Serplulimab associé à une chimioradiothérapie concomitante pour le traitement localement avancé du cancer de l'œsophage chez la vieillesse

Critère d'intégration:

• 1. Le patient a volontairement participé à cette étude, a signé un formulaire de consentement éclairé, a eu une bonne observance et a coopéré au suivi ; 2. 75 ans et plus, hommes et femmes ; 3. Patients atteints d'un carcinome épidermoïde de l'œsophage localement avancé confirmé par histologie et cliniquement classé comme stade II-IVa qui ne peut pas être retiré chirurgicalement (y compris non résécable, contre-indications à la chirurgie ou refus de subir une intervention chirurgicale) (selon la 8e édition de l'AJCC stadification , le stade clinique avant traitement est cT1N2-3M0, cT2-4bN0-3M0 ); 4. Résultat de détection PDL1 CPS ≥ 1 5. Il existe des lésions mesurables et/ou non mesurables qui répondent aux critères d'évaluation de l'efficacité des tumeurs solides (RECIST 1.1) ; 6. N'avoir reçu aucun traitement antitumoral systématique dans le passé (y compris, mais sans s'y limiter, la chimiothérapie systémique, la radiothérapie, la pharmacothérapie moléculaire ciblée, l'immunothérapie, la thérapie biologique, le traitement local et d'autres médicaments de traitement de recherche) ; 7. ECOG : 0-1 points (voir Annexe 1) ; 8. Il est recommandé de fournir des échantillons de tissus tumoraux frais ou archivés dans les 6 mois (des échantillons frais sont préférés) pour l'analyse des biomarqueurs (tels que PD-L1). Le type d'échantillon est un bloc de tissu tumoral fixé au formol et inclus en paraffine [FFPE] ou au moins 5 tranches de tissu tumoral μ FFPE non colorées de 3 à 5 morceaux épais de m ; 9. Durée de survie prévue ≥ 3 mois ; dix. Les fonctions des organes importants répondent aux exigences suivantes (aucun composant sanguin ni facteur de croissance cellulaire ne doit être utilisé 2 semaines avant le début de l'examen de dépistage) : Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 109/L ; Plaquettes ≥ 100 × 109/L ; Hémoglobine ≥ 9 g/dL ; Albumine sérique ≥ 2,8 g/dL ; Bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN, ALT, AST et/ou AKP ≤ 2,5 x LSN ; Créatinine sérique ≤ 1,5 × LSN ou taux de clairance de la créatinine ≥ 60 ml/min (calculé selon la formule Cockcroft Gault, voir Annexe 2) ; Rapport standardisé international (INR) et temps de céphaline activée (APTT) ≤ 1,5 × LSN (pour un traitement anticoagulant à dose stable tel que l'héparine de bas poids moléculaire ou la warfarine, et l'INR peut être dépisté dans la plage thérapeutique attendue des anticoagulants) ;

Critère d'exclusion:

• 1. Antécédents de chirurgie du cancer de l'œsophage ; 2. Antécédents de fistule causée par une infiltration tumorale primaire ; 3. Il existe un risque plus élevé d'hémorragie gastro-intestinale, de fistule œsophagienne ou de perforation œsophagienne ; 4. Les sujets présentant un mauvais état nutritionnel et une perte de poids ≥ 10 % au cours des deux premiers mois de dépistage n'ont montré aucune amélioration significative après prise en charge et intervention ; 5. A subi une intervention chirurgicale majeure ou a subi un traumatisme grave au cours des 4 premières semaines précédant l'utilisation du médicament expérimental ; 6. Il existe un épanchement pleural incontrôlable, un épanchement péricardique ou une ascite qui nécessitent un drainage répété ; 7. Avez reçu ou recevez actuellement l'un des traitements suivants dans le passé :

  1. Thérapie par anticorps anti PD-1 ou anti PD-L1, chimiothérapie, radiothérapie, thérapie ciblée ;
  2. Reçu un médicament expérimental dans les 4 semaines précédant la première utilisation du médicament expérimental ;
  3. Les sujets qui nécessitent un traitement systémique avec des corticostéroïdes (dose équivalente > 10 mg de prednisone par jour) ou d'autres immunosuppresseurs dans les 2 semaines précédant la première utilisation du médicament à l'étude sont exclus de l'utilisation de corticostéroïdes pour l'inflammation locale de l'œsophage et la prévention des allergies, des nausées, et des vomissements. D'autres circonstances particulières nécessitent une communication avec le sponsor. En l'absence de maladies auto-immunes actives, il est permis d'inhaler ou d'utiliser localement des stéroïdes et des hormones de substitution du cortex surrénalien avec une dose supérieure à 10 mg/jour de dose efficace de prednisone ;
  4. Les personnes qui ont reçu des vaccins antitumoraux ou ont reçu des vaccins vivants dans les 4 semaines précédant la première administration du médicament expérimental ; 8. avez des antécédents de maladies auto-immunes actives ou de maladies auto-immunes (telles que pneumonie interstitielle, uvéite, entérite, hépatite, inflammation hypophysaire, vascularite, myocardite, néphrite, hyperthyroïdie, hypothyroïdie) ; À l'exclusion des patients atteints de vitiligo ou de ceux qui se sont remis d'asthme/allergies du même âge et ne nécessitent aucune intervention à l'âge adulte ; Patients atteints d'hypothyroïdie à médiation auto-immune traités par hormone thyroïdienne de remplacement à dose stable et patients diabétiques de type I traités par insuline à dose stable peuvent être inclus ; 9. avez des antécédents d'immunodéficience, y compris un test VIH positif, ou d'autres maladies d'immunodéficience congénitale, ou des antécédents de transplantation d'organes et de greffe de moelle osseuse allogénique ; dix. Sujets présentant des symptômes cliniques incontrôlés ou des maladies cardiaques, tels que (1) une insuffisance cardiaque NYHA II et supérieure, (2) un angor instable, (3) un infarctus du myocarde dans un délai d'un an et (4) des arythmies supraventriculaires ou ventriculaires cliniquement significatives nécessitant des intervention; 11. Des infections graves (CTC AE>Niveau 2) sont survenues dans les 4 semaines précédant la première utilisation du médicament expérimental, telles qu'une pneumonie grave, une bactériémie et des complications infectieuses nécessitant un traitement d'hospitalisation ; L'examen d'imagerie thoracique de base suggère la présence d'une inflammation pulmonaire active et de symptômes et signes d'infection dans les 2 semaines précédant la première utilisation du médicament à l'étude, nécessitant un traitement antibiotique oral ou intraveineux, sauf pour l'utilisation d'antibiotiques prophylactiques ; 12. avez des antécédents de maladie pulmonaire interstitielle et de pneumonie non infectieuse, et les tests de la fonction pulmonaire confirment une insuffisance pulmonaire ≥ grade 3 ; 13. Patients ayant reçu un diagnostic d'infection tuberculeuse pulmonaire active par le biais d'antécédents médicaux ou d'un examen tomodensitométrique, ou ayant des antécédents d'infection tuberculeuse pulmonaire active dans l'année précédant l'inscription, ou ayant des antécédents d'infection tuberculeuse pulmonaire active plus d'un an avant mais n'ayant pas reçu traitement formel; 14. Le sujet a une hépatite B active (ADN du VHB ≥ 2000 UI/mL ou 104 copies/mL), une hépatite C (anticorps anti-hépatite C positif et ARN du VHC au-dessus de la limite de détection de la méthode d'analyse) ; 15. Il existe des valeurs anormales aux tests de laboratoire de sodium, de potassium et de calcium supérieures au niveau 1 au cours des deux premières semaines suivant l'inscription, qui ne peuvent pas être améliorées après le traitement ; 16. Réactions allergiques connues, réactions d'hypersensibilité ou contre-indications aux préparations de protéines macromoléculaires, ou à tout composant du serplulimab, ou au paclitaxel ou au cisplatine ou à tout composant utilisé dans leurs préparations ; 17. Diagnostiqué comme toute autre tumeur maligne avant la première utilisation du médicament expérimental, à l'exclusion des tumeurs malignes présentant un faible risque de métastases et de décès (taux de survie à 5 ans > 90 %), telles que le cancer basocellulaire ou épidermoïde de la peau ou le cancer du col de l'utérus in situ. qui a été traité de manière adéquate ; 18. Selon le jugement des chercheurs, les sujets peuvent présenter d'autres facteurs qui pourraient les obliger à mettre fin à l'étude à mi-chemin, comme avoir d'autres maladies graves (y compris une maladie mentale) nécessitant un traitement concomitant, avoir d'autres maladies graves (telles qu'un infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral) dans un avenir proche, risque élevé de récidive, anomalies graves des valeurs des tests de laboratoire, facteurs familiaux ou sociaux, pouvant affecter la sécurité des sujets ou la collecte des données des essais.