Serplulimab kombinert med samtidig kjemoradioterapi for lokalt avansert behandling av spiserørskreft i alderdom

Inklusjonskriterier:

• 1. Pasienten deltok frivillig i denne studien, signerte et informert samtykkeskjema, hadde god etterlevelse og samarbeidet med oppfølging; 2. Alder 75 og over, både mann og kvinne; 3. Pasienter med lokalt avansert øsofagus plateepitelkarsinom bekreftet av histologi og klinisk klassifisert som stadium II-IVa som ikke kan fjernes kirurgisk (inkludert ikke-resekterbare, kontraindikasjoner for kirurgi eller nektelse av å gjennomgå kirurgi) (i henhold til 8. utgave av AJCC staging , den kliniske stadiene før behandling er cT1N2-3M0, cT2-4bN0-3M0); 4. PDL1-deteksjonsresultat CPS ≥ 1 5. Det er målbare og/eller ikke målbare lesjoner som oppfyller kriteriene for å evaluere effekten av solide svulster (RECIST 1.1); 6. ikke har mottatt noen systematisk antitumorbehandling tidligere (inkludert, men ikke begrenset til systemisk kjemoterapi, strålebehandling, molekylært målrettet medikamentterapi, immunterapi, biologisk terapi, lokal behandling og andre forskningsbehandlingsmedisiner); 7. ECOG: 0-1 poeng (se vedlegg 1); 8. Det anbefales å gi ferske eller arkiverte tumorvevsprøver innen 6 måneder (friske prøver foretrekkes) for biomarkøranalyse (som PD-L1). Prøvetypen er en formalinfiksert, parafininnstøpt [FFPE] tumorvevsblokk eller minst 5 ufargede, 3-5 tykke stykker μ FFPE tumorvevskive på m; 9. Forventet overlevelsestid ≥ 3 måneder; 10. Funksjonene til viktige organer oppfyller følgende krav (ingen blodkomponenter eller cellevekstfaktorer tillates brukt 2 uker før start av screeningundersøkelse): Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 × 109/L; Blodplater ≥ 100 × 109/L; Hemoglobin ≥ 9g/dL; Serumalbumin ≥ 2,8 g/dL; Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN, ALT, AST og/eller AKP ≤ 2,5 x ULN; Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN eller kreatininclearance rate ≥ 60 ml/min (beregnet i henhold til Cockcroft Gault-formelen, se vedlegg 2); Internasjonalt standardisert forhold (INR) og aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN (for stabil dose antikoagulantbehandling som lavmolekylært heparin eller warfarin, og INR kan screenes innenfor det forventede terapeutiske området av antikoagulantia);

Ekskluderingskriterier:

• 1. Historie med kirurgi i spiserørskreft; 2. Tidligere historie med fistel forårsaket av primær tumorinfiltrasjon; 3. Det er høyere risiko for gastrointestinal blødning, esophageal fistel eller esophageal perforation; 4. Personer med dårlig ernæringsstatus og et vekttap på ≥ 10 % i løpet av de to første månedene av screening viste ingen signifikant forbedring etter behandling og intervensjon; 5. Har gjennomgått større operasjoner eller hatt alvorlige traumer i løpet av de første 4 ukene før bruk av det undersøkelseslegemidlet; 6. Det er ukontrollerbar pleural effusjon, perikardial effusjon eller ascites som krever gjentatt drenering; 7. Har mottatt eller mottar for øyeblikket noen av følgende behandlinger tidligere:

  1. Anti PD-1 eller anti PD-L1 antistoff terapi, kjemoterapi, strålebehandling, målrettet terapi;
  2. Mottatt undersøkelsesmedisin innen 4 uker før første gangs bruk av undersøkelsesmedisinen;
  3. Personer som trenger systemisk behandling med kortikosteroider (>10 mg prednisonekvivalent dose per dag) eller andre immundempende midler innen 2 uker før første bruk av studiemedikamentet er ekskludert fra bruk av kortikosteroider for lokal esophageal betennelse og forebygging av allergier, kvalme, og oppkast. Andre spesielle forhold krever kommunikasjon med sponsor. I fravær av aktive autoimmune sykdommer er det tillatt å inhalere eller lokalt bruke steroider og binyrebarkhormonerstatning med en dose større enn 10 mg/dag av prednisoneffektdose;
  4. Personer som har mottatt antitumorvaksiner eller har mottatt levende vaksiner innen 4 uker før første administrasjon av undersøkelseslegemidlet; 8. Har noen historie med aktive autoimmune sykdommer eller autoimmune sykdommer (som interstitiell lungebetennelse, uveitt, enteritt, hepatitt, hypofysebetennelse, vaskulitt, myokarditt, nefritt, hypertyreose, hypotyreose); Ekskluderer pasienter med vitiligo eller de som har blitt friske etter astma/allergier på samme alder og som ikke trenger intervensjon i voksen alder; Pasienter med autoimmun mediert hypotyreose behandlet med thyreoideaerstatningshormon i stabil dose og type I diabetespasienter behandlet med insulin i stabil dose kan inkluderes; 9. Har en historie med immunsvikt, inkludert HIV-testing positiv, eller andre ervervede eller medfødte immunsviktsykdommer, eller en historie med organtransplantasjon og allogen benmargstransplantasjon; 10. Personer med ukontrollerte kliniske symptomer eller sykdommer i hjertet, slik som (1) NYHA II og høyere hjertesvikt, (2) ustabil angina, (3) hjerteinfarkt innen 1 år, og (4) klinisk signifikante supraventrikulære eller ventrikulære arytmier som krever kliniske innblanding; 11. Alvorlige infeksjoner (CTC AE>Nivå 2) oppstod innen 4 uker før første bruk av undersøkelsesmiddelet, slik som alvorlig lungebetennelse, bakteriemi og infeksjonskomplikasjoner som krever sykehusinnleggelse; Baseline undersøkelse av brystet antyder tilstedeværelse av aktiv lungebetennelse og symptomer og tegn på infeksjon innen 2 uker før første bruk av studiemedikamentet, som krever oral eller intravenøs antibiotikabehandling, bortsett fra profylaktisk antibiotikabruk; 12. Har en historie med interstitiell lungesykdom og ikke-infeksiøs lungebetennelse, og lungefunksjonstester bekrefter ≥ grad 3 pulmonal insuffisiens; 1. 3. Pasienter som har blitt diagnostisert med aktiv lungetuberkuloseinfeksjon gjennom sykehistorie eller CT-undersøkelse, eller har en historie med aktiv lungetuberkuloseinfeksjon innen ett år før innmelding, eller har en historie med aktiv lungetuberkuloseinfeksjon mer enn ett år før, men har ikke fått formell behandling; 14. Personen har aktiv hepatitt B (HBV DNA ≥ 2000 IE/ml eller 104 kopier/ml), hepatitt C (hepatitt C antistoffpositiv og HCV RNA over deteksjonsgrensen for analysemetoden); 15. Det er unormale laboratorietestverdier av natrium, kalium og kalsium høyere enn nivå 1 i løpet av de to første ukene etter registrering, som ikke kan forbedres etter behandling; 16. Kjente allergiske reaksjoner, overfølsomhetsreaksjoner eller kontraindikasjoner mot makromolekylære proteinpreparater, eller komponenter av serplulimab, eller mot paklitaksel eller cisplatin eller komponentene som brukes i preparatene deres; 17. Diagnostisert som en hvilken som helst annen ondartet svulst før første bruk av undersøkelsesstoffet, unntatt ondartede svulster med lav risiko for metastasering og død (5-års overlevelsesrate >90 %), slik som basalcelle- eller plateepitelkreft eller livmorhalskreft in situ som har blitt tilstrekkelig behandlet; 18. I følge forskernes vurdering kan forsøkspersonene ha andre faktorer som kan tvinge dem til å avslutte studiet midtveis, for eksempel å ha andre alvorlige sykdommer (inkludert psykiske lidelser) som krever samtidig behandling, ha andre alvorlige sykdommer (som hjerteinfarkt, cerebrovaskulær ulykke) i nær fremtid, høy risiko for tilbakefall, alvorlige abnormiteter i laboratorietestverdier, familie- eller sosiale faktorer, som kan påvirke sikkerheten til forsøkspersonene eller innsamlingen av prøvedata.