瑟普利单抗联合同步放化疗局部晚期治疗老年食管癌

纳入标准：

• 1. 患者自愿参加本研究，签署知情同意书，依从性良好，配合随访； 2、年龄75岁及以上，男女不限； 3.经组织学证实、临床分期为II-IVa期且无法手术切除的局部晚期食管鳞癌患者（包括不可切除、手术禁忌或拒绝手术）（按照第8版AJCC分期） ，治疗前临床分期为cT1N2-3M0、cT2-4bN0-3M0)； 4. PDL1检测结果CPS≥1 5. 存在符合实体瘤疗效评价标准（RECIST 1.1）的可测量和/或不可测量病灶； 6.既往未接受过任何系统性抗肿瘤治疗（包括但不限于全身化疗、放疗、分子靶向药物治疗、免疫治疗、生物治疗、局部治疗及其他研究治疗药物）； 7、ECOG：0-1分（见附件1）； 8. 建议提供6个月内新鲜或存档的肿瘤组织样本（新鲜样本优先）用于生物标志物分析（如PD-L1）。 样品类型为福尔马林固定、石蜡包埋的[FFPE]肿瘤组织块或至少5片未染色、3-5μm厚的FFPE肿瘤组织切片； 9、预计生存时间≥3个月； 10. 重要脏器功能满足以下要求（筛选检查开始前2周不得使用血液成分或细胞生长因子）：中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×109/L；血小板≥100×109/L；血红蛋白≥9g/dL；血清白蛋白≥2.8g/dL；总胆红素 ≤ 1.5 x ULN，ALT、AST 和/或 AKP ≤ 2.5 x ULN；血清肌酐≤1.5×ULN或肌酐清除率≥60mL/min（按Cockcroft Gault公式计算，见附件2）；国际标准化比值（INR）和活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN（对于低分子肝素或华法林等稳定剂量抗凝治疗，可在抗凝药物预期治疗范围内筛选INR）；

排除标准：

• 1.有食管癌手术史； 2.既往有原发肿瘤浸润引起的瘘管病史； 3. 消化道出血、食管瘘或食管穿孔的风险较高； 4. 营养状况较差且筛查前两个月内体重减轻≥10%的受试者，经管理干预后无明显改善； 5. 在使用研究药物前4周内曾接受过大手术或遭受过严重外伤； 6. 存在无法控制的胸腔积液、心包积液或需要反复引流的腹水； 7. 过去曾接受过或目前正在接受以下任何治疗：

  1. 抗PD-1或抗PD-L1抗体治疗、化疗、放疗、靶向治疗；
  2. 在首次使用研究药物之前 4 周内接受过任何研究药物；
  3. 首次使用研究药物前 2 周内需要用皮质类固醇（每天 >10 mg 泼尼松等效剂量）或其他免疫抑制剂全身治疗的受试者被排除在使用皮质类固醇治疗局部食管炎症和预防过敏、恶心、和呕吐。 其他特殊情况需与申办者沟通。 在无活动性自身免疫性疾病的情况下，允许吸入或局部使用类固醇和肾上腺皮质激素替代药物，剂量大于泼尼松有效剂量10mg/天；
  4. 首次给予研究药物前4周内已接受过抗肿瘤疫苗或已接受过活疫苗的个体； 8.有任何活动性自身免疫性疾病或自身免疫性疾病病史（如间质性肺炎、葡萄膜炎、肠炎、肝炎、垂体炎症、血管炎、心肌炎、肾炎、甲亢、甲减）；排除白癜风患者或同龄哮喘/过敏已康复且成年后不需要任何干预的患者；接受稳定剂量甲状腺替代激素治疗的自身免疫介导的甲状腺功能减退症患者和接受稳定剂量胰岛素治疗的I型糖尿病患者均可纳入； 9.有免疫缺陷病史，包括HIV检测阳性，或其他获得性或先天性免疫缺陷病史，或有器官移植、同种异体骨髓移植史； 10. 患有不受控制的临床症状或心脏疾病的受试者，例如（1）NYHA II级及以上心力衰竭，（2）不稳定型心绞痛，（3）1年内发生心肌梗塞，以及（4）需要临床治疗的临床显着的室上性或室性心律失常干涉; 11. 首次使用研究药物前4周内发生严重感染（CTC AE>2级），如严重肺炎、菌血症、需要住院治疗的感染并发症；基线胸部影像学检查提示首次使用研究药物前2周内存在活动性肺部炎症以及感染症状和体征，需要口服或静脉注射抗生素治疗，预防性使用抗生素除外； 12.有间质性肺疾病和非感染性肺炎病史，肺功能检查证实≥3级肺功能不全； 13. 经病史或CT检查确诊为活动性肺结核感染者，或入组前一年内有活动性肺结核感染史，或一年以上有活动性肺结核感染史但未接受过治疗的患者正规治疗； 14. 受试者患有活动性乙型肝炎（HBV DNA≥2000 IU/mL或104拷贝/mL）、丙型肝炎（丙型肝炎抗体阳性，且HCV RNA高于分析方法的检测限）； 15. 入组前两周内钠、钾、钙实验室检测值异常大于1级，且治疗后无法改善； 16. 已知对大分子蛋白制剂、或serplulimab的任何成分、或对紫杉醇或顺铂或其制剂中使用的任何成分的过敏反应、超敏反应或禁忌症； 17. 首次使用研究药物前被诊断为任何其他恶性肿瘤，排除转移和死亡风险较低的恶性肿瘤（5年生存率>90%），例如基底细胞或鳞状细胞皮肤癌或原位宫颈癌已得到充分处理； 18. 根据研究人员的判断，受试者可能存在其他可能迫使其中途终止研究的因素，如患有其他需要同时治疗的严重疾病（包括精神疾病）、患有其他严重疾病（如心肌梗死、近期发生脑血管意外）、复发风险高、实验室检测值严重异常、家庭或社会因素，可能影响受试者的安全或试验数据的收集。