Serplulimab combinado con quimiorradioterapia concurrente para el tratamiento localmente avanzado del cáncer de esófago en la vejez

Criterios de inclusión:

• 1. El paciente participó voluntariamente en este estudio, firmó un consentimiento informado, tuvo buen cumplimiento y cooperó con el seguimiento; 2. 75 años o más, tanto hombres como mujeres; 3. Pacientes con carcinoma de células escamosas de esófago localmente avanzado confirmado por histología y clasificado clínicamente como estadio II-IVa que no se puede extirpar quirúrgicamente (incluidos los no resecables, las contraindicaciones para la cirugía o la negativa a someterse a cirugía) (según la octava edición de la estadificación del AJCC , la estadificación clínica previa al tratamiento es cT1N2-3M0, cT2-4bN0-3M0); 4. Resultado de detección de PDL1 CPS ≥ 1 5. Existen lesiones medibles y/o no mensurables que cumplen con los criterios para evaluar la eficacia de los tumores sólidos (RECIST 1.1); 6. No haber recibido ningún tratamiento antitumoral sistemático en el pasado (incluidos, entre otros, quimioterapia sistémica, radioterapia, terapia con medicamentos moleculares dirigidos, inmunoterapia, terapia biológica, tratamiento local y otros medicamentos de tratamiento de investigación); 7. ECOG: 0-1 puntos (ver Anexo 1); 8. Se recomienda proporcionar muestras de tejido tumoral frescas o archivadas en un plazo de 6 meses (se prefieren muestras frescas) para el análisis de biomarcadores (como PD-L1). El tipo de muestra es un bloque de tejido tumoral fijado con formalina e incluido en parafina [FFPE] o al menos 5 trozos de tejido tumoral FFPE μ de 3-5 espesores sin teñir de m; 9. Tiempo de supervivencia esperado ≥ 3 meses; 10. Las funciones de órganos importantes cumplen los siguientes requisitos (no se permite el uso de componentes sanguíneos ni factores de crecimiento celular 2 semanas antes del inicio del examen de detección): Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 × 109/l; Plaquetas ≥ 100 × 109/L; Hemoglobina ≥ 9 g/dL; Albúmina sérica ≥ 2,8 g/dL; Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN, ALT, AST y/o AKP ≤ 2,5 x LSN; Creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN o tasa de aclaramiento de creatinina ≥ 60 ml/min (calculada según la fórmula de Cockcroft Gault, ver Anexo 2); Relación estandarizada internacional (INR) y tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA) ≤ 1,5 × LSN (para terapia anticoagulante en dosis estable, como heparina de bajo peso molecular o warfarina, y el INR se puede detectar dentro del rango terapéutico esperado de anticoagulantes);

Criterio de exclusión:

• 1. Historia de cirugía de cáncer de esófago; 2. Historia previa de fístula provocada por infiltración de tumor primario; 3. Existe un mayor riesgo de hemorragia gastrointestinal, fístula esofágica o perforación esofágica; 4. Los sujetos con un estado nutricional deficiente y una pérdida de peso ≥ 10% dentro de los primeros dos meses de detección no mostraron ninguna mejora significativa después del tratamiento y la intervención; 5. Se ha sometido a una cirugía mayor o ha sufrido un traumatismo grave dentro de las primeras 4 semanas antes del uso del fármaco en investigación; 6. Hay derrame pleural incontrolable, derrame pericárdico o ascitis que requieren drenaje repetido; 7. Ha recibido o está recibiendo actualmente alguno de los siguientes tratamientos en el pasado:

  1. Terapia con anticuerpos anti PD-1 o anti PD-L1, quimioterapia, radioterapia, terapia dirigida;
  2. Recibió algún medicamento en investigación dentro de las 4 semanas anteriores al primer uso del medicamento en investigación;
  3. Los sujetos que requieren tratamiento sistémico con corticosteroides (>10 mg de dosis equivalente de prednisona por día) u otros inmunosupresores dentro de las 2 semanas anteriores al primer uso del fármaco del estudio están excluidos del uso de corticosteroides para la inflamación esofágica local y la prevención de alergias, náuseas, y vómitos. Otras circunstancias especiales requieren comunicación con el patrocinador. En ausencia de enfermedades autoinmunes activas, se permite la inhalación o el uso local de esteroides y reemplazo hormonal de la corteza suprarrenal con una dosis superior a 10 mg/día de dosis de eficacia de prednisona;
  4. Personas que hayan recibido vacunas antitumorales o hayan recibido vacunas vivas dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración del fármaco en investigación; 8. Tiene antecedentes de enfermedades autoinmunes activas o enfermedades autoinmunes (como como neumonía intersticial, uveítis, enteritis, hepatitis, inflamación pituitaria, vasculitis, miocarditis, nefritis, hipertiroidismo, hipotiroidismo); Excluyendo pacientes con vitiligo o aquellos que se han recuperado de asma/alergias de la misma edad y no requieren ninguna intervención en la edad adulta; Se pueden incluir pacientes con hipotiroidismo mediado autoinmune tratados con hormona tiroidea de reemplazo en una dosis estable y pacientes con diabetes tipo I tratados con insulina en una dosis estable; 9. Tiene antecedentes de inmunodeficiencia, incluidas pruebas positivas de VIH u otras enfermedades de inmunodeficiencia adquirida o congénita, o antecedentes de trasplante de órganos y trasplante alogénico de médula ósea; 10. Sujetos con síntomas clínicos no controlados o enfermedades del corazón, tales como (1) insuficiencia cardíaca NYHA II y superior, (2) angina inestable, (3) infarto de miocardio dentro de 1 año y (4) arritmias supraventriculares o ventriculares clínicamente significativas que requieren atención clínica. intervención; 11. Se produjeron infecciones graves (CTC AE>Nivel 2) en las 4 semanas anteriores al primer uso del fármaco en investigación, como neumonía grave, bacteriemia y complicaciones infecciosas que requieren tratamiento de hospitalización; El examen inicial por imágenes del tórax sugiere la presencia de inflamación pulmonar activa y síntomas y signos de infección dentro de las 2 semanas anteriores al primer uso del fármaco del estudio, que requiere tratamiento con antibióticos orales o intravenosos, excepto el uso profiláctico de antibióticos; 12.Tiene antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial y neumonía no infecciosa, y las pruebas de función pulmonar confirman insuficiencia pulmonar ≥ grado 3; 13. Pacientes a los que se les haya diagnosticado infección por tuberculosis pulmonar activa mediante antecedentes médicos o examen de tomografía computarizada, o que tengan antecedentes de infección por tuberculosis pulmonar activa dentro del año anterior a la inscripción, o que tengan antecedentes de infección por tuberculosis pulmonar activa más de un año antes pero que no hayan recibido trato formal; 14. El sujeto tiene hepatitis B activa (ADN del VHB ≥ 2000 UI/mL o 104 copias/mL), hepatitis C (anticuerpos de la hepatitis C positivos y ARN del VHC por encima del límite de detección del método de análisis); 15. Hay valores anormales en las pruebas de laboratorio de sodio, potasio y calcio superiores al nivel 1 dentro de las primeras dos semanas de inscripción, que no pueden mejorar después del tratamiento; dieciséis. Reacciones alérgicas conocidas, reacciones de hipersensibilidad o contraindicaciones a preparaciones de proteínas macromoleculares, o cualquier componente de serplulimab, o a paclitaxel o cisplatino o cualquier componente utilizado en sus preparaciones; 17. Diagnosticado como cualquier otro tumor maligno antes del primer uso del fármaco en investigación, excluidos los tumores malignos con bajo riesgo de metástasis y muerte (tasa de supervivencia a 5 años> 90%), como el cáncer de piel de células basales o de células escamosas o el cáncer de cuello uterino in situ. que haya sido tratado adecuadamente; 18. Según el criterio de los investigadores, los sujetos pueden tener otros factores que los obliguen a terminar el estudio a mitad de camino, como tener otras enfermedades graves (incluidas enfermedades mentales) que requieran tratamiento concurrente, tener otras enfermedades graves (como infarto de miocardio, accidente cerebrovascular) en un futuro próximo, alto riesgo de recurrencia, anomalías graves en los valores de las pruebas de laboratorio, factores familiares o sociales, que pueden afectar la seguridad de los sujetos o la recopilación de datos del ensayo.