前立腺がんの診断と治療における統合型 PET/MR および PET/CT の臨床応用。

研究の背景 前立腺がんは、泌尿器系の最も一般的な悪性腫瘍です。 現在の前立腺がんの診断ツールには、血清前立腺特異抗原 (PSA) 検査、経直腸的前立腺吸引生検などが含まれます。 ただし、これらのツールは多くの場合侵襲的です。 前立腺がんに対する根治的前立腺切除術後に患者の PSA が再び上昇した場合、従来の CT、MRI、骨シンチグラフィーでは検出率は高くありません (11%)。マルチパラメトリック磁気共鳴画像法 (mpMRI) は腫瘍の T ステージングにおいて議論の余地のない重要性がありますが、単独で適用した場合の診断精度には限界があり、局所リンパ節転移の診断では感度が低くなります。 現在、PET/CT はさまざまな種類と段階の前立腺がんに徐々に適用されています。 統合型 PET/MR イメージングの普及により、MR イメージングの高分解能および形態学的性能と PET の N ステージングおよび M ステージングを組み合わせることで、前立腺がんの原発診断の特異性を大幅に向上させることができます。

現在、前立腺がんのPET検査で一般的に使用されている標的トレーサーには、18F-フルオロデオキシグルコース（18F-FDG）や18F-/11C-アセテートなどが挙げられますが、画像化効果は理想的なレベルに達していません。 PSMA は前立腺上皮細胞に存在し、前立腺癌では膜結合タンパク質に変換されます。PSMA の発現は、正常な前立腺組織と比較して、前立腺癌組織では約 100 ～ 1000 倍高くなります。 PSMA は前立腺がん患者の 95% で高レベルで発現しており、去勢抵抗性前立腺がん (CRPC) および転移性前立腺がんで上方制御されています。 PSMA 発現は、アンドロゲン除去療法 (ADT) 後にも増加しました。 68Ga 標識 PSMA 低分子阻害剤の使用は、前立腺がん細胞と特異的に組み合わせることができ、PET/CT および PET/MR 視覚化による前立腺がんおよびその転移巣の診断に重要です。 68Ga-PSMA 617 は 2015 年に初めて前立腺がん患者に適用された、と Afshar-Oromieh et al.らは、この造影剤のヒトの生体分布と放射線量の最初の評価を実施し、腎臓と唾液腺に取り込みがあり、前立腺癌病変の検出率が73.7%(14/19)であることを発見した。 最良の画像結果は、注射後 2 ～ 3 時間で得られ、平均放射線量は約 0.021 mSv/mbq でした。

参加者の参加基準

• 18歳≤75歳。
• 臨床的に前立腺がんの疑いがある患者。
• 最近、侵襲的な検査や治療は行われていません。
• 血球数：白血球＞4×109/L、好中球＞2×109/L、ヘモグロビン＞90g/L、血小板＞100×109/L。
• 心機能：左心室駆出率＞50％。
• 肺機能検査: FEV1 ≥1.2L、FEV1% ≥50%、および DLCO ≥50%。
• 肝機能: 総ビリルビンが正常の上限 (ULN) の 1.5 倍未満。 AST および ALT は ULN の 1.5 倍未満。
• 腎機能：血清クレアチニンがULNの1.5倍以下、または糸球体濾過速度が60ml/分以上。
• 参加者はこの臨床試験に参加することに同意し、インフォームドコンセントフォームに署名しました。
• 研究手順に従い、完全な研究の実施に協力するという良好なコンプライアンスとコミットメント。
• 半年間の出産予定はない。

参加者の除外基準

• 重度の精神症状がある方、または混乱しており検査に協力できない方。
• コンプライアンスの悪い方。

有害事象と重篤な有害事象の報告方法、管理措置、様式、フォローアップ訪問のタイミングと回帰の記録。

11.1 有害事象 有害事象 (AE) は、臨床試験中に発生する好ましくない医療事象です。 臨床試験 実施中に発生した有害事象はすべて忠実に記録し、理由を分析する必要があります。 予想された有害事象と予期せぬ有害事象の両方を記録し、真実を報告する必要があります。 臨床試験の統計分析では、有害事象を結果変数として含める必要があります。

11.2 重篤な有害事象 重篤な有害事象 (SAE) とは、致命的な病気や傷害、体の構造や機能の永続的な欠陥、入院や長期入院、または医療の必要性を含む、死亡または重篤な健康状態の悪化を引き起こす臨床試験事象です。身体の構造や機能の永久的な欠陥を避けるための外科的介入。 胎児仮死、胎児死亡、先天異常または先天性欠損を引き起こす事象。

11.3 報告手順 11.3.1 報告の時間枠 この臨床試験で AE または SAE が発生した場合、治験責任医師は直ちに参加者に適切な治療措置を講じ、主治医に通知し、24 時間以内に適切な当局に書面で報告するものとします。 SAEが決定されました。

11.3.2 報告部門 所属する治験機関の事務局、治験依頼者、当社の倫理委員会、並びに治験機関が所在する省、自治区、直轄市の医薬品監督管理部門所在地、および管轄の保健福祉部門。

11.3.3 報告方法 SAE が発生した場合、治験責任医師は有害事象記録フォームに記入し、元の有害事象記録フォームを治験責任医師のファイル フォルダーにファイルします。

11.3.4 処理と記録 SAE または SAE の疑いが発生した場合、研究者は直ちに治験を中止し、適切な治療措置を講じ、主任研究者および治験依頼者に通知します。主任研究者は、SAE と治験との関連性について判断し、SAE の発生、発症、治療を有害事象記録用紙に可能な限り詳細に記録し、署名された症例報告書に文書化されます。そしてデートしました。

11.3.5 追跡調査 SAE と判定された場合は、症状が改善するか、安定するまで、あるいは主任研究者の判断で追跡調査が必要ないと判断されるまで、事象を追跡しなければなりません。

統計分析計画、定義、および統計分析用のデータセットの選択 12.1 一般的なアプローチ データの統計分析には SPSS ソフトウェアを使用しました。 データが正規分布している場合は、平均 ± 標準偏差として表され、2 サンプルの t 検定および一元配置分散分析を使用して比較されました。 データが正規分布していない場合は、M(P5, P95) として表され、Mann-Whitneyu および Kruskal-WallisH の順位和検定を使用して比較されました。 P<0.05 は統計的に有意な差とみなされます。

12.2 研究の一次および二次エンドポイントの分析 カプラン・マイヤー法を使用して生存分析を実行して生存曲線をプロットし、ログランク検定を使用してグループ間の生存差を比較しました。

データ管理と情報の機密保持 13.1 データの入力と修正 データの入力と修正は核医学部門が行い、データの収集は責任者の監督の下、臨床研究者が行い、精度に責任を持ちます。 、報告されたデータの完全性、適時性。 正確な解釈を保証し、トレーサビリティを保証するには、すべてのデータが明確である必要があります。 臨床データはデータベースに保存され、パスワードで保護され、データベースの作成時に論理的な校正プロセスが導入される必要があります。

データ管理者は、入力されたデータの確認と管理を担当します。 データの存在に疑問がある場合、データ管理者は研究者に適切な質問を送信し、研究者はデータ管理者が送信した質問に適時に回答し、データ管理者は再質問することができます。必要に応じてデータを入力します。

13.2 研究参加者情報の機密保持プログラム 参加者の個人情報は機密保持の原則に従います。 調査員は参加者の識別情報を名前を含まないコード名に置き換えます。

13.3 研究データの機密保持プログラム

臨床研究における品質管理と品質保証 14.1 研究部門の条件と人材の訓練 研究プロジェクトが置かれている部門には、適切な人員、設備、応急処置施設が備わっている。すべての研究参加者（医師、看護師、その他を含む）は研究に関する適切な訓練を受けており、研究の実施に関連する情報はすべて関係者に伝えられています。すべての機器には、正常に動作することを示す技術監督部門からの技術検査証明書が付いています。治験期間中は治験責任医師は比較的固定されており、治験途中で治験責任医師が変更となる場合は、研修後に治験に参加し、「治験参加者連絡フォーム」を再度変更する必要があります。

14.2 パイロットプログラムの変更 研究の実施、試験の目的、試験のデザイン、患者の症例数、試験の流れなどに影響を与える試験プロトコルの変更は、すべて変更しなければなりません。治験実施計画書の修正として提出され、実施する前に治験責任医師と倫理委員会の合意が必要です。

被験者の募集方法およびインフォームドコンセントを取得するプロセス 参加者募集方法: 参加/除外基準を満たす患者は、臨床研究に参加するために核医学科から紹介されました。

インフォームド・コンセントのプロセス: インフォームド・コンセントは、参加者が研究への参加に同意する前に完了する必要があり、研究全体を通じて継続する必要があります。 インフォームドコンセントフォームは倫理委員会によって同意されており、参加者は読んで署名する必要があります。 研究者は研究プロセスについて説明し、参加者からの質問に答え、考えられるリスクとその権利について参加者に通知します。 参加者は、参加に同意する前に家族または保護者と話し合うことができます。 研究者は、研究への参加は任意であり、研究中いつでも研究から撤退できることを参加者に通知しなければなりません。 インフォームドコンセントフォームのコピーを研究参加者に提供して保管することができます。 被験者の権利と福祉は保護され、研究への参加を拒否することによって被験者の医療の質が損なわれないことが強調されます。