高齢者の局所高度治療食道がんに対するセルプルリマブと同時化学放射線療法の併用

包含基準:

• 1. 患者は自発的にこの研究に参加し、インフォームドコンセントフォームに署名し、遵守し、追跡調査に協力しました。 2. 75 歳以上の男女。 3. 局所進行性食道扁平上皮癌が組織学的に確認され、臨床的には外科的に切除できないステージ II ～ IVa に分類されている患者（切除不能、手術禁忌、または手術拒否を含む）（AJCC 病期分類第 8 版による） 、治療前の臨床病期分類は cT1N2-3M0、cT2-4bN0-3M0)。 4. PDL1 検出結果 CPS ≧ 1 5． 固形腫瘍の有効性を評価するための基準（RECIST 1.1）を満たす、測定可能な病変および/または測定不可能な病変が存在します。 6. 過去に体系的な抗腫瘍治療（全身化学療法、放射線療法、分子標的薬療法、免疫療法、生物学的療法、局所療法、およびその他の研究治療薬を含むがこれらに限定されない）を受けていない。 7. ECOG: 0 ～ 1 ポイント (添付資料 1 を参照)。 8. バイオマーカー分析 (PD-L1 など) のために、6 か月以内に新鮮な腫瘍組織サンプルまたはアーカイブされた腫瘍組織サンプル (新鮮なサンプルが好ましい) を提供することが推奨されます。 サンプルの種類は、ホルマリン固定パラフィン包埋 [FFPE] 腫瘍組織ブロック、または少なくとも 5 枚の未染色の厚さ 3 ～ 5 片の μ μ FFPE 腫瘍組織スライスです。 9. 予想生存期間が 3 か月以上。 10. 重要な臓器の機能が以下の要件を満たしていること（スクリーニング検査開始2週間前から血液成分や細胞増殖因子の使用は禁止）： 絶対好中球数（ANC）≧1.5×109/L。血小板 ≥ 100 × 109/L;ヘモグロビン ≥ 9g/dL;血清アルブミン ≥ 2.8g/dL;総ビリルビン ≤ 1.5 x ULN、ALT、AST、および/または AKP ≤ 2.5 x ULN;血清クレアチニン ≤ 1.5 × ULN またはクレアチニンクリアランス速度 ≥ 60mL/min (Cockcroft Gault 式に従って計算、付録 2 を参照)。国際標準比 (INR) および活性化部分トロンボプラスチン時間 (APTT) ≤ 1.5 × ULN (低分子量ヘパリンまたはワルファリンなどの安定用量の抗凝固療法の場合、INR は抗凝固剤の予想される治療範囲内でスクリーニング可能)。

除外基準:

• 1. 食道がんの手術歴; 2. 原発腫瘍浸潤による瘻孔の既往歴; 3. 消化管出血、食道瘻、または食道穿孔のリスクが高くなります。 4. 栄養状態が悪く、スクリーニング開始から最初の 2 か月以内に 10% 以上の体重減少があった被験者は、管理および介入後に有意な改善を示さなかった。 5. 治験薬使用前の最初の4週間以内に大手術を受けたか、重篤な外傷を負った。 6. 制御不能な胸水、心嚢水、腹水があり、繰り返しの排出が必要です。 7. 過去に以下の治療を受けたことがある、または現在受けている。

  1. 抗 PD-1 または抗 PD-L1 抗体療法、化学療法、放射線療法、標的療法。
  2. -治験薬の最初の使用前の4週間以内に治験薬の投与を受けた。
  3. 治験薬の最初の使用前の2週間以内にコルチコステロイド（1日あたりプレドニゾン相当量>10 mg）または他の免疫抑制剤による全身治療が必要な被験者は、局所的な食道の炎症およびアレルギー、吐き気、胃腸炎の予防のためのコルチコステロイドの使用から除外されます。そして嘔吐。 その他の特別な状況では、スポンサーとの連絡が必要になります。 活動性の自己免疫疾患がない場合は、プレドニゾンの有効用量の10mg/日を超える用量のステロイドおよび副腎皮質ホルモン補充剤を吸入または局所的に使用することが許可されます。
  4. 治験薬の最初の投与前の4週間以内に抗腫瘍ワクチンまたは生ワクチンを受けた個人; 8. 活動性の自己免疫疾患または自己免疫疾患（間質性肺炎、ぶどう膜炎、腸炎、肝炎、下垂体炎症、血管炎、心筋炎、腎炎、甲状腺機能亢進症、甲状腺機能低下症など）の病歴がある。白斑患者、または同年齢の喘息/アレルギーから回復し、成人期に介入を必要としない患者を除く。安定用量の甲状腺補充ホルモンで治療されている自己免疫介在性甲状腺機能低下症の患者と、安定用量のインスリンで治療されているI型糖尿病患者が含まれます。 9. HIV検査陽性、その他の後天性もしくは先天性免疫不全疾患を含む免疫不全症の病歴、または臓器移植および同種骨髄移植の病歴がある。 10. (1) NYHA II以上の心不全、(2) 不安定狭心症、(3) 1年以内の心筋梗塞、および(4) 臨床的治療を必要とする臨床的に重大な上室性不整脈または心室性不整脈など、制御されていない心臓の臨床症状または疾患を有する被験者。介入; 11. 重篤な感染症（CTC AE>レベル2）が治験薬の最初の使用前4週間以内に発生した場合（重度の肺炎、菌血症、入院治療を必要とする感染症合併症など）。ベースラインの胸部画像検査により、治験薬の初回使用前 2 週間以内に活動性肺炎症、感染症の症状および徴候の存在が示唆され、予防的な抗生物質の使用を除き、経口または静脈内抗生物質による治療が必要である。 12. 間質性肺疾患および非感染性肺炎の病歴があり、肺機能検査によりグレード3以上の肺不全が確認されている。 13. 病歴やCT検査により活動性肺結核感染症と診断された患者、または登録前1年以内に活動性肺結核感染症の既往歴がある、または1年以上前に活動性肺結核感染症の既往歴があるが治療を受けていない患者正式な扱い。 14. 対象者は活動性B型肝炎（HBV DNA ≥ 2000 IU/mLまたは104コピー/mL）、C型肝炎（C型肝炎抗体陽性、および分析法の検出限界を超えるHCV RNA）を患っている。 15. 登録後最初の 2 週間以内に、ナトリウム、カリウム、カルシウムの臨床検査値がレベル 1 を超える異常値があり、治療後に改善することはありません。 16. 高分子タンパク質製剤、セルプルリマブの成分、パクリタキセル、シスプラチン、またはそれらの製剤に使用される成分に対する既知のアレルギー反応、過敏症反応、または禁忌。 17. -治験薬の最初の使用前に他の悪性腫瘍と診断されている場合（基底細胞または扁平上皮皮膚がん、または上皮内子宮頸がんなど、転移および死亡のリスクが低い悪性腫瘍（5年生存率>90％）を除く）適切に治療されているもの。 18. 研究者の判断によれば、対象者は、同時治療が必要な他の重篤な疾患（精神疾患を含む）を患っている、他の重篤な疾患（心筋梗塞、近い将来の脳血管障害）、高い再発リスク、臨床検査値の重篤な異常、家族または社会的要因により、被験者の安全性や試験データの収集に影響を与える可能性がある。