Serplulimabe combinado com quimiorradioterapia concomitante para tratamento localmente avançado de câncer de esôfago na velhice

Critério de inclusão:

• 1. O paciente participou voluntariamente deste estudo, assinou o termo de consentimento livre e esclarecido, teve boa adesão e cooperou no acompanhamento; 2. Idade igual ou superior a 75 anos, tanto homens como mulheres; 3. Pacientes com carcinoma espinocelular de esôfago localmente avançado confirmado por histologia e clinicamente classificado como estágio II-IVa que não pode ser removido cirurgicamente (incluindo não ressecável, contra-indicações para cirurgia ou recusa de cirurgia) (de acordo com a 8ª edição do estadiamento AJCC , o estadiamento clínico pré-tratamento é cT1N2-3M0, cT2-4bN0-3M0); 4. Resultado de detecção de PDL1 CPS ≥ 1 5. Existem lesões mensuráveis ​​e/ou não mensuráveis ​​que atendem aos critérios de avaliação de eficácia de tumores sólidos (RECIST 1.1); 6. Não recebeu nenhum tratamento antitumoral sistemático no passado (incluindo, mas não se limitando a quimioterapia sistêmica, radioterapia, terapia medicamentosa de alvo molecular, imunoterapia, terapia biológica, tratamento local e outros medicamentos de tratamento de pesquisa); 7. ECOG: 0-1 pontos (ver Anexo 1); 8. Recomenda-se fornecer amostras de tecido tumoral frescas ou arquivadas dentro de 6 meses (amostras frescas são preferidas) para análise de biomarcadores (como PD-L1). O tipo de amostra é um bloco de tecido tumoral fixado em formalina e embebido em parafina [FFPE] ou pelo menos 5 pedaços não corados de 3-5 espessuras μ fatia de tecido tumoral FFPE de m; 9. Tempo de sobrevivência esperado ≥ 3 meses; 10. As funções de órgãos importantes atendem aos seguintes requisitos (nenhum componente sanguíneo ou fator de crescimento celular pode ser usado 2 semanas antes do início do exame de triagem): Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 × 109/L; Plaquetas ≥ 100 × 109/L; Hemoglobina ≥ 9g/dL; Albumina sérica ≥ 2,8g/dL; Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN, ALT, AST e/ou AKP ≤ 2,5 x LSN; Creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN ou taxa de depuração de creatinina ≥ 60mL/min (calculada de acordo com a fórmula de Cockcroft Gault, ver Anexo 2); Razão padronizada internacional (INR) e tempo de tromboplastina parcial ativada (APTT) ≤ 1,5 × LSN (para terapia anticoagulante de dose estável, como heparina de baixo peso molecular ou varfarina, e o INR pode ser rastreado dentro da faixa terapêutica esperada de anticoagulantes);

Critério de exclusão:

• 1. História de cirurgia de câncer de esôfago; 2. História prévia de fístula causada por infiltração tumoral primária; 3. Existe um risco maior de sangramento gastrointestinal, fístula esofágica ou perfuração esofágica; 4. Indivíduos com mau estado nutricional e perda de peso ≥ 10% nos primeiros dois meses de triagem não apresentaram melhora significativa após manejo e intervenção; 5. Foi submetido a uma grande cirurgia ou sofreu trauma grave nas primeiras 4 semanas anteriores ao uso do medicamento experimental; 6. Há derrame pleural incontrolável, derrame pericárdico ou ascite que requerem drenagem repetida; 7. Recebeu ou está recebendo algum dos seguintes tratamentos no passado:

  1. Terapia com anticorpos anti PD-1 ou anti PD-L1, quimioterapia, radioterapia, terapia direcionada;
  2. Recebeu qualquer medicamento experimental nas 4 semanas anteriores ao primeiro uso do medicamento experimental;
  3. Indivíduos que necessitam de tratamento sistêmico com corticosteróides (dose equivalente> 10 mg de prednisona por dia) ou outros imunossupressores dentro de 2 semanas antes do primeiro uso do medicamento do estudo são excluídos do uso de corticosteróides para inflamação esofágica local e prevenção de alergias, náuseas, e vômito. Outras circunstâncias especiais requerem comunicação com o patrocinador. Na ausência de doenças autoimunes ativas, é permitida a inalação ou uso local de esteroides e reposição hormonal do córtex adrenal com dose superior a 10mg/dia da dose de eficácia da prednisona;
  4. Indivíduos que receberam vacinas antitumorais ou que receberam vacinas vivas nas 4 semanas anteriores à primeira administração do medicamento experimental; 8.Ter histórico de doenças autoimunes ativas ou doenças autoimunes (como pneumonia intersticial, uveíte, enterite, hepatite, inflamação hipofisária, vasculite, miocardite, nefrite, hipertireoidismo, hipotireoidismo); Excluindo pacientes com vitiligo ou recuperados de asma/alergias da mesma idade e que não necessitem de qualquer intervenção na idade adulta; Pacientes com hipotireoidismo mediado autoimune tratados com hormônio de reposição tireoidiano em dose estável e pacientes com diabetes tipo I tratados com insulina em dose estável podem ser incluídos; 9.Ter histórico de imunodeficiência, incluindo teste de HIV positivo, ou outras doenças adquiridas ou de imunodeficiência congênita, ou histórico de transplante de órgãos e transplante alogênico de medula óssea; 10. Indivíduos com sintomas clínicos não controlados ou doenças cardíacas, como (1) insuficiência cardíaca NYHA II e superior, (2) angina instável, (3) infarto do miocárdio dentro de 1 ano e (4) arritmias supraventriculares ou ventriculares clinicamente significativas que requerem tratamento clínico intervenção; 11. Infecções graves (CTC AE>Nível 2) ocorreram nas 4 semanas anteriores ao primeiro uso do medicamento experimental, como pneumonia grave, bacteremia e complicações de infecção que requerem tratamento hospitalar; O exame de imagem torácica basal sugere a presença de inflamação pulmonar ativa e sintomas e sinais de infecção nas 2 semanas anteriores ao primeiro uso do medicamento em estudo, necessitando de tratamento com antibióticos orais ou intravenosos, exceto para uso profilático de antibióticos; 12.Ter histórico de doença pulmonar intersticial e pneumonia não infecciosa, e testes de função pulmonar confirmam insuficiência pulmonar ≥ grau 3; 13. Pacientes que foram diagnosticados com infecção tuberculosa pulmonar ativa por meio de histórico médico ou exame de tomografia computadorizada, ou têm histórico de infecção tuberculosa pulmonar ativa no período de um ano antes da inscrição, ou têm histórico de infecção tuberculosa pulmonar ativa há mais de um ano, mas não receberam tratamento formal; 14. O sujeito tem hepatite B ativa (DNA do VHB ≥ 2.000 UI/mL ou 104 cópias/mL), hepatite C (anticorpo da hepatite C positivo e RNA do VHC acima do limite de detecção do método de análise); 15. Existem valores anormais de exames laboratoriais de sódio, potássio e cálcio superiores ao nível 1 nas primeiras duas semanas de inscrição, que não podem ser melhorados após o tratamento; 16. Reações alérgicas conhecidas, reações de hipersensibilidade ou contra-indicações a preparações de proteínas macromoleculares, ou quaisquer componentes do serplulimab, ou ao paclitaxel ou cisplatina ou quaisquer componentes utilizados nas suas preparações; 17. Diagnosticado como qualquer outro tumor maligno antes do primeiro uso do medicamento experimental, excluindo tumores malignos com baixo risco de metástase e morte (taxa de sobrevida em 5 anos> 90%), como câncer de pele basocelular ou espinocelular ou câncer cervical in situ que foi tratado adequadamente; 18. De acordo com o julgamento dos pesquisadores, os sujeitos podem ter outros fatores que podem forçá-los a encerrar o estudo no meio do caminho, como ter outras doenças graves (incluindo doenças mentais) que requerem tratamento concomitante, ter outras doenças graves (como infarto do miocárdio, acidente cerebrovascular) num futuro próximo, elevado risco de recorrência, anomalias graves nos valores dos testes laboratoriais, fatores familiares ou sociais, que podem afetar a segurança dos participantes ou a recolha de dados do ensaio.