Serplulimab w skojarzeniu z jednoczesną chemioradioterapią w miejscowo zaawansowanym leczeniu raka przełyku w starszym wieku

Kryteria przyjęcia:

• 1. Pacjent dobrowolnie wziął udział w tym badaniu, podpisał formularz świadomej zgody, dobrze przestrzegał zaleceń i współpracował podczas obserwacji; 2. Wiek 75 lat i więcej, zarówno mężczyźni, jak i kobiety; 3. Pacjenci z miejscowo zaawansowanym rakiem płaskonabłonkowym przełyku, potwierdzonym badaniem histologicznym i klinicznie zaklasyfikowanym do stopnia II-IVa, którego nie można usunąć operacyjnie (w tym nieoperacyjny, przeciwwskazania do operacji lub odmowa poddania się operacji) (wg 8. edycji klasyfikacji AJCC , stopień zaawansowania klinicznego przed leczeniem to cT1N2-3M0, cT2-4bN0-3M0); 4. Wynik detekcji PDL1 CPS ≥ 1 5. Istnieją zmiany mierzalne i/lub niemierzalne, które spełniają kryteria oceny skuteczności guzów litych (RECIST 1.1); 6. Nie otrzymywali w przeszłości żadnego systematycznego leczenia przeciwnowotworowego (w tym między innymi chemioterapii ogólnoustrojowej, radioterapii, terapii lekami celowanymi molekularnie, immunoterapii, terapii biologicznej, leczenia miejscowego i innych leków stosowanych w badaniach naukowych); 7. ECOG: 0-1 pkt (patrz Załącznik nr 1); 8. Zaleca się dostarczenie świeżych lub zarchiwizowanych próbek tkanki nowotworowej w ciągu 6 miesięcy (preferowane są świeże próbki) do analizy biomarkerów (takich jak PD-L1). Rodzaj próbki to utrwalony w formalinie, zatopiony w parafinie blok tkanki nowotworowej [FFPE] lub co najmniej 5 niezabarwionych kawałków tkanki nowotworowej FFPE o grubości 3–5 µm, skrawek tkanki nowotworowej FFPE o długości m; 9. Oczekiwany czas przeżycia ≥ 3 miesiące; 10. Funkcje ważnych narządów spełniają następujące wymagania (na 2 tygodnie przed rozpoczęciem badania przesiewowego nie można stosować żadnych składników krwi ani czynników wzrostu komórek): bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,5 × 109/l; Płytki krwi ≥ 100 × 109/l; Hemoglobina ≥ 9g/dL; Albumina w surowicy ≥ 2,8 g/dl; Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x GGN, ALT, AST i/lub AKP ≤ 2,5 x GGN; Kreatynina w surowicy ≤ 1,5 × GGN lub współczynnik klirensu kreatyniny ≥ 60 ml/min (obliczony według wzoru Cockcrofta Gaulta, patrz Aneks 2); Międzynarodowy współczynnik standaryzowany (INR) i czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT) ≤ 1,5 × GGN (w przypadku terapii antykoagulantami o stałej dawce, takimi jak heparyna drobnocząsteczkowa lub warfaryna, a INR można badać przesiewowo w oczekiwanym zakresie terapeutycznym antykoagulantów);

Kryteria wyłączenia:

• 1. Historia operacji raka przełyku; 2. Przetoka w wywiadzie spowodowana naciekiem guza pierwotnego; 3. Istnieje większe ryzyko krwawienia z przewodu pokarmowego, przetoki przełyku lub perforacji przełyku; 4. U pacjentów ze złym stanem odżywienia i utratą masy ciała ≥ 10% w ciągu pierwszych dwóch miesięcy badania przesiewowego nie zaobserwowano znaczącej poprawy po leczeniu i interwencji; 5. przeszedł poważną operację lub doznał poważnego urazu w ciągu pierwszych 4 tygodni przed zastosowaniem leku badanego; 6. Występuje niekontrolowany wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy lub wodobrzusze wymagające wielokrotnego drenażu; 7. Czy w przeszłości otrzymywałeś lub obecnie poddajesz się któremukolwiek z poniższych zabiegów:

  1. Terapia przeciwciałami anty PD-1 lub anty PD-L1, chemioterapia, radioterapia, terapia celowana;
  2. Otrzymał jakikolwiek badany lek w ciągu 4 tygodni przed pierwszym użyciem leku badanego;
  3. Z stosowania kortykosteroidów w leczeniu miejscowego zapalenia przełyku i profilaktyce alergii, nudności, i wymioty. Inne szczególne okoliczności wymagają komunikacji ze sponsorem. W przypadku braku aktywnych chorób autoimmunologicznych dopuszcza się wziewne lub miejscowe stosowanie sterydów i hormonów kory nadnerczy w dawce większej niż 10 mg/dobę skutecznej dawki prednizonu;
  4. Osoby, które otrzymały szczepionki przeciwnowotworowe lub otrzymały żywe szczepionki w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem badanego leku; 8. Czy kiedykolwiek występowały aktywne choroby autoimmunologiczne lub choroby autoimmunologiczne (takie jak śródmiąższowe zapalenie płuc, zapalenie błony naczyniowej oka, zapalenie jelit, zapalenie wątroby, zapalenie przysadki mózgowej, zapalenie naczyń, zapalenie mięśnia sercowego, zapalenie nerek, nadczynność tarczycy, niedoczynność tarczycy); Z wyłączeniem pacjentów z bielactwem nabytym lub tych, którzy w tym samym wieku wyzdrowieli z astmy/alergii i nie wymagają żadnej interwencji w wieku dorosłym; Do badania można włączyć pacjentów z niedoczynnością tarczycy o podłożu autoimmunologicznym leczonych hormonem zastępczym tarczycy w stałej dawce oraz pacjentów z cukrzycą typu I leczonych insuliną w stałej dawce; 9. Czy w przeszłości występowały niedobory odporności, w tym dodatni wynik testu na obecność wirusa HIV lub inne nabyte lub wrodzone niedobory odporności, lub które miały w przeszłości przeszczepianie narządów i allogeniczny przeszczep szpiku kostnego; 10. Pacjenci z niekontrolowanymi objawami klinicznymi lub chorobami serca, takimi jak (1) niewydolność serca II i wyższa według klasyfikacji NYHA, (2) niestabilna dławica piersiowa, (3) zawał mięśnia sercowego w ciągu 1 roku oraz (4) klinicznie istotne nadkomorowe lub komorowe zaburzenia rytmu wymagające leczenia klinicznego interwencja; 11. Poważne infekcje (CTC AE>Poziom 2) wystąpiły w ciągu 4 tygodni przed pierwszym zastosowaniem badanego leku, takie jak ciężkie zapalenie płuc, bakteriemia i powikłania infekcyjne wymagające hospitalizacji; Wyjściowe badanie obrazowe klatki piersiowej wskazuje na obecność aktywnego zapalenia płuc oraz objawy podmiotowe i podmiotowe zakażenia w ciągu 2 tygodni przed pierwszym zastosowaniem badanego leku, wymagającego antybiotykoterapii doustnej lub dożylnej, z wyjątkiem profilaktycznego stosowania antybiotyków; 12. Czy w przeszłości występowała śródmiąższowa choroba płuc i niezakaźne zapalenie płuc, a badania czynnościowe płuc potwierdziły niewydolność płuc ≥ 3. stopnia; 13. Pacjenci, u których na podstawie wywiadu lub badania CT zdiagnozowano aktywne zakażenie gruźlicą płuc, lub u których w przeszłości występowało aktywne zakażenie gruźlicą płuc w ciągu jednego roku przed włączeniem, lub u których w przeszłości występowało aktywne zakażenie gruźlicą płuc ponad rok wcześniej, ale nie otrzymali leczenie formalne; 14. U pacjenta występuje aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B (DNA HBV ≥ 2000 IU/ml lub 104 kopii/ml), zapalenie wątroby typu C (dodatni wynik na obecność przeciwciał przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C i miano RNA HCV powyżej granicy wykrywalności metody analizy); 15. W ciągu pierwszych dwóch tygodni od włączenia do badania nieprawidłowe wartości w badaniach laboratoryjnych sodu, potasu i wapnia przekraczają poziom 1, których nie można poprawić po leczeniu; 16. Znane reakcje alergiczne, reakcje nadwrażliwości lub przeciwwskazania do stosowania preparatów białek wielkocząsteczkowych lub jakichkolwiek składników serplulimabu, paklitakselu lub cisplatyny lub jakichkolwiek składników stosowanych w ich preparatach; 17. Zdiagnozowany jak każdy inny nowotwór złośliwy przed pierwszym zastosowaniem badanego leku, z wyjątkiem nowotworów złośliwych o niskim ryzyku przerzutów i śmierci (wskaźnik przeżycia 5-letniego> 90%), takich jak rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry lub rak szyjki macicy in situ który został odpowiednio potraktowany; 18. W ocenie badaczy u pacjentów mogą występować inne czynniki, które mogą zmusić ich do zakończenia badania w połowie, takie jak inne poważne choroby (w tym choroby psychiczne), które wymagają jednoczesnego leczenia, inne poważne choroby (takie jak zawał mięśnia sercowego, udar naczyniowo-mózgowy) w najbliższej przyszłości, wysokie ryzyko nawrotu, poważne nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, czynniki rodzinne lub społeczne, które mogą mieć wpływ na bezpieczeństwo pacjentów lub gromadzenie danych z badania.