Serplulimab combinato con chemioradioterapia concomitante per il trattamento localmente avanzato del cancro esofageo in età avanzata

Criterio di inclusione:

• 1. Il paziente ha partecipato volontariamente a questo studio, ha firmato un modulo di consenso informato, ha avuto una buona compliance e ha collaborato al follow-up; 2. Età pari o superiore a 75 anni, sia maschi che femmine; 3. Pazienti con carcinoma a cellule squamose dell'esofago localmente avanzato confermato dall'istologia e classificato clinicamente come stadio II-IVa che non può essere rimosso chirurgicamente (inclusi non resecabile, controindicazioni all'intervento chirurgico o rifiuto di sottoporsi a un intervento chirurgico) (secondo l'ottava edizione della stadiazione AJCC , la stadiazione clinica pre-trattamento è cT1N2-3M0, cT2-4bN0-3M0); 4. Risultato rilevamento PDL1 CPS ≥ 1 5. Esistono lesioni misurabili e/o non misurabili che soddisfano i criteri per valutare l'efficacia dei tumori solidi (RECIST 1.1); 6. Non aver ricevuto alcun trattamento antitumorale sistematico in passato (inclusi ma non limitati a chemioterapia sistemica, radioterapia, terapia farmacologica a bersaglio molecolare, immunoterapia, terapia biologica, trattamento locale e altri farmaci terapeutici di ricerca); 7. ECOG: 0-1 punti (vedi Allegato 1); 8. Si consiglia di fornire campioni di tessuto tumorale freschi o archiviati entro 6 mesi (sono preferibili campioni freschi) per l'analisi dei biomarcatori (come PD-L1). Il tipo di campione è un blocco di tessuto tumorale fissato in formalina e incluso in paraffina [FFPE] o almeno 5 pezzi di tessuto tumorale FFPE non colorati, spessi 3-5 μ, di m; 9. Tempo di sopravvivenza previsto ≥ 3 mesi; 10. Le funzioni degli organi importanti soddisfano i seguenti requisiti (non è consentito utilizzare componenti del sangue o fattori di crescita cellulare 2 settimane prima dell'inizio dell'esame di screening): conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 109/L; Piastrine ≥ 100 × 109/L; Emoglobina ≥ 9 g/dl; Albumina sierica ≥ 2,8 g/dL; Bilirubina totale ≤ 1,5 x ULN, ALT, AST e/o AKP ≤ 2,5 x ULN; Creatinina sierica ≤ 1,5 × ULN o tasso di clearance della creatinina ≥ 60 ml/min (calcolato secondo la formula di Cockcroft Gault, vedere Allegato 2); Rapporto standardizzato internazionale (INR) e tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤ 1,5 × ULN (per la terapia anticoagulante a dose stabile come eparina a basso peso molecolare o warfarin, e l'INR può essere valutato entro l'intervallo terapeutico previsto degli anticoagulanti);

Criteri di esclusione:

• 1. Storia della chirurgia del cancro esofageo; 2. Anamnesi precedente di fistola causata da infiltrazione di tumore primario; 3. Esiste un rischio maggiore di sanguinamento gastrointestinale, fistola esofagea o perforazione esofagea; 4. I soggetti con scarso stato nutrizionale e perdita di peso ≥ 10% entro i primi due mesi di screening non hanno mostrato miglioramenti significativi dopo la gestione e l'intervento; 5. Ha subito un intervento chirurgico importante o ha subito un trauma grave nelle prime 4 settimane precedenti l'uso del farmaco sperimentale; 6. Sono presenti versamenti pleurici incontrollabili, versamenti pericardici o ascite che richiedono drenaggi ripetuti; 7. Hanno ricevuto o stanno attualmente ricevendo uno dei seguenti trattamenti in passato:

  1. Terapia con anticorpi anti PD-1 o anti PD-L1, chemioterapia, radioterapia, terapia mirata;
  2. ricevuto qualsiasi farmaco sperimentale entro 4 settimane prima del primo utilizzo del farmaco sperimentale;
  3. I soggetti che necessitano di un trattamento sistemico con corticosteroidi (dose equivalente di prednisone >10 mg al giorno) o altri immunosoppressori nelle 2 settimane precedenti il ​​primo utilizzo del farmaco in studio sono esclusi dall'uso di corticosteroidi per l'infiammazione locale dell'esofago e per la prevenzione di allergie, nausea, e vomito. Altre circostanze particolari richiedono la comunicazione con lo sponsor. In assenza di malattie autoimmuni attive, è consentito inalare o utilizzare localmente steroidi e terapia ormonale sostitutiva della corteccia surrenale con una dose superiore a 10 mg/giorno della dose di efficacia del prednisone;
  4. Individui che hanno ricevuto vaccini antitumorali o che hanno ricevuto vaccini vivi nelle 4 settimane precedenti la prima somministrazione del farmaco sperimentale; 8. Avere una storia di malattie autoimmuni attive o malattie autoimmuni (come polmonite interstiziale, uveite, enterite, epatite, infiammazione dell'ipofisi, vasculite, miocardite, nefrite, ipertiroidismo, ipotiroidismo); Esclusi i pazienti affetti da vitiligine o guariti da asma/allergie della stessa età e che non necessitano di alcun intervento in età adulta; Possono essere inclusi pazienti con ipotiroidismo autoimmune mediato trattati con ormone tiroideo sostitutivo a dose stabile e pazienti con diabete di tipo I trattati con insulina a dose stabile; 9. Avere una storia di immunodeficienza, incluso test HIV positivo, o altre malattie da immunodeficienza acquisita o congenita, o una storia di trapianto di organi e trapianto di midollo osseo allogenico; 10. Soggetti con sintomi clinici non controllati o malattie del cuore, come (1) insufficienza cardiaca NYHA II e superiore, (2) angina instabile, (3) infarto miocardico entro 1 anno e (4) aritmie sopraventricolari o ventricolari clinicamente significative che richiedono esami clinici intervento; 11. Infezioni gravi (CTC AE>Livello 2) si sono verificate entro 4 settimane prima del primo utilizzo del farmaco sperimentale, come polmonite grave, batteriemia e complicazioni infettive che richiedono il trattamento ospedaliero; L'esame di imaging del torace al basale suggerisce la presenza di infiammazione polmonare attiva e sintomi e segni di infezione entro 2 settimane prima del primo utilizzo del farmaco in studio, che richiede un trattamento antibiotico orale o endovenoso, ad eccezione dell'uso antibiotico profilattico; 12. Avere una storia di malattia polmonare interstiziale e polmonite non infettiva e test di funzionalità polmonare confermano un'insufficienza polmonare di grado ≥ 3; 13. Pazienti a cui è stata diagnosticata un'infezione da tubercolosi polmonare attiva attraverso l'anamnesi o l'esame TC, o che hanno una storia di infezione da tubercolosi polmonare attiva entro un anno prima dell'arruolamento, o che hanno una storia di infezione da tubercolosi polmonare attiva più di un anno prima ma non hanno ricevuto trattamento formale; 14. Il soggetto ha epatite B attiva (HBV DNA ≥ 2000 UI/mL o 104 copie/mL), epatite C (anticorpo dell'epatite C positivo e HCV RNA superiore al limite di rilevamento del metodo di analisi); 15. Sono presenti valori anomali dei test di laboratorio di sodio, potassio e calcio superiori al livello 1 entro le prime due settimane dall'arruolamento, che non possono essere migliorati dopo il trattamento; 16. Reazioni allergiche note, reazioni di ipersensibilità o controindicazioni ai preparati proteici macromolecolari, o a qualsiasi componente di serplulimab, o al paclitaxel o al cisplatino o a qualsiasi componente utilizzato nelle loro preparazioni; 17. Diagnosticato come qualsiasi altro tumore maligno prima del primo utilizzo del farmaco sperimentale, esclusi i tumori maligni con basso rischio di metastasi e morte (tasso di sopravvivenza a 5 anni> 90%), come il cancro della pelle a cellule basali o squamose o il cancro della cervice in situ che è stato adeguatamente trattato; 18. Secondo il giudizio dei ricercatori, i soggetti potrebbero avere altri fattori che potrebbero costringerli a interrompere lo studio a metà, come avere altre malattie gravi (incluse malattie mentali) che richiedono un trattamento concomitante, avere altre malattie gravi (come infarto del miocardio, incidente cerebrovascolare) nel prossimo futuro, alto rischio di recidiva, gravi anomalie nei valori dei test di laboratorio, fattori familiari o sociali, che possono influenzare la sicurezza dei soggetti o la raccolta dei dati dello studio.