Serplulimab v kombinaci se současnou chemoradioterapií pro lokálně pokročilou léčbu rakoviny jícnu ve stáří

Kritéria pro zařazení:

• 1. Pacient se dobrovolně účastnil této studie, podepsal informovaný souhlas, měl dobrou compliance a spolupracoval při sledování; 2. Věk 75 a více, muži i ženy; 3. Pacienti s lokálně pokročilým spinocelulárním karcinomem jícnu potvrzeným histologicky a klinicky klasifikovaným jako stadium II-IVa, který nelze chirurgicky odstranit (včetně neresekovatelných, kontraindikací k operaci nebo odmítnutí operace) (podle 8. vydání stagingu AJCC , klinický staging před léčbou je cT1N2-3M0, cT2-4bN0-3M0); 4. Výsledek detekce PDL1 CPS ≥ 1 5. Existují měřitelné a/nebo neměřitelné léze, které splňují kritéria pro hodnocení účinnosti solidních nádorů (RECIST 1.1); 6. v minulosti nepodstoupili žádnou systematickou protinádorovou léčbu (včetně, ale bez omezení na systémovou chemoterapii, radioterapii, molekulárně cílenou medikamentózní terapii, imunoterapii, biologickou terapii, lokální léčbu a další výzkumná léčiva); 7. ECOG: 0-1 bod (viz příloha 1); 8. Doporučuje se poskytnout čerstvé nebo archivované vzorky nádorové tkáně do 6 měsíců (čerstvé vzorky jsou preferovány) pro analýzu biomarkerů (jako je PD-L1). Typ vzorku je blok nádorové tkáně fixovaný ve formalínu, zalitý v parafínu [FFPE] nebo alespoň 5 neobarvených, 3–5 tlustých kusů μ FFPE plátek nádorové tkáně m; 9. Očekávaná doba přežití ≥ 3 měsíce; 10. Funkce důležitých orgánů splňují následující požadavky (2 týdny před zahájením screeningového vyšetření není povoleno používat žádné krevní složky ani buněčné růstové faktory): Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 × 109/l; krevní destičky ≥ 100 × 109/l; Hemoglobin ≥ 9 g/dl; sérový albumin ≥ 2,8 g/dl; Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN, ALT, AST a/nebo AKP ≤ 2,5 x ULN; Sérový kreatinin ≤ 1,5 × ULN nebo rychlost clearance kreatininu ≥ 60 ml/min (vypočteno podle Cockcroft Gaultova vzorce, viz příloha 2); Mezinárodní standardizovaný poměr (INR) a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤ 1,5 × ULN (pro stabilní dávku antikoagulační terapie, jako je nízkomolekulární heparin nebo warfarin, a INR lze vyšetřovat v rámci očekávaného terapeutického rozmezí antikoagulancií);

Kritéria vyloučení:

• 1. Historie operace karcinomu jícnu; 2. Předchozí historie píštěle způsobené infiltrací primárního nádoru; 3. Existuje vyšší riziko gastrointestinálního krvácení, jícnové píštěle nebo perforace jícnu; 4. Subjekty se špatným nutričním stavem a ztrátou hmotnosti ≥ 10 % během prvních dvou měsíců screeningu nevykazovaly žádné významné zlepšení po léčbě a intervenci; 5. prodělal velký chirurgický zákrok nebo měl vážný úraz během prvních 4 týdnů před užitím hodnoceného léku; 6. Existuje nekontrolovatelný pleurální výpotek, perikardiální výpotek nebo ascites, které vyžadují opakovanou drenáž; 7. V minulosti jste podstoupili nebo v současné době podstupují některou z následujících léčeb:

  1. anti PD-1 nebo anti PD-L1 protilátková terapie, chemoterapie, radioterapie, cílená terapie;
  2. Obdrželi jakékoli hodnocené léky během 4 týdnů před prvním použitím zkoumaného léku;
  3. Subjekty, které vyžadují systémovou léčbu kortikosteroidy (>10 mg ekvivalentní dávky prednisonu denně) nebo jinými imunosupresivy během 2 týdnů před prvním použitím studovaného léku, jsou vyloučeny z užívání kortikosteroidů pro lokální zánět jícnu a prevenci alergií, nevolnosti, a zvracení. Jiné zvláštní okolnosti vyžadují komunikaci se sponzorem. Při absenci aktivních autoimunitních onemocnění je povoleno inhalovat nebo lokálně používat steroidy a hormonální substituci kůry nadledvin v dávce vyšší než 10 mg/den účinné dávky prednisonu;
  4. Jedinci, kteří dostali protinádorové vakcíny nebo dostali živé vakcíny během 4 týdnů před prvním podáním hodnoceného léku; 8. Máte v anamnéze aktivní autoimunitní onemocnění nebo autoimunitní onemocnění (jako je intersticiální pneumonie, uveitida, enteritida, hepatitida, zánět hypofýzy, vaskulitida, myokarditida, nefritida, hypertyreóza, hypotyreóza); Vyjma pacientů s vitiligem nebo těch, kteří se uzdravili z astmatu/alergie stejného věku a nevyžadují v dospělosti žádnou intervenci; Mohou být zahrnuti pacienti s autoimunitně zprostředkovanou hypotyreózou léčení substitučním hormonem štítné žlázy ve stabilní dávce a pacienti s diabetem I. typu léčení inzulínem ve stabilní dávce; 9. mít v anamnéze imunodeficienci, včetně pozitivních testů na HIV, nebo jiná získaná nebo vrozená onemocnění z imunodeficience, nebo v anamnéze transplantaci orgánů a alogenní transplantaci kostní dřeně; 10. Subjekty s nekontrolovanými klinickými příznaky nebo onemocněními srdce, jako je (1) srdeční selhání NYHA II a vyšší, (2) nestabilní angina pectoris, (3) infarkt myokardu během 1 roku a (4) klinicky významné supraventrikulární nebo ventrikulární arytmie vyžadující klinické zásah; 11. Závažné infekce (CTC AE>úroveň 2) se objevily během 4 týdnů před prvním použitím hodnoceného léku, jako je těžká pneumonie, bakteriémie a infekční komplikace, které vyžadují hospitalizaci; Základní zobrazovací vyšetření hrudníku naznačuje přítomnost aktivního plicního zánětu a symptomů a známek infekce během 2 týdnů před prvním použitím studovaného léku, což vyžaduje perorální nebo intravenózní antibiotickou léčbu, s výjimkou profylaktického použití antibiotik; 12. mít v anamnéze intersticiální plicní onemocnění a neinfekční pneumonii a plicní funkční testy potvrzují plicní insuficienci ≥ 3. stupně; 13. Pacienti, u kterých byla diagnostikována aktivní plicní tuberkulóza na základě lékařské anamnézy nebo CT vyšetření, nebo mají v anamnéze aktivní plicní tuberkulózní infekci během jednoho roku před zařazením, nebo mají v anamnéze aktivní plicní tuberkulózní infekci více než jeden rok předtím, ale nedostali formální zacházení; 14. Subjekt má aktivní hepatitidu B (HBV DNA ≥ 2000 IU/ml nebo 104 kopií/ml), hepatitidu C (pozitivní protilátky proti hepatitidě C a HCV RNA nad detekčním limitem analytické metody); 15. Během prvních dvou týdnů od zařazení do studie jsou abnormální laboratorní hodnoty sodíku, draslíku a vápníku vyšší než úroveň 1, které nelze po léčbě zlepšit; 16. Známé alergické reakce, reakce z přecitlivělosti nebo kontraindikace na makromolekulární proteinové přípravky nebo na kteroukoli složku serplulimabu nebo na paclitaxel nebo cisplatinu nebo jakékoli složky použité v jejich přípravcích; 17. Diagnostikován jako jakýkoli jiný maligní nádor před prvním použitím hodnoceného léku, s výjimkou maligních nádorů s nízkým rizikem metastáz a úmrtí (5letá míra přežití > 90 %), jako je bazocelulární nebo spinocelulární karcinom kůže nebo karcinom děložního čípku in situ která byla adekvátně ošetřena; 18. Podle úsudku výzkumníků mohou mít subjekty další faktory, které je mohou donutit ukončit studii v polovině, jako například jiné závažné onemocnění (včetně duševních onemocnění), které vyžadují současnou léčbu, jiné závažné onemocnění (jako je infarkt myokardu, cerebrovaskulární příhoda) v blízké budoucnosti, vysoké riziko recidivy, závažné odchylky v laboratorních hodnotách, rodinné nebo sociální faktory, které mohou ovlivnit bezpečnost subjektů nebo sběr dat ze studie.