Serplulimab kombinerat med samtidig kemoradioterapi för lokalt avancerad behandling av matstrupscancer i hög ålder

Inklusionskriterier:

• 1. Patienten deltog frivilligt i denna studie, undertecknade ett informerat samtycke, hade god följsamhet och samarbetade med uppföljningen; 2. Ålder 75 och uppåt, både män och kvinnor; 3. Patienter med lokalt avancerat esofagus skivepitelcancer bekräftat av histologi och kliniskt klassificerat som stadium II-IVa som inte kan avlägsnas kirurgiskt (inklusive icke resekterbart, kontraindikationer för kirurgi eller vägran att genomgå kirurgi) (enligt den 8:e upplagan av AJCC staging , den kliniska stadieindelningen före behandlingen är cT1N2-3M0, cT2-4bN0-3M0); 4. PDL1-detekteringsresultat CPS ≥ 1 5. Det finns mätbara och/eller omätbara lesioner som uppfyller kriterierna för att utvärdera effekten av solida tumörer (RECIST 1.1); 6. Har inte fått någon systematisk antitumörbehandling tidigare (inklusive men inte begränsat till systemisk kemoterapi, strålbehandling, molekylärt riktad läkemedelsterapi, immunterapi, biologisk terapi, lokal behandling och andra läkemedel för forskningsbehandling); 7. ECOG: 0-1 poäng (se bilaga 1); 8. Det rekommenderas att tillhandahålla färska eller arkiverade tumörvävnadsprover inom 6 månader (färska prover är att föredra) för biomarköranalys (som PD-L1). Provtypen är ett formalinfixerat, paraffininbäddat [FFPE] tumörvävnadsblock eller minst 5 ofärgade, 3-5 tjocka bitar μ FFPE tumörvävnadsskiva på m; 9. Förväntad överlevnadstid ≥ 3 månader; 10. Funktionerna hos viktiga organ uppfyller följande krav (inga blodkomponenter eller celltillväxtfaktorer får användas 2 veckor före start av screeningundersökning): Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 × 109/L; Blodplättar ≥ 100 × 109/L; Hemoglobin ≥ 9 g/dL; Serumalbumin ≥ 2,8 g/dL; Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN, ALT, AST och/eller AKP ≤ 2,5 x ULN; Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN eller kreatininclearance rate ≥ 60 ml/min (beräknat enligt Cockcroft Gaults formel, se bilaga 2); Internationellt standardiserat förhållande (INR) och aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN (för stabil dosbehandling av antikoagulantia såsom heparin eller warfarin med låg molekylvikt, och INR kan screenas inom det förväntade terapeutiska intervallet av antikoagulantia);

Exklusions kriterier:

• 1. Historik av esofaguscancerkirurgi; 2. Tidigare historia av fistel orsakad av primär tumörinfiltration; 3. Det finns en högre risk för gastrointestinala blödningar, esofagusfistel eller esofagusperforation; 4. Försökspersoner med dåligt näringstillstånd och en viktminskning på ≥ 10 % inom de första två månaderna av screening visade ingen signifikant förbättring efter behandling och intervention; 5. Har genomgått en större operation eller haft allvarliga trauman inom de första 4 veckorna före användningen av prövningsläkemedlet; 6. Det finns okontrollerbar pleurautgjutning, perikardiell utgjutning eller ascites som kräver upprepad dränering; 7. Har tidigare fått eller får för närvarande någon av följande behandlingar:

  1. Anti PD-1 eller anti PD-L1 antikroppsterapi, kemoterapi, strålbehandling, riktad terapi;
  2. Fick alla prövningsläkemedel inom 4 veckor före den första användningen av prövningsläkemedlet;
  3. Försökspersoner som behöver systemisk behandling med kortikosteroider (>10 mg prednisonekvivalent dos per dag) eller andra immunsuppressiva medel inom 2 veckor före den första användningen av studieläkemedlet är uteslutna från användning av kortikosteroider för lokal matstrupsinflammation och förebyggande av allergier, illamående, och kräkningar. Andra särskilda omständigheter kräver kommunikation med sponsorn. I frånvaro av aktiva autoimmuna sjukdomar är det tillåtet att inhalera eller lokalt använda steroider och binjurebarkhormonersättning med en dos som är större än 10 mg/dag av prednisoneffektdos;
  4. Individer som har fått antitumörvacciner eller har fått levande vacciner inom 4 veckor före den första administreringen av prövningsläkemedlet; 8. Har någon historia av aktiva autoimmuna sjukdomar eller autoimmuna sjukdomar (såsom interstitiell pneumoni, uveit, enterit, hepatit, hypofysinflammation, vaskulit, myokardit, nefrit, hypertyreos, hypotyreos); Exklusive patienter med vitiligo eller de som har återhämtat sig från astma/allergier i samma ålder och som inte kräver någon intervention i vuxen ålder; Patienter med autoimmun medierad hypotyreos behandlade med sköldkörtelersättningshormon i en stabil dos och typ I-diabetespatienter behandlade med insulin i en stabil dos kan inkluderas; 9. Har en historia av immunbrist, inklusive HIV-testning positivt, eller andra förvärvade eller medfödda immunbristsjukdomar, eller en historia av organtransplantation och allogen benmärgstransplantation; 10. Patienter med okontrollerade kliniska symtom eller hjärtsjukdomar, såsom (1) NYHA II och högre hjärtsvikt, (2) instabil angina, (3) hjärtinfarkt inom 1 år och (4) kliniskt signifikanta supraventrikulära eller ventrikulära arytmier som kräver kliniska intervention; 11. Allvarliga infektioner (CTC AE>Nivå 2) inträffade inom 4 veckor före den första användningen av prövningsläkemedlet, såsom svår lunginflammation, bakteriemi och infektionskomplikationer som kräver sjukhusvård; Baslinjeundersökning av bröstkorg tyder på närvaro av aktiv lunginflammation och symtom och tecken på infektion inom 2 veckor före den första användningen av studieläkemedlet, vilket kräver oral eller intravenös antibiotikabehandling, förutom för profylaktisk antibiotikaanvändning; 12. Har en historia av interstitiell lungsjukdom och icke-infektiös lunginflammation, och lungfunktionstester bekräftar ≥ grad 3 lunginsufficiens; 13. Patienter som har diagnostiserats med aktiv lungtuberkulosinfektion genom medicinsk historia eller CT-undersökning, eller som har en historia av aktiv lungtuberkulosinfektion inom ett år före inskrivningen, eller som har en historia av aktiv lungtuberkulosinfektion mer än ett år tidigare men inte har fått formell behandling; 14. Patienten har aktiv hepatit B (HBV-DNA ≥ 2000 IE/ml eller 104 kopior/ml), hepatit C (hepatit C-antikroppspositiv och HCV-RNA över analysmetodens detektionsgräns); 15. Det finns onormala laboratorietestvärden av natrium, kalium och kalcium högre än nivå 1 inom de första två veckorna av inskrivningen, som inte kan förbättras efter behandling; 16. Kända allergiska reaktioner, överkänslighetsreaktioner eller kontraindikationer mot makromolekylära proteinberedningar, eller någon av komponenterna i serplulimab, eller mot paklitaxel eller cisplatin eller några komponenter som används i deras preparat; 17. Diagnostiserats som alla andra elakartade tumörer före den första användningen av prövningsläkemedlet, exklusive maligna tumörer med låg risk för metastasering och död (5-års överlevnadsgrad >90%), såsom hudcancer i basalcell eller skivepitel eller livmoderhalscancer in situ som har behandlats adekvat; 18. Enligt forskarnas bedömning kan försökspersonerna ha andra faktorer som kan tvinga dem att avbryta studien halvvägs, som att ha andra allvarliga sjukdomar (inklusive psykisk ohälsa) som kräver samtidig behandling, att ha andra allvarliga sjukdomar (som hjärtinfarkt). cerebrovaskulär olycka) inom en snar framtid, hög risk för återfall, allvarliga avvikelser i laboratorietestvärden, familje- eller sociala faktorer, vilket kan påverka försökspersonernas säkerhet eller insamling av försöksdata.