Serplulimabi yhdistettynä samanaikaiseen kemoradioterapiaan paikallisesti pitkälle kehitettävään ruokatorven syövän hoitoon vanhuudessa

Sisällyttämiskriteerit:

• 1. Potilas osallistui vapaaehtoisesti tähän tutkimukseen, allekirjoitti tietoisen suostumuslomakkeen, hänen hoitomyöntyvänsä oli hyvä ja hän osallistui seurantaan; 2. 75-vuotiaat ja sitä vanhemmat, sekä miehet että naiset; 3. Potilaat, joilla on paikallisesti edennyt ruokatorven okasolusyöpä, joka on vahvistettu histologisesti ja kliinisesti luokiteltu vaiheeseen II-IVa, jota ei voida poistaa kirurgisesti (mukaan lukien ei-resekoitavissa olevat, leikkauksen vasta-aiheet tai leikkauksesta kieltäytyminen) (AJCC:n 8. painoksen mukaan , hoitoa edeltävä kliininen vaihe on cT1N2-3M0, cT2-4bN0-3M0); 4. PDL1-tunnistustulos CPS ≥ 1 5. On mitattavissa olevia ja/tai ei-mitattavissa olevia leesioita, jotka täyttävät kiinteiden kasvainten tehokkuuden arviointikriteerit (RECIST 1.1); 6. eivät ole aiemmin saaneet mitään systemaattista kasvainten vastaista hoitoa (mukaan lukien systeeminen kemoterapia, sädehoito, molekyylikohdennettu lääkehoito, immunoterapia, biologinen hoito, paikallishoito ja muut tutkimushoitolääkkeet, mutta niihin rajoittumatta); 7. ECOG: 0-1 pistettä (katso liite 1); 8. On suositeltavaa toimittaa tuoreet tai arkistoidut kasvainkudosnäytteet 6 kuukauden sisällä (tuoreet näytteet ovat suositeltavia) biomarkkerianalyysiä varten (kuten PD-L1). Näytetyyppi on formaliinilla kiinnitetty, parafiiniin upotettu [FFPE] kasvainkudosblokki tai vähintään 5 värjäämätöntä, 3-5 paksua palaa μ FFPE-kasvainkudosviipale, jonka koko on m; 9. Odotettu eloonjäämisaika ≥ 3 kuukautta; 10. Tärkeiden elinten toiminnot täyttävät seuraavat vaatimukset (mitään veren komponentteja tai solujen kasvutekijöitä ei saa käyttää 2 viikkoa ennen seulontatutkimuksen alkamista): Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 × 109/L; Verihiutaleet ≥ 100 × 109/l; Hemoglobiini ≥ 9 g/dl; Seerumin albumiini ≥ 2,8 g/dl; Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN, ALT, AST ja/tai AKP ≤ 2,5 x ULN; Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × ULN tai kreatiniinin puhdistuma ≥ 60 ml/min (laskettu Cockcroft Gaultin kaavan mukaan, katso liite 2); Kansainvälinen standardisoitu suhde (INR) ja aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤ 1,5 × ULN (stabiiliannoksisessa antikoagulanttihoidossa, kuten pienimolekyylipainoisessa hepariinissa tai varfariinissa, ja INR voidaan seuloa antikoagulanttien odotetulla terapeuttisella alueella);

Poissulkemiskriteerit:

• 1. Ruokatorven syövän leikkaushistoria; 2. Primaarisen kasvaimen infiltraation aiheuttama fisteli aiempi historia; 3. Ruoansulatuskanavan verenvuodon, ruokatorven fistelin tai ruokatorven perforaation riski on suurempi; 4. Koehenkilöt, joilla oli huono ravitsemustila ja painonpudotus ≥ 10 % seulonnan kahden ensimmäisen kuukauden aikana, eivät osoittaneet merkittävää parannusta hoidon ja toimenpiteiden jälkeen; 5. Hänelle on tehty suuri leikkaus tai ollut vakava trauma ensimmäisten 4 viikon aikana ennen tutkimuslääkkeen käyttöä; 6. On hallitsematonta keuhkopussin effuusiota, perikardiaalista effuusiota tai askitesta, jotka vaativat toistuvan tyhjennyksen; 7. olet saanut tai saat parhaillaan jotakin seuraavista hoidoista aiemmin:

  1. PD-1- tai PD-L1-vasta-ainehoito, kemoterapia, sädehoito, kohdennettu hoito;
  2. saanut tutkimuslääkkeitä 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä;
  3. Koehenkilöt, jotka tarvitsevat systeemistä hoitoa kortikosteroideilla (> 10 mg prednisonia ekvivalenttiannos päivässä) tai muilla immunosuppressantteilla 2 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä, suljetaan pois kortikosteroidien käytöstä paikalliseen ruokatorven tulehdukseen sekä allergioiden, pahoinvoinnin, ja oksentelua. Muut erityisolosuhteet edellyttävät yhteydenpitoa sponsorin kanssa. Aktiivisten autoimmuunisairauksien puuttuessa on sallittua hengittää tai käyttää paikallisesti steroideja ja lisämunuaiskuoren hormonikorvaushoitoa annoksella, joka on suurempi kuin 10 mg/vrk prednisonin tehoa osoittavaa annosta;
  4. Henkilöt, jotka ovat saaneet kasvainten vastaisia ​​rokotteita tai eläviä rokotteita 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa; 8. Onko sinulla aiemmin ollut aktiivisia autoimmuunisairauksia tai autoimmuunisairauksia (kuten interstitiaalinen keuhkokuume, uveiitti, enteriitti, hepatiitti, aivolisäkkeen tulehdus, vaskuliitti, sydänlihastulehdus, nefriitti, kilpirauhasen liikatoiminta, kilpirauhasen vajaatoiminta); Pois lukien potilaat, joilla on vitiligo tai ne, jotka ovat toipuneet saman ikäisestä astmasta/allergioista ja jotka eivät vaadi mitään toimenpiteitä aikuisiässä; Potilaat, joilla on autoimmuunivälitteinen kilpirauhasen vajaatoiminta ja joita hoidetaan kilpirauhasen korvaushormonilla vakaalla annoksella, ja tyypin I diabetespotilaat, joita hoidetaan insuliinilla vakaalla annoksella, voidaan ottaa mukaan; 9. sinulla on ollut immuunikato, mukaan lukien HIV-testi positiivinen, tai muita hankittuja tai synnynnäisiä immuunikatosairauksia, tai sinulla on aiemmin ollut elinsiirto ja allogeeninen luuytimensiirto; 10. Potilaat, joilla on hallitsemattomia kliinisiä oireita tai sydänsairauksia, kuten (1) NYHA II tai sitä korkeampi sydämen vajaatoiminta, (2) epästabiili angina pectoris, (3) sydäninfarkti 1 vuoden sisällä ja (4) kliinisesti merkittävä supraventrikulaarinen tai kammioperäinen rytmihäiriö, joka vaatii kliinistä interventio; 11. Vakavia infektioita (CTC AE> Taso 2) esiintyi 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä, kuten vaikea keuhkokuume, bakteremia ja infektiokomplikaatiot, jotka vaativat sairaalahoitoa; Lähtötilan rintakehän kuvantamistutkimus viittaa aktiivisen keuhkotulehduksen ja oireiden ja infektion merkkien esiintymiseen 2 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttökertaa, mikä edellyttää oraalista tai suonensisäistä antibioottihoitoa, lukuun ottamatta profylaktista antibioottikäyttöä; 12. Sinulla on ollut interstitiaalinen keuhkosairaus ja ei-tarttuva keuhkokuume, ja keuhkojen toimintakokeet vahvistavat ≥ asteen 3 keuhkojen vajaatoiminnan; 13. Potilaat, joilla on diagnosoitu aktiivinen keuhkotuberkuloosi-infektio sairaushistorian tai TT-tutkimuksen perusteella tai joilla on ollut aktiivinen keuhkotuberkuloosi-infektio vuoden sisällä ennen ilmoittautumista tai joilla on ollut aktiivinen keuhkotuberkuloosi-infektio yli vuoden aikaisemmin, mutta jotka eivät ole saaneet muodollinen hoito; 14. Potilaalla on aktiivinen hepatiitti B (HBV DNA ≥ 2000 IU/ml tai 104 kopiota/ml), hepatiitti C (hepatiitti C vasta-ainepositiivinen ja HCV RNA ylittää analyysimenetelmän havaitsemisrajan); 15. Natriumin, kaliumin ja kalsiumin laboratorioarvot ovat yli 1 kahden ensimmäisen rekisteröintiviikon aikana, eikä niitä voida parantaa hoidon jälkeen. 16. Tunnetut allergiset reaktiot, yliherkkyysreaktiot tai vasta-aiheet makromolekyylisille proteiinivalmisteille tai mille tahansa serplulimabin aineosalle tai paklitakselille tai sisplatiinille tai mille tahansa niiden valmisteissa käytetylle aineosalle; 17. Diagnosoitu kuin mikä tahansa muu pahanlaatuinen kasvain ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä, lukuun ottamatta pahanlaatuisia kasvaimia, joilla on alhainen etäpesäkkeiden ja kuoleman riski (5 vuoden eloonjäämisaste > 90 %), kuten tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä tai kohdunkaulan syöpä in situ jota on käsitelty riittävästi; 18. Tutkijoiden arvion mukaan koehenkilöillä voi olla muita tekijöitä, jotka voivat pakottaa heidät keskeyttämään tutkimuksen puolivälissä, kuten muita vakavia sairauksia (mukaan lukien mielisairaus), jotka vaativat samanaikaista hoitoa, muita vakavia sairauksia (kuten sydäninfarkti, aivoverisuonionnettomuus) lähitulevaisuudessa, suuri uusiutumisriski, vakavia poikkeavuuksia laboratorioarvoissa, perhe- tai sosiaalisia tekijöitä, jotka voivat vaikuttaa koehenkilöiden turvallisuuteen tai tutkimustietojen keräämiseen.