Serplulimab kombineret med samtidig kemoradioterapi til lokalt avanceret behandling af esophageal cancer i alderdommen

Inklusionskriterier:

• 1. Patienten deltog frivilligt i denne undersøgelse, underskrev en informeret samtykkeerklæring, havde god compliance og samarbejdede med opfølgningen; 2. Alder 75 og derover, både mand og kvinde; 3. Patienter med lokalt fremskreden esophageal pladecellecarcinom bekræftet af histologi og klinisk klassificeret som stadium II-IVa, der ikke kan fjernes kirurgisk (inklusive ikke-operable, kontraindikationer for kirurgi eller nægtelse af at gennemgå kirurgi) (ifølge 8. udgave af AJCC staging , den kliniske stadieinddeling før behandling er cT1N2-3M0, cT2-4bN0-3M0); 4. PDL1-detektionsresultat CPS ≥ 1 5. Der er målbare og/eller ikke-målbare læsioner, der opfylder kriterierne for evaluering af effekten af ​​solide tumorer (RECIST 1.1); 6. Har ikke modtaget nogen systematisk antitumorbehandling tidligere (herunder, men ikke begrænset til, systemisk kemoterapi, stråleterapi, molekylær målrettet lægemiddelterapi, immunterapi, biologisk terapi, lokal behandling og andre lægemidler til forskningsbehandling); 7. ECOG: 0-1 point (se bilag 1); 8. Det anbefales at levere friske eller arkiverede tumorvævsprøver inden for 6 måneder (friske prøver foretrækkes) til biomarkøranalyse (såsom PD-L1). Prøvetypen er en formalinfikseret, paraffinindlejret [FFPE] tumorvævsblok eller mindst 5 ufarvede, 3-5 tykke stykker μ FFPE tumorvævsskive på m; 9. Forventet overlevelsestid ≥ 3 måneder; 10. Funktionerne af vigtige organer opfylder følgende krav (ingen blodkomponenter eller cellevækstfaktorer må anvendes 2 uger før start af screeningundersøgelse): Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 × 109/L; Blodplader ≥ 100 × 109/L; Hæmoglobin ≥ 9 g/dL; Serumalbumin ≥ 2,8 g/dL; Total bilirubin ≤ 1,5 x ULN, ALT, AST og/eller AKP ≤ 2,5 x ULN; Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN eller kreatininclearance rate ≥ 60 ml/min (beregnet i henhold til Cockcroft Gault-formlen, se bilag 2); International standardiseret ratio (INR) og aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN (til stabil dosis antikoagulerende terapi såsom lavmolekylært heparin eller warfarin, og INR kan screenes inden for det forventede terapeutiske område af antikoagulantia);

Ekskluderingskriterier:

• 1. Historie om kræft i spiserøret; 2. Tidligere fistel forårsaget af primær tumorinfiltration; 3. Der er en højere risiko for gastrointestinal blødning, esophageal fistel eller esophageal perforation; 4. Forsøgspersoner med dårlig ernæringsstatus og et vægttab på ≥ 10 % inden for de første to måneder af screeningen viste ingen signifikant forbedring efter behandling og intervention; 5. Har gennemgået en større operation eller haft alvorlige traumer inden for de første 4 uger forud for brugen af ​​forsøgslægemidlet; 6. Der er ukontrollerbar pleural effusion, perikardiel effusion eller ascites, der kræver gentagen dræning; 7. Har modtaget eller modtager i øjeblikket en af ​​følgende behandlinger tidligere:

  1. Anti PD-1 eller anti PD-L1 antistofterapi, kemoterapi, strålebehandling, målrettet terapi;
  2. Modtog enhver forsøgsmedicin inden for 4 uger før den første brug af forsøgsmedicinen;
  3. Forsøgspersoner, der har behov for systemisk behandling med kortikosteroider (>10 mg prednisonækvivalent dosis pr. dag) eller andre immunsuppressiva inden for 2 uger før den første brug af undersøgelseslægemidlet, er udelukket fra brugen af ​​kortikosteroider til lokal esophageal inflammation og forebyggelse af allergier, kvalme, og opkastning. Andre særlige forhold kræver kommunikation med sponsor. I fravær af aktive autoimmune sygdomme er det tilladt at inhalere eller lokalt bruge steroider og binyrebarkhormonerstatning med en dosis større end 10 mg/dag af prædnison-effektivitetsdosis;
  4. Personer, der har modtaget antitumorvacciner eller har modtaget levende vacciner inden for 4 uger før den første administration af forsøgslægemidlet; 8. Har nogen historie med aktive autoimmune sygdomme eller autoimmune sygdomme (såsom interstitiel lungebetændelse, uveitis, enteritis, hepatitis, hypofysebetændelse, vaskulitis, myokarditis, nefritis, hyperthyroidisme, hypothyroidisme); Udelukker patienter med vitiligo eller dem, der er kommet sig efter astma/allergier i samme alder og ikke kræver nogen intervention i voksenalderen; Patienter med autoimmun medieret hypothyroidisme behandlet med thyreoideaerstatningshormon i en stabil dosis og type I diabetespatienter behandlet med insulin i en stabil dosis kan inkluderes; 9. Har en historie med immundefekt, herunder HIV-test positiv eller andre erhvervede eller medfødte immundefektsygdomme, eller en historie med organtransplantation og allogen knoglemarvstransplantation; 10. Personer med ukontrollerede kliniske symptomer eller sygdomme i hjertet, såsom (1) NYHA II og derover hjertesvigt, (2) ustabil angina, (3) myokardieinfarkt inden for 1 år og (4) klinisk signifikante supraventrikulære eller ventrikulære arytmier, der kræver kliniske intervention; 11. Alvorlige infektioner (CTC AE>Niveau 2) forekom inden for 4 uger før den første brug af forsøgslægemidlet, såsom svær lungebetændelse, bakteriæmi og infektionskomplikationer, der kræver hospitalsbehandling; Baseline billeddiagnostisk undersøgelse af brystet tyder på tilstedeværelsen af ​​aktiv lungebetændelse og symptomer og tegn på infektion inden for 2 uger før den første brug af undersøgelseslægemidlet, hvilket kræver oral eller intravenøs antibiotikabehandling, undtagen ved profylaktisk antibiotikabrug; 12. Har en historie med interstitiel lungesygdom og ikke-infektiøs lungebetændelse, og lungefunktionsprøver bekræfter ≥ grad 3 pulmonal insufficiens; 13. Patienter, der er blevet diagnosticeret med aktiv lungetuberkuloseinfektion gennem sygehistorie eller CT-undersøgelse, eller som har en historie med aktiv lungetuberkuloseinfektion inden for et år før indskrivning, eller som har en historie med aktiv lungetuberkuloseinfektion mere end et år før, men som ikke har modtaget formel behandling; 14. Forsøgspersonen har aktiv hepatitis B (HBV-DNA ≥ 2000 IE/ml eller 104 kopier/ml), hepatitis C (positivt hepatitis C-antistof og HCV-RNA over detektionsgrænsen for analysemetoden); 15. Der er unormale laboratorietestværdier af natrium, kalium og calcium højere end niveau 1 inden for de første to uger af indskrivningen, som ikke kan forbedres efter behandling; 16. Kendte allergiske reaktioner, overfølsomhedsreaktioner eller kontraindikationer over for makromolekylære proteinpræparater eller komponenter af serplulimab eller over for paclitaxel eller cisplatin eller andre komponenter anvendt i deres præparater; 17. Diagnosticeret som enhver anden ondartet tumor før den første brug af forsøgslægemidlet, undtagen ondartede tumorer med lav risiko for metastasering og død (5-års overlevelsesrate >90%), såsom basalcelle- eller pladecellekræft hudkræft eller livmoderhalskræft in situ der er blevet tilstrækkeligt behandlet; 18. Ifølge forskernes vurdering kan forsøgspersonerne have andre faktorer, der kan tvinge dem til at afslutte studiet midtvejs, såsom at have andre alvorlige sygdomme (herunder psykiske lidelser), der kræver samtidig behandling, at have andre alvorlige sygdomme (såsom myokardieinfarkt). cerebrovaskulær ulykke) i den nærmeste fremtid, høj risiko for tilbagefald, alvorlige abnormiteter i laboratorietestværdier, familiemæssige eller sociale faktorer, som kan påvirke forsøgspersonernes sikkerhed eller indsamling af forsøgsdata.