Serplulimab kombiniert mit gleichzeitiger Radiochemotherapie zur lokal fortgeschrittenen Behandlung von Speiseröhrenkrebs im Alter

Einschlusskriterien:

• 1. Der Patient nahm freiwillig an dieser Studie teil, unterzeichnete eine Einverständniserklärung, zeigte eine gute Compliance und kooperierte bei der Nachsorge; 2. 75 Jahre und älter, sowohl Männer als auch Frauen; 3. Patienten mit lokal fortgeschrittenem Plattenepithelkarzinom des Ösophagus, bestätigt durch Histologie und klinisch als Stadium II-IVa klassifiziert, das nicht chirurgisch entfernt werden kann (einschließlich nicht resezierbar, Kontraindikationen für eine Operation oder Verweigerung einer Operation) (gemäß der 8. Ausgabe der AJCC-Stufeneinstufung). , das klinische Stadieneinteilung vor der Behandlung ist cT1N2-3M0, cT2-4bN0-3M0); 4. PDL1-Erkennungsergebnis CPS ≥ 1 5. Es gibt messbare und/oder nicht messbare Läsionen, die die Kriterien zur Bewertung der Wirksamkeit solider Tumoren erfüllen (RECIST 1.1); 6. Sie haben in der Vergangenheit keine systematische Antitumorbehandlung erhalten (einschließlich, aber nicht beschränkt auf systemische Chemotherapie, Strahlentherapie, molekulare gezielte Arzneimitteltherapie, Immuntherapie, biologische Therapie, lokale Behandlung und andere Forschungsmedikamente); 7. ECOG: 0-1 Punkte (siehe Anhang 1); 8. Es wird empfohlen, innerhalb von 6 Monaten frische oder archivierte Tumorgewebeproben (frische Proben werden bevorzugt) für die Biomarkeranalyse (z. B. PD-L1) bereitzustellen. Der Probentyp ist ein formalinfixierter, in Paraffin eingebetteter [FFPE]-Tumorgewebeblock oder mindestens 5 ungefärbte, 3–5 dicke Stücke µ FFPE-Tumorgewebestück von m; 9. Erwartete Überlebenszeit ≥ 3 Monate; 10. Die Funktionen wichtiger Organe erfüllen folgende Anforderungen (2 Wochen vor Beginn der Screening-Untersuchung dürfen keine Blutbestandteile oder Zellwachstumsfaktoren verwendet werden): Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 109/L; Thrombozyten ≥ 100 × 109/L; Hämoglobin ≥ 9 g/dl; Serumalbumin ≥ 2,8 g/dl; Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN, ALT, AST und/oder AKP ≤ 2,5 x ULN; Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN oder Kreatinin-Clearance-Rate ≥ 60 ml/min (berechnet nach der Cockcroft-Gault-Formel, siehe Anhang 2); International standardisiertes Verhältnis (INR) und aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,5 × ULN (für eine Antikoagulanzientherapie mit stabiler Dosis wie Heparin oder Warfarin mit niedrigem Molekulargewicht, und INR kann innerhalb des erwarteten therapeutischen Bereichs von Antikoagulanzien überprüft werden);

Ausschlusskriterien:

• 1. Vorgeschichte einer Speiseröhrenkrebsoperation; 2. Vorgeschichte von Fisteln, die durch primäre Tumorinfiltration verursacht wurden; 3. Es besteht ein höheres Risiko für Magen-Darm-Blutungen, Ösophagusfistel oder Ösophagusperforation; 4. Probanden mit schlechtem Ernährungszustand und einem Gewichtsverlust von ≥ 10 % innerhalb der ersten zwei Monate des Screenings zeigten nach Behandlung und Intervention keine signifikante Verbesserung; 5. Hat sich in den ersten 4 Wochen vor der Einnahme des Prüfpräparats einer größeren Operation unterzogen oder ein schweres Trauma erlitten; 6. Es gibt unkontrollierbare Pleuraergüsse, Perikardergüsse oder Aszites, die eine wiederholte Drainage erfordern; 7. Sie haben in der Vergangenheit eine der folgenden Behandlungen erhalten oder erhalten diese derzeit:

  1. Anti-PD-1- oder Anti-PD-L1-Antikörpertherapie, Chemotherapie, Strahlentherapie, gezielte Therapie;
  2. innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Anwendung des Prüfmedikaments ein Prüfmedikament erhalten haben;
  3. Probanden, die innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Anwendung des Studienmedikaments eine systemische Behandlung mit Kortikosteroiden (>10 mg Prednison-Äquivalentdosis pro Tag) oder anderen Immunsuppressiva benötigen, sind von der Verwendung von Kortikosteroiden zur lokalen Entzündung der Speiseröhre und zur Vorbeugung von Allergien, Übelkeit, und Erbrechen. Andere besondere Umstände erfordern eine Absprache mit dem Sponsor. Liegen keine aktiven Autoimmunerkrankungen vor, ist die Inhalation oder lokale Anwendung von Steroiden und Nebennierenrindenhormonersatz mit einer Dosis von mehr als 10 mg/Tag der Prednison-Wirksamkeitsdosis zulässig;
  4. Personen, die innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung des Prüfpräparats Tumorimpfstoffe oder Lebendimpfstoffe erhalten haben; 8. Sie haben in der Vergangenheit aktive Autoimmunerkrankungen oder Autoimmunerkrankungen (wie interstitielle Pneumonie, Uveitis, Enteritis, Hepatitis, Hypophysenentzündung, Vaskulitis, Myokarditis, Nephritis, Hyperthyreose, Hypothyreose); Ausgenommen sind Patienten mit Vitiligo oder solche, die sich von Asthma/Allergien im gleichen Alter erholt haben und im Erwachsenenalter keinen Eingriff benötigen; Patienten mit autoimmunvermittelter Hypothyreose, die mit Schilddrüsenersatzhormon in einer stabilen Dosis behandelt werden, und Patienten mit Typ-I-Diabetes, die mit Insulin in einer stabilen Dosis behandelt werden, können eingeschlossen werden; 9. eine Vorgeschichte von Immundefizienz haben, einschließlich positiver HIV-Tests, oder anderer erworbener oder angeborener Immunschwächekrankheiten oder eine Vorgeschichte von Organtransplantationen und allogenen Knochenmarktransplantationen; 10. Personen mit unkontrollierten klinischen Symptomen oder Erkrankungen des Herzens, wie (1) Herzinsuffizienz NYHA II und höher, (2) instabile Angina pectoris, (3) Myokardinfarkt innerhalb eines Jahres und (4) klinisch signifikante supraventrikuläre oder ventrikuläre Arrhythmien, die einer klinischen Behandlung bedürfen Intervention; 11. Schwerwiegende Infektionen (CTC AE>Stufe 2) traten innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Anwendung des Prüfpräparats auf, wie z. B. schwere Lungenentzündung, Bakteriämie und Infektionskomplikationen, die eine Behandlung im Krankenhaus erforderten; Die bildgebende Untersuchung des Brustkorbs zu Beginn weist auf das Vorliegen einer aktiven Lungenentzündung sowie auf Symptome und Anzeichen einer Infektion innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Anwendung des Studienmedikaments hin, die eine orale oder intravenöse Antibiotikabehandlung erfordern, mit Ausnahme der prophylaktischen Verwendung von Antibiotika. 12. Sie haben eine Vorgeschichte von interstitieller Lungenerkrankung und nichtinfektiöser Lungenentzündung und Lungenfunktionstests bestätigen eine Lungeninsuffizienz ≥ Grad 3; 13. Patienten, bei denen durch Anamnese oder CT-Untersuchung eine aktive Lungentuberkulose-Infektion diagnostiziert wurde oder bei denen innerhalb eines Jahres vor der Einschreibung eine aktive Lungentuberkulose-Infektion in der Vorgeschichte aufgetreten ist oder die vor mehr als einem Jahr eine aktive Lungentuberkulose-Infektion in der Vorgeschichte hatten, diese jedoch nicht erhalten haben formelle Behandlung; 14. Der Proband hat eine aktive Hepatitis B (HBV-DNA ≥ 2000 IE/ml oder 104 Kopien/ml), Hepatitis C (Hepatitis-C-Antikörper positiv und HCV-RNA über der Nachweisgrenze der Analysemethode); 15. Innerhalb der ersten zwei Wochen nach der Einschreibung liegen abnormale Labortestwerte für Natrium, Kalium und Kalzium über dem Wert 1 vor, die nach der Behandlung nicht verbessert werden können. 16. Bekannte allergische Reaktionen, Überempfindlichkeitsreaktionen oder Kontraindikationen gegen makromolekulare Proteinpräparate oder einen der Bestandteile von Serplulimab oder gegen Paclitaxel oder Cisplatin oder einen der in ihren Präparaten verwendeten Bestandteile; 17. Vor der ersten Anwendung des Prüfpräparats als jeder andere bösartige Tumor diagnostiziert, mit Ausnahme bösartiger Tumoren mit geringem Risiko für Metastasierung und Tod (5-Jahres-Überlebensrate > 90 %), wie Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut oder Gebärmutterhalskrebs in situ das wurde angemessen behandelt; 18. Nach Einschätzung der Forscher könnten bei den Probanden noch andere Faktoren vorliegen, die sie dazu zwingen könnten, die Studie mittendrin abzubrechen, wie z. B. andere schwere Krankheiten (einschließlich psychischer Erkrankungen), die eine gleichzeitige Behandlung erfordern, andere schwere Krankheiten (wie Myokardinfarkt, zerebrovaskulärer Unfall) in naher Zukunft, hohes Risiko eines erneuten Auftretens, schwere Anomalien der Labortestwerte, familiäre oder soziale Faktoren, die die Sicherheit der Probanden oder die Erhebung von Studiendaten beeinträchtigen können.