Serplulimab gecombineerd met gelijktijdige chemoradiotherapie voor lokaal geavanceerde behandeling Slokdarmkanker op oudere leeftijd

Inclusiecriteria:

• 1. De patiënt nam vrijwillig deel aan dit onderzoek, ondertekende een formulier voor geïnformeerde toestemming, had een goede therapietrouw en werkte mee aan de follow-up; 2. Leeftijd 75 jaar en ouder, zowel man als vrouw; 3. Patiënten met lokaal gevorderd plaveiselcelcarcinoom van de slokdarm, bevestigd door histologie en klinisch geclassificeerd als stadium II-IVa, dat niet operatief kan worden verwijderd (inclusief niet-reseceerbaar, contra-indicaties voor een operatie of weigering om een ​​operatie te ondergaan) (volgens de 8e editie van de AJCC-stadiëring de klinische stadiëring vóór de behandeling is cT1N2-3M0, cT2-4bN0-3M0); 4. PDL1-detectieresultaat CPS ≥ 1 5. Er zijn meetbare en/of onmeetbare laesies die voldoen aan de criteria voor het evalueren van de werkzaamheid van solide tumoren (RECIST 1.1); 6. In het verleden geen systematische antitumorbehandeling hebben ondergaan (inclusief maar niet beperkt tot systemische chemotherapie, radiotherapie, moleculair gerichte medicamenteuze therapie, immuuntherapie, biologische therapie, lokale behandeling en andere onderzoeksgeneesmiddelen); 7. ECOG: 0-1 punten (zie bijlage 1); 8. Het wordt aanbevolen om binnen 6 maanden verse of gearchiveerde tumorweefselmonsters aan te leveren (nieuwe monsters hebben de voorkeur) voor biomarkeranalyse (zoals PD-L1). Het monstertype is een in formaline gefixeerd, in paraffine ingebed [FFPE]-tumorweefselblok of ten minste 5 ongekleurde, 3-5 dikke stukken μ FFPE-tumorweefselplakje van m; 9. Verwachte overlevingstijd ≥ 3 maanden; 10. De functies van belangrijke organen voldoen aan de volgende eisen (twee weken vóór aanvang van het screeningsonderzoek mogen geen bloedbestanddelen of celgroeifactoren worden gebruikt): Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 × 109/l; Bloedplaatjes ≥ 100 × 109/l; Hemoglobine ≥ 9 g/dl; Serumalbumine ≥ 2,8 g/dl; Totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN, ALT, AST en/of AKP ≤ 2,5 x ULN; Serumcreatinine ≤ 1,5 × ULN of creatinineklaringssnelheid ≥ 60 ml/min (berekend volgens de Cockcroft Gault-formule, zie bijlage 2); Internationale gestandaardiseerde ratio (INR) en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤ 1,5 x ULN (voor antistollingstherapie met een stabiele dosis, zoals laagmoleculaire heparine of warfarine, en INR kan worden gescreend binnen het verwachte therapeutische bereik van anticoagulantia);

Uitsluitingscriteria:

• 1. Geschiedenis van slokdarmkankerchirurgie; 2. Voorgeschiedenis van fistel veroorzaakt door primaire tumorinfiltratie; 3. Er is een hoger risico op gastro-intestinale bloedingen, slokdarmfistels of slokdarmperforatie; 4. Proefpersonen met een slechte voedingsstatus en een gewichtsverlies van ≥ 10% binnen de eerste twee maanden van screening vertoonden geen significante verbetering na behandeling en interventie; 5. Een grote operatie heeft ondergaan of een ernstig trauma heeft gehad in de eerste vier weken voorafgaand aan het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel; 6. Er is sprake van oncontroleerbare pleurale effusie, pericardiale effusie of ascites die herhaalde drainage vereisen; 7. U heeft in het verleden een van de volgende behandelingen ondergaan of krijgt deze momenteel:

  1. Anti-PD-1- of anti-PD-L1-antilichaamtherapie, chemotherapie, radiotherapie, gerichte therapie;
  2. Eventuele onderzoeksmedicatie heeft ontvangen binnen 4 weken voorafgaand aan het eerste gebruik van de onderzoeksmedicatie;
  3. Proefpersonen die systemische behandeling met corticosteroïden (>10 mg prednison equivalente dosis per dag) of andere immunosuppressiva nodig hebben binnen 2 weken voorafgaand aan het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel, zijn uitgesloten van het gebruik van corticosteroïden voor lokale slokdarmontsteking en preventie van allergieën, misselijkheid, en braken. Andere bijzondere omstandigheden vereisen communicatie met de sponsor. Bij afwezigheid van actieve auto-immuunziekten is het toegestaan ​​om steroïden en bijnierschorshormoonsubstitutie in te ademen of plaatselijk te gebruiken met een dosis van meer dan 10 mg/dag prednison-werkzaamheidsdosis;
  4. Personen die antitumorvaccins hebben gekregen of levende vaccins hebben gekregen binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel; 8. Een voorgeschiedenis heeft van actieve auto-immuunziekten of auto-immuunziekten (zoals interstitiële pneumonie, uveïtis, enteritis, hepatitis, hypofyse-ontsteking, vasculitis, myocarditis, nefritis, hyperthyreoïdie, hypothyreoïdie); Met uitzondering van patiënten met vitiligo of patiënten die hersteld zijn van astma/allergieën van dezelfde leeftijd en die geen enkele interventie op volwassen leeftijd nodig hebben; Patiënten met auto-immuungemedieerde hypothyreoïdie die worden behandeld met schildkliervervangend hormoon in een stabiele dosis en patiënten met type I-diabetes die worden behandeld met insuline in een stabiele dosis kunnen worden opgenomen; 9. Een voorgeschiedenis van immunodeficiëntie hebben, waaronder een positieve HIV-test, of andere verworven of aangeboren immunodeficiëntieziekten, of een voorgeschiedenis van orgaantransplantatie en allogene beenmergtransplantatie; 10. Patiënten met ongecontroleerde klinische symptomen of ziekten van het hart, zoals (1) NYHA II en hoger hartfalen, (2) instabiele angina pectoris, (3) myocardinfarct binnen 1 jaar en (4) klinisch significante supraventriculaire of ventriculaire aritmieën die klinische behandeling vereisen interventie; 11. Ernstige infecties (CTC AE>niveau 2) traden op binnen 4 weken voorafgaand aan het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel, zoals ernstige longontsteking, bacteriëmie en infectiecomplicaties die een ziekenhuisopname vereisen; Beeldvormingsonderzoek van de borst bij aanvang duidt op de aanwezigheid van actieve longontsteking en symptomen en tekenen van infectie binnen 2 weken voorafgaand aan het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel, waarvoor orale of intraveneuze behandeling met antibiotica nodig is, behalve bij profylactisch antibioticagebruik; 12. Een voorgeschiedenis hebben van interstitiële longziekte en niet-infectieuze pneumonie, en longfunctietests bevestigen ≥ graad 3 longinsufficiëntie; 13. Patiënten bij wie op basis van een medische voorgeschiedenis of CT-onderzoek de diagnose actieve longtuberculose-infectie is gesteld, of bij wie binnen één jaar vóór inschrijving een voorgeschiedenis van actieve longtuberculose-infectie bestaat, of die meer dan een jaar eerder een actieve longtuberculose-infectie in de voorgeschiedenis hebben, maar die geen formele behandeling; 14. De proefpersoon heeft actieve hepatitis B (HBV-DNA ≥ 2000 IE/ml of 104 kopieën/ml), hepatitis C (hepatitis C-antilichaampositief en HCV-RNA boven de detectielimiet van de analysemethode); 15. Er zijn abnormale laboratoriumtestwaarden van natrium, kalium en calcium hoger dan niveau 1 binnen de eerste twee weken na inschrijving, die na de behandeling niet kunnen worden verbeterd; 16. Bekende allergische reacties, overgevoeligheidsreacties of contra-indicaties voor macromoleculaire eiwitpreparaten, of voor componenten van serplulimab, of voor paclitaxel of cisplatine of voor componenten die in hun preparaten worden gebruikt; 17. Gediagnosticeerd als elke andere kwaadaardige tumor vóór het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel, met uitzondering van kwaadaardige tumoren met een laag risico op metastase en overlijden (5-jaarsoverleving>90%), zoals basale cel- of plaveiselcelkanker of baarmoederhalskanker in situ die adequaat is behandeld; 18. Volgens het oordeel van de onderzoekers kunnen de proefpersonen andere factoren hebben die hen kunnen dwingen het onderzoek halverwege te beëindigen, zoals het hebben van andere ernstige ziekten (waaronder psychische aandoeningen) die een gelijktijdige behandeling vereisen, het hebben van andere ernstige ziekten (zoals een hartinfarct, cerebrovasculair accident) in de nabije toekomst, hoog risico op herhaling, ernstige afwijkingen in laboratoriumtestwaarden, familiale of sociale factoren, die de veiligheid van de proefpersonen of het verzamelen van onderzoeksgegevens kunnen beïnvloeden.