Серплулимаб в сочетании с одновременной химиолучевой терапией для местного лечения рака пищевода в пожилом возрасте

Критерии включения:

• 1. Пациент добровольно принял участие в этом исследовании, подписал форму информированного согласия, продемонстрировал хорошее соблюдение режима лечения и сотрудничал с последующим наблюдением; 2. Возраст 75 лет и старше, как мужчины, так и женщины; 3. Пациенты с местно-распространенным плоскоклеточным раком пищевода, подтвержденным гистологически и клинически отнесенным к II-IVa стадии, не поддающимся хирургическому удалению (в том числе неоперабельным, имеющим противопоказания к операции или отказу от операции) (согласно 8-му изданию стадирования AJCC). , клиническая стадия до лечения — cT1N2-3M0, cT2-4bN0-3M0); 4. Результат обнаружения PDL1 CPS ≥ 1 5. Существуют измеримые и/или неизмеримые поражения, которые соответствуют критериям оценки эффективности солидных опухолей (RECIST 1.1); 6. В прошлом не получали никакого систематического противоопухолевого лечения (включая, помимо прочего, системную химиотерапию, лучевую терапию, молекулярно-таргетную лекарственную терапию, иммунотерапию, биологическую терапию, местное лечение и другие исследовательские лечебные препараты); 7. ECOG: 0-1 балл (см. Приложение 1); 8. Рекомендуется предоставить свежие или архивные образцы опухолевой ткани в течение 6 месяцев (свежие образцы предпочтительнее) для анализа биомаркеров (например, PD-L1). Тип образца представляет собой фиксированный формалином и залитый в парафин блок опухолевой ткани [FFPE] или по меньшей мере 5 неокрашенных кусочков опухолевой ткани толщиной 3-5 мкм FFPE размером м; 9. Ожидаемое время выживания ≥ 3 месяцев; 10. Функции важных органов соответствуют следующим требованиям (за 2 недели до начала скринингового обследования запрещено использование компонентов крови и факторов роста клеток): Абсолютное число нейтрофилов (АНК) ≥ 1,5 × 109/л; Тромбоциты ≥ 100 × 109/л; Гемоглобин ≥ 9 г/дл; Сывороточный альбумин ≥ 2,8 г/дл; Общий билирубин ≤ 1,5 x ВГН, АЛТ, АСТ и/или АКП ≤ 2,5 x ВГН; Креатинин сыворотки ≤ 1,5 × ВГН или скорость клиренса креатинина ≥ 60 мл/мин (рассчитывается по формуле Кокрофта-Голта, см. Приложение 2); Международное стандартизированное отношение (МНО) и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤ 1,5 × ВГН (для терапии антикоагулянтами в стабильных дозах, таких как низкомолекулярный гепарин или варфарин, и МНО можно проверить в пределах ожидаемого терапевтического диапазона антикоагулянтов);

Критерий исключения:

• 1. История хирургии рака пищевода; 2. Наличие в анамнезе свища, вызванного первичной опухолевой инфильтрацией; 3. Существует более высокий риск желудочно-кишечного кровотечения, пищеводного свища или перфорации пищевода; 4. Субъекты с плохим нутриционным статусом и потерей веса ≥ 10% в течение первых двух месяцев скрининга не показали значительного улучшения после лечения и вмешательства; 5. Перенес серьезную операцию или получил серьезную травму в течение первых 4 недель до применения исследуемого препарата; 6. Наблюдаются неконтролируемый плевральный выпот, перикардиальный выпот или асцит, требующие повторного дренирования; 7. Получали или в настоящее время получаете какое-либо из следующих видов лечения в прошлом:

  1. Терапия антителами против PD-1 или против PD-L1, химиотерапия, лучевая терапия, таргетная терапия;
  2. Получали любое исследуемое лекарство в течение 4 недель до первого применения исследуемого лекарства;
  3. Субъекты, которым требуется системное лечение кортикостероидами (эквивалентная доза преднизолона> 10 мг в день) или другими иммунодепрессантами в течение 2 недель до первого применения исследуемого препарата, исключаются из применения кортикостероидов для местного воспаления пищевода и профилактики аллергии, тошноты, и рвота. Другие особые обстоятельства требуют связи со спонсором. При отсутствии активных аутоиммунных заболеваний допускается ингаляционное или местное применение стероидов и заместительной терапии гормонами коры надпочечников в дозе, превышающей 10 мг/сут эффективной дозы преднизолона;
  4. Лица, получившие противоопухолевые вакцины или получившие живые вакцины в течение 4 недель до первого введения исследуемого препарата; 8. Иметь в анамнезе активные аутоиммунные заболевания или аутоиммунные заболевания (такие как интерстициальная пневмония, увеит, энтерит, гепатит, воспаление гипофиза, васкулит, миокардит, нефрит, гипертиреоз, гипотиреоз); Исключая пациентов с витилиго или тех, кто вылечился от астмы/аллергии того же возраста и не требует какого-либо вмешательства во взрослом возрасте; Могут быть включены пациенты с аутоиммунным гипотиреозом, получающие заместительный гормон щитовидной железы в стабильной дозе, и пациенты с диабетом I типа, получающие инсулин в стабильной дозе; 9. Иметь в анамнезе иммунодефицит, включая положительный результат теста на ВИЧ, или другие приобретенные или врожденные иммунодефицитные заболевания, или в анамнезе трансплантацию органов и аллогенную трансплантацию костного мозга; 10. Субъекты с неконтролируемыми клиническими симптомами или заболеваниями сердца, такими как (1) сердечная недостаточность II и выше по NYHA, (2) нестабильная стенокардия, (3) инфаркт миокарда в течение 1 года и (4) клинически значимые наджелудочковые или желудочковые аритмии, требующие клинических исследований. вмешательство; 11. Серьезные инфекции (CTC AE>уровень 2) возникли в течение 4 недель до первого применения исследуемого препарата, такие как тяжелая пневмония, бактериемия и инфекционные осложнения, требующие госпитализации; Базовое обследование органов грудной клетки предполагает наличие активного воспаления легких, а также симптомов и признаков инфекции в течение 2 недель до первого применения исследуемого препарата, требующих перорального или внутривенного лечения антибиотиками, за исключением профилактического применения антибиотиков; 12. В анамнезе имеется интерстициальное заболевание легких и неинфекционная пневмония, а функциональные тесты легких подтверждают легочную недостаточность ≥ 3 степени; 13. Пациенты, у которых была диагностирована активная инфекция туберкулеза легких на основании анамнеза или КТ-исследования, или у которых в анамнезе была активная инфекция туберкулеза легких в течение одного года до включения в исследование, или у которых в анамнезе была активная инфекция туберкулеза легких более одного года назад, но которые не получали формальное обращение; 14. У субъекта активный гепатит В (ДНК ВГВ ≥ 2000 МЕ/мл или 104 копий/мл), гепатит С (положительный результат на антитела к гепатиту С и РНК ВГС выше предела обнаружения метода анализа); 15. В течение первых двух недель после включения в исследование наблюдаются аномальные значения натрия, калия и кальция, превышающие уровень 1, которые невозможно улучшить после лечения; 16. Известные аллергические реакции, реакции гиперчувствительности или противопоказания к препаратам высокомолекулярных белков или любым компонентам серплулимаба, паклитакселу или цисплатину или любым компонентам, используемым в их препаратах; 17. Диагностируется как любая другая злокачественная опухоль до первого применения исследуемого препарата, за исключением злокачественных опухолей с низким риском метастазирования и смерти (5-летняя выживаемость>90%), таких как базально-клеточный или плоскоклеточный рак кожи или рак шейки матки in situ. что прошло адекватное лечение; 18. По мнению исследователей, у испытуемых могут быть другие факторы, которые могут заставить их прекратить исследование на полпути, например, наличие других серьезных заболеваний (включая психические заболевания), требующих одновременного лечения, наличие других серьезных заболеваний (таких как инфаркт миокарда, нарушение мозгового кровообращения) в ближайшем будущем, высокий риск рецидива, серьезные отклонения в показателях лабораторных исследований, семейные или социальные факторы, которые могут повлиять на безопасность субъектов или сбор данных исследования.