Hospitalier Metropole Savoie
-
Kontakt:
- Olivier BERTHELET, Dr
- Telefonní číslo: 0479965087
- E-mail: olivier.berthelet@ch-metropole-savoie.fr
-
Kontakt:
- Tarik HABET, Arc Étude
- Telefonní číslo: 0479965910
- E-mail: tarik.habet@ch-metropole-savoie.fr
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Olivier BERTHELET, Dr
-
Cholet, Francie, 49300
- Zatím nenabíráme
- Ch - Centre Hospitalier de Cholet
-
Kontakt:
- You-Heng LAM, Dr
- Telefonní číslo: 02 41 49 66 79
- E-mail: you-heng.lam@ch-cholet.fr
-
Kontakt:
- Laura VALLEE, Arc Étude
- Telefonní číslo: 02 41 49 69 91
- E-mail: laura.vallee@ch-cholet.fr
-
Vrchní vyšetřovatel:
- You-Heng LAM, Dr
-
Compiègne, Francie
- Zatím nenabíráme
- CH - Compiegne
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Virginie SEBBAGH
-
Kontakt:
- Virginie SEBBAGH
- Telefonní číslo: 0344236278
- E-mail: v.sebbagh@compiegnenoyon.fr
-
La Roche-sur-Yon, Francie, 85925
- Zatím nenabíráme
- Ch - Chd Vendée
-
Kontakt:
- Margot LALY, Dr
- Telefonní číslo: +33 2 51 44 61 68
- E-mail: margot.laly@chd-vendee.fr
-
Kontakt:
- Paul GIROT, Dr
- Telefonní číslo: +33 2 51 44 61 68
- E-mail: paul.girot@chd-vendee.fr
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Margot LALY, Dr
-
Le Coudray, Francie
- Zatím nenabíráme
- CH - Louis Pasteur
-
Kontakt:
- Sylvie APRELON
- Telefonní číslo: 0237303030
- E-mail: saprelon@ch-chartres.fr
-
Lille, Francie, 59037
- Nábor
- Centre Hospitalier Regional et Universitaire de Lille
-
Kontakt:
- ANTONY TURPIN, MD
- Telefonní číslo: 0320445461
-
Lyon, Francie, 69365
- Zatím nenabíráme
- CH Saint Joseph - Saint Luc
-
Kontakt:
- Denis PERE VERGE, Dr
- E-mail: dpereverge@ch-stjoseph-stluc-lyon.fr; fannydenis@sfr.fr
-
Lyon, Francie
- Zatím nenabíráme
- Caluire et Cuire - Infirmerie Protestante de Lyon
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Johannes HARTWIG
-
Dílčí vyšetřovatel:
- David TAVAN
-
Kontakt:
- Johannes HARTWIG
- E-mail: johannes.hartwig@infirmerie-protestante.com
-
Marseille, Francie, 13285
- Zatím nenabíráme
- Ch - Hôpital Saint Joseph
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Hervé PERRIER, Dr
-
Kontakt:
- Hervé PERRIER, Dr
- Telefonní číslo: 0491808211
- E-mail: hperrier@hopital-saint-joseph.fr
-
Kontakt:
- Christelle BASTHISTE-PELE, Dr
- Telefonní číslo: 0491808203
- E-mail: cbasthiste@hopital-saint-joseph.fr
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Christelle BASTHISTE-PELE, Dr
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Patrick BEAURAIN, Dr
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Hélène BRUNETEAU, Dr
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Aurélie CAMOIN, Dr
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Annick CHICOUENE-BRUNELLE, Dr
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Christophe LAPLACE, Dr
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Nadjet SAADALLAH-BOUCHEMOT, Dr
-
Marseille, Francie
- Zatím nenabíráme
- Ch Saint Joseph
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Hervé PERRIER
-
Kontakt:
- Hervé PERRIER
- E-mail: recherche-clinique@infirmerie-protestante.com; herve.perrier@infirmerie-protestante.com
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Xavier ADHOUTE
-
Mulhouse, Francie, 68070
- Zatím nenabíráme
- Centre Hospitalier
-
Kontakt:
- D. B. Vedrenne, MD
- Telefonní číslo: 33-3-8964-7049
-
Orléans, Francie, 45100
- Zatím nenabíráme
- CHR D'Orleans - Hopital de la Source
-
Kontakt:
- Jean-Paul Lagasse
- Telefonní číslo: 33-02-3651-4704
-
Paris, Francie
- Nábor
- Prive - Institut Montsouris
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Christophe LOUVET
-
Kontakt:
- Raphael COLLE
- Telefonní číslo: 0156616035
- E-mail: raphael.colle@imm.fr
-
Kontakt:
- Emilie SOULARUE
- Telefonní číslo: 0633312811
- E-mail: emilie.solarue@aphp.fr
-
Soissons, Francie, 02209
- Zatím nenabíráme
- Ch - Centre Hospitalier de Soisson
-
Kontakt:
- Sarah MONTEMBAULT, Dr
- Telefonní číslo: 0326966859
- E-mail: sarah.montembault@ch-soissons.fr
-
Kontakt:
- Valérie PANIS, Arc Étude
- Telefonní číslo: 0322824002
- E-mail: paris.valerie@chu-amiens.fr
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Sarah MONTEMBAULT, Dr
-
Tourcoing, Francie
- Zatím nenabíráme
- CH - Gustave Dron
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Loic Lebellec
-
Kontakt:
- Loïc LEBELLEC
- Telefonní číslo: 0320694488
- E-mail: llebellec@ch-tourcoing.fr
-
Kontakt:
- Floriane RICHA
- Telefonní číslo: 0320694949
- E-mail: fverhaeghe@ch-tourcoing.fr
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Prospektivní zařazení pacientů léčených první linií imunoterapie pembrolizumabem (jak je definováno v MA) pro neresekabilní mCRC.
Do kohorty mohou být retrospektivně zařazeni i pacienti, kteří od února 2021 dostávali pembrolizumab ve stejné indikaci na základě soucitu.
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Histologicky potvrzený kolorektální adenokarcinom s neresekabilní metastázou (metastázami) podstupující imunoterapii první volby pembrolizumabem
- Nádor s mikrosatelitní nestabilitou stanovenou imunohistochemicky (ztráta exprese MLH1, MSH2, MSH6 a/nebo PMS2) a/nebo molekulární biologií (MSI-H na mikrosatelitní analýze z nádorové DNA dle standardní praxe dárcovského centra). (= indikace pembrolizumabu podle rozhodnutí o registraci).
Kritéria vyloučení:
- Pacienti s jiným souběžným nádorovým onemocněním v době diagnózy vyžadující systémovou léčbu nebo ovlivňující prognózu podle lékařského týmu.
- Předchozí léčba anti-PD1 nebo anti-PDL1.
- Předchozí léčba chemoterapií +/- cílená terapie metastatického kolorektálního karcinomu MSI/dMMR
- Kontraindikace z psychologických nebo sociodemografických důvodů, které mohou bránit sledování (kognitivní deficit, psychické poruchy neslučitelné se získáním neoponování nebo souhlasu; nemožnost být sledován ve stejném centru po celou dobu sledování z geografických důvodů).
- Těhotné ženy a osoby pod soudní ochranou
- Pacient pod ochranným dohledem (opatrovník nebo kurátoři)
- Nesouhlas s účastí ve studii
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
|---|
|
Retrospektivní skupina
Registrace pacientů léčených pembrolizumabem od února 2021.
Bude spojen sběr archivů vzorků nádorů
|
|
Perspektivní skupina
Nábor pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem s mikrosatelitní nestabilitou před prvním podáním imunoterapie pembrolizumabem.
Bude se kombinovat odběr krve a nádoru.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Identifikace prediktivních faktorů rezistence na pembrolizumab v první linii léčby MSI a/nebo dMMR metastatického kolorektálního karcinomu
Časové okno: 2 roky
|
Primární rezistence bude definována jako okamžitá progrese onemocnění (v době prvního hodnocení, s vyloučením pseudoprogrese). Sekundární rezistence bude definována jako progrese, ke které dojde po kontrole onemocnění.
|
2 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Aziz ZAANAN, MD, PhD, Hôpital Européen Georges Pompidou APHP
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci trávicího systému
- Patologické procesy
- Novotvary
- Novotvary podle místa
- Gastrointestinální novotvary
- Novotvary trávicího systému
- Gastrointestinální onemocnění
- Onemocnění tlustého střeva
- Střevní nemoci
- Střevní novotvary
- Rektální onemocnění
- Genomická nestabilita
- Kolorektální novotvary
- Nestabilita mikrosatelitů
Další identifikační čísla studie
- FFCD 2112-CORESIM
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .