Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Prospektiivinen kohorttitutkimus immunoterapiaresistenssistä metastasoituneilla kolorektaalisyöpäpotilailla, joilla on MSI (CORESIM)

keskiviikko 1. lokakuuta 2025 päivittänyt: Federation Francophone de Cancerologie Digestive

Tuleva kansallinen kohorttitutkimus immunoterapiaresistenssiä ennustavista tekijöistä metastaattisilla paksusuolensyöpäpotilailla, joilla on mikrosatelliitin epävakaus

Viimeisten kymmenen vuoden aikana sellaisten mekanismien löytäminen, joilla kasvaimet pakenevat immuunijärjestelmän ja erityisesti T-lymfosyyttivasteen hallinnasta, on johtanut uusien syövän torjuntastrategioiden, kuten "immuunitarkistuspisteen" käyttöön. estäjät" (ICI). Immuunijärjestelmällä on ratkaiseva rooli kasvaimen lisääntymisen hallinnassa, ja siihen osallistuu useita toimijoita.

Kaavamaisesti, sen jälkeen kun TCR on tunnistanut MHC-peptidikompleksin, T-lymfosyyttivastetta moduloivat useat aktivoivat tai inhiboivat kostimulatoriset signaalit (tai "tarkistuspisteet"). Näiden eri signaalien tasapaino määrittää, onko T-lymfosyytti (LT) aktivoitu, mikä johtaa kohdesolun tuhoutumiseen, vai onko T-lymfosyytti inhiboitu (anergia), mikä indusoi immuunitoleranssia. Kaappaamalla tämä järjestelmä ilmentämällä sen pinnalla estäviä tarkistuspisteitä, kasvainsolu pystyy kiertämään efektori-immuunivasteen (1). Monoklonaalisilla vasta-aineilla (mAb:t), jotka on suunnattu estäviä kostimulatorisia molekyylejä, kuten ohjelmoitua solukuolemaa 1 (PD-1) ja sytotoksista T-lymfosyyttiantigeenia 4 (CTLA-4) tai niiden ligandia, ohjelmoitua solukuolemaa ligandi 1 (PD-L1) vastaan, on kehitetty palauttamaan tehokkaan kasvaintenvastaisen immuniteetin. Nämä ICI:t ovat parantaneet merkittävästi tiettyjen syöpien, erityisesti melanooman ja ei-pienisoluisen keuhkosyövän, ennustetta.

ICI:n teho vaihtelee kuitenkin syövästä toiseen. Kasvain- ja/tai immuunisolujen aiheuttaman PDL1:n ilmentymisen ja mutaatiokuorman lisäksi yksi useissa tutkimuksissa mainituista ensisijaisista immunoterapiavastetta ennustavista tekijöistä on mikrosatelliitin epävakaus (MSI).

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Yksityiskohtainen kuvaus

Tavoitteidemme saavuttamiseksi aiomme rakentaa retrospektiivisen ja tulevaisuuden monikeskuskohortin. Kansallinen rekrytointi toteutetaan kaikissa ranskalaisissa keskuksissa, mukaan lukien FFCD, AGEO, GERCOR ja UNICANCER, jotka edustavat yli 150 keskusta ja suurinta osaa Ranskan toimipisteistä, julkisista ja yksityisistä sairaaloista.

Potilaita odotetaan yhteensä 600. Jotkut otetaan mukaan takautuvasti kahden viime vuoden aikana ennen mahdollisen kohortin käynnistämistä. Sisällön teoreettinen kesto on 2 vuotta. Kaikkia potilaita seurataan 3 vuoden ajan.

Opintotyyppi

Havainnollistava

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

600

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

  • Ranska
      • Bayonne, Ranska, 64100
        • Ei vielä rekrytointia
        • Ch - Centre Hospitalier de La Côte Basque
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Franck AUDEMAR, Dr
      • Beauvais, Ranska
      • Besançon, Ranska, 25030
      • Boujan-sur-Libron, Ranska, 34760
      • Boulogne-sur-Mer, Ranska
        • Ei vielä rekrytointia
        • Ch - Duchenne
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Vincent BOURGEOIS
      • Chambéry, Ranska, 73011
      • Cholet, Ranska, 49300
        • Ei vielä rekrytointia
        • Ch - Centre Hospitalier de Cholet
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • You-Heng LAM, Dr
      • Compiègne, Ranska
        • Ei vielä rekrytointia
        • CH - Compiegne
        • Päätutkija:
          • Virginie SEBBAGH
        • Ottaa yhteyttä:
      • La Roche-sur-Yon, Ranska, 85925
        • Ei vielä rekrytointia
        • Ch - Chd Vendée
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Margot LALY, Dr
      • Le Coudray, Ranska
        • Ei vielä rekrytointia
        • CH - Louis Pasteur
        • Ottaa yhteyttä:
      • Lille, Ranska, 59037
        • Rekrytointi
        • Centre Hospitalier Regional et Universitaire de Lille
        • Ottaa yhteyttä:
          • ANTONY TURPIN, MD
          • Puhelinnumero: 0320445461
      • Lyon, Ranska, 69365
      • Lyon, Ranska
        • Ei vielä rekrytointia
        • Caluire et Cuire - Infirmerie Protestante de Lyon
        • Päätutkija:
          • Johannes HARTWIG
        • Alatutkija:
          • David TAVAN
        • Ottaa yhteyttä:
      • Marseille, Ranska, 13285
        • Ei vielä rekrytointia
        • Ch - Hôpital Saint Joseph
        • Päätutkija:
          • Hervé PERRIER, Dr
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:
        • Alatutkija:
          • Christelle BASTHISTE-PELE, Dr
        • Alatutkija:
          • Patrick BEAURAIN, Dr
        • Alatutkija:
          • Hélène BRUNETEAU, Dr
        • Alatutkija:
          • Aurélie CAMOIN, Dr
        • Alatutkija:
          • Annick CHICOUENE-BRUNELLE, Dr
        • Alatutkija:
          • Christophe LAPLACE, Dr
        • Alatutkija:
          • Nadjet SAADALLAH-BOUCHEMOT, Dr
      • Marseille, Ranska
      • Mulhouse, Ranska, 68070
        • Ei vielä rekrytointia
        • Centre Hospitalier
        • Ottaa yhteyttä:
          • D. B. Vedrenne, MD
          • Puhelinnumero: 33-3-8964-7049
      • Orléans, Ranska, 45100
        • Ei vielä rekrytointia
        • CHR D'Orleans - Hopital de la Source
        • Ottaa yhteyttä:
          • Jean-Paul Lagasse
          • Puhelinnumero: 33-02-3651-4704
      • Paris, Ranska
        • Rekrytointi
        • Prive - Institut Montsouris
        • Päätutkija:
          • Christophe LOUVET
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:
      • Soissons, Ranska, 02209
        • Ei vielä rekrytointia
        • Ch - Centre Hospitalier de Soisson
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Sarah MONTEMBAULT, Dr
      • Tourcoing, Ranska
        • Ei vielä rekrytointia
        • CH - Gustave Dron
        • Päätutkija:
          • Loic Lebellec
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Näytteenottomenetelmä

Ei-todennäköisyysnäyte

Tutkimusväestö

Potilaiden, jotka saavat pembrolitsumabilla (määritelty MA) ensilinjan immunoterapiaa ei-leikkauskelvottomaksi mCRC:n hoitoon.

Potilaat, jotka ovat saaneet pembrolitsumabia samassa käyttöaiheessa myötätuntoisesti helmikuusta 2021 lähtien, voidaan myös sisällyttää takautuvasti kohorttiin.

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Histologisesti varmistettu paksusuolen ja peräsuolen adenokarsinooma, johon ei voida leikata etäpesäkkeitä, jotka saavat pembrolitsumabilla ensisijaista immunoterapiaa
  • Kasvain, jonka mikrosatelliittien epävakaus on määritetty immunohistokemialla (MLH1:n, MSH2:n, MSH6:n ja/tai PMS2:n ilmentymisen häviäminen) ja/tai molekyylibiologialla (MSI-H mikrosatelliittianalyysissä kasvain-DNA:sta luovuttajakeskuksen tavanomaisen käytännön mukaisesti). (= myyntiluvan mukainen käyttöaihe pembrolitsumabille).

Poissulkemiskriteerit:

  • Potilaat, joilla on diagnoosihetkellä toinen samanaikainen syöpä, joka vaatii systeemistä hoitoa tai vaikuttaa ennusteeseen lääkintäryhmän mukaan.
  • Aiempi hoito anti-PD1- tai anti-PDL1-hoidolla.
  • Aikaisempi hoito kemoterapialla +/- kohdennettu hoito metastaattisen paksusuolensyövän MSI/dMMR
  • Vasta-aihe johtuu psykologisista tai sosiodemografisista syistä, jotka voivat haitata seurantaa (kognitiivinen puute, psykologiset häiriöt, jotka eivät sovi yhteen vastustamattomuuden tai suostumuksen saamisen kanssa; mahdottomuus olla seurannassa samassa keskuksessa koko seurantajakson ajan maantieteellisistä syistä).
  • Raskaana olevat naiset ja tuomioistuimen suojeluksessa olevat
  • Potilas suojelevan valvonnan alaisena (huoltaja tai kuraattorit)
  • Vastustus tutkimukseen osallistumiselle

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

Kohortit ja interventiot

Ryhmä/Kohortti
Retrospektiivinen ryhmä
Pembrolitsumabilla hoidettujen potilaiden rekisteröinti helmikuusta 2021 lähtien. Kasvainnäytearkiston kokoelma yhdistetään
Tuleva ryhmä
Metastaattisen kolorektaalisyöpäpotilaiden rekrytointi, joilla on mikrosatelliitin epävakaus ennen pembrolitsumabiimmunoterapian ensimmäistä antoa. Veri- ja kasvainnäytteet yhdistetään.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Pembrolitsumabiresistenssin ennakoivien tekijöiden tunnistaminen MSI- ja/tai dMMR-metastaattisen paksusuolensyövän ensilinjan hoidossa
Aikaikkuna: 2 vuotta
Primaariresistenssi määritellään taudin välittömäksi etenemiseksi (ensimmäisen arvioinnin aikaan, pseudoprogressiota lukuun ottamatta). Toissijainen resistenssi määritellään taudin hallinnan jälkeen tapahtuvaksi etenemiseksi.
2 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Federation Francophone de Cancerologie Digestive

Tutkijat

  • Päätutkija: Aziz ZAANAN, MD, PhD, Hôpital Européen Georges Pompidou APHP

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 12. helmikuuta 2024

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Maanantai 12. helmikuuta 2029

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Tiistai 12. helmikuuta 2030

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 28. maaliskuuta 2024

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 4. huhtikuuta 2024

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 9. huhtikuuta 2024

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)

Maanantai 6. lokakuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 1. lokakuuta 2025

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. lokakuuta 2025

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • FFCD 2112-CORESIM

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa