Kliniska tillämpningar av integrerad PET/MR och PET/CT vid diagnos och behandling av prostatacancer.

Forskningsbakgrund Prostatacancer är den vanligaste maligna tumören i urinvägarna. Aktuella diagnostiska verktyg för prostatacancer inkluderar serumprostataspecifikt antigen (PSA)-test, transrektal prostataaspirationsbiopsi, etc. Dessa verktyg är dock ofta invasiva. När en patients PSA stiger igen efter radikal prostatektomi för prostatacancer, har konventionell CT, MRI och benscintigrafi ingen hög upptäcktsfrekvens (11 %); Även om multiparametrisk magnetisk resonanstomografi (mpMRI) är av obestridlig betydelse i T-stadieindelningen av tumörer, har den begränsad diagnostisk noggrannhet när den appliceras ensam och är mindre känslig vid diagnos av lokala lymfkörtelmetastaser. För närvarande har PET/CT gradvis tillämpats på olika typer och stadier av prostatacancer. Med populariteten för integrerad PET/MR-avbildning, som kombinerar den högre upplösningen och morfologiska prestandan hos MR-avbildning med N-stadieindelningen och M-stadieindelningen av PET, kan specificiteten för primär prostatacancerdiagnos förbättras avsevärt.

För närvarande inkluderar de vanligaste riktade spårämnena för PET-undersökning av prostatacancer 18F-fluordeoxiglukos (18F-FDG) och 18F-/11C-acetat, etc., men deras avbildningseffekter är inte upp till den idealiska nivån. PSMA finns i prostataepitelceller och omvandlas till ett membranbundet protein i prostatacancer, och PSMA-uttrycket är cirka 100 till 1000 gånger högre i prostatacancervävnad jämfört med normal prostatavävnad. PSMA uttrycks i höga nivåer hos 95 % av prostatacancerpatienterna och är uppreglerat vid kastrationsresistent prostatacancer (CRPC) och metastaserad prostatacancer. PSMA-uttryck ökade också efter androgendeprivationsterapi (ADT). Användningen av 68Ga-märkta PSMA-hämmare av små molekyler kan specifikt kombineras med prostatacancerceller, och det är viktigt för diagnosen av prostatacancer och dess metastaserande foci genom PET/CT- och PET/MR-visualisering. 68Ga-PSMA 617 applicerades först på prostatacancerpatienter 2015, Afshar-Oromieh et al. genomförde den första utvärderingen av den mänskliga biologiska fördelningen, stråldosen av detta kontrastmedel och fann att det fanns upptag i njurarna och spottkörtlarna, och upptäcktsfrekvensen för prostatacancerskador var 73,7 % (14/19). De bästa avbildningsresultaten erhölls 2-3 timmar efter injektion, med en genomsnittlig stråldos på cirka 0,021 mSv/mbq.

Inklusionskriterier för deltagare

• 18 år ≤ 75 år;
• Patienter med klinisk misstanke om prostatacancer;
• Inga nya invasiva tester eller behandlingar utfördes;
• Blodtal: leukocyter>4×109/L, neutrofiler>2×109/L, hemoglobin>90g/L, trombocyter>100×109/L;
• Hjärtfunktion: vänsterkammars ejektionsfraktion >50%;
• Lungfunktionstester: FEV1 ≥1,2L, FEV1% ≥50% och DLCO ≥50%;
• Leverfunktion: totalt bilirubin <1,5 gånger övre normalgräns (ULN); AST och ALT <1,5 gånger ULN;
• Njurfunktion: serumkreatinin ≤ 1,5 gånger ULN, eller glomerulär filtrationshastighet > 60 ml/min;
• Deltagarna gick med på att delta i denna kliniska prövning och undertecknade ett informerat samtycke;
• God efterlevnad och engagemang för att följa studieprocedurerna och att samarbeta i genomförandet av hela studien;
• Inga födelseplaner på sex månader.

Uteslutningskriterier för deltagare

• De med svåra psykiatriska symtom, eller de som är för förvirrade för att samarbeta med undersökningen;
• De med dålig följsamhet.

Dokumentation av negativa händelser och metoder för att rapportera allvarliga negativa händelser, hanteringsåtgärder, modaliteter, tidpunkt och regression av uppföljningsbesök.

11.1 Biverkningar Biverkningar (AE) är en ogynnsam medicinsk händelse som inträffar under en klinisk prövning. Klinisk prövning Alla biverkningar som inträffar under implementeringen ska registreras och analyseras av skäl. Både förväntade och oförutsedda biverkningar bör registreras och rapporteras sanningsenligt. Biverkningar bör inkluderas som utfallsvariabler i den statistiska analysen av kliniska prövningar.

11.2 Allvarlig biverkning En allvarlig biverkning (SAE) är en klinisk prövningshändelse som resulterar i dödsfall eller allvarlig försämring av hälsan, inklusive dödlig sjukdom eller skada, bestående defekter i kroppsstruktur eller funktion, sjukhusvistelse eller långvarig sjukhusvistelse, eller behov av medicinsk eller kirurgiskt ingrepp för att undvika permanenta defekter i kroppsstruktur eller funktion. Händelser som resulterar i fosternöd, fosterdöd eller medfödda anomalier eller medfödda defekter.

11.3 Rapporteringsförfaranden 11.3.1 Tidsramar för rapportering I händelse av AE eller SAE i denna kliniska prövning ska utredaren omedelbart vidta lämpliga terapeutiska åtgärder för deltagaren, meddela huvudutredaren och rapportera skriftligen till lämpliga myndigheter inom 24 timmar en gång SAE har fastställts.

11.3.2 Rapporteringssektor Kontoret för den kliniska prövningsorganisationen som den tillhör, sponsorn, vår etiska kommitté, samt läkemedelsövervaknings- och förvaltningsavdelningen i provinsen, den autonoma regionen och kommunen direkt under den centrala regeringen där den kliniska prövningsorganisationen är belägen, och den behöriga avdelningen för hälsa och välbefinnande.

11.3.3 Rapporteringsmetoder Om en SAE inträffar, fyller utredaren i formuläret för biverkningsrapport och arkiverar det ursprungliga formuläret för biverkningsrapport i utredarens filmapp.

11.3.4 Bearbetning och registrering När en SAE eller misstänkt SAE inträffar, stoppar utredaren omedelbart prövningen och vidtar lämpliga terapeutiska åtgärder, meddelar huvudutredaren och sponsorn; huvudutredaren gör en bedömning av SAE:s relevans för rättegången och registrerar förekomsten, utvecklingen och behandlingen av SAE så detaljerat som möjligt på biverkningsformuläret, som finns dokumenterat på fallrapportformuläret, undertecknat. och daterad.

11.3.5 uppföljning Om SAE fastställs måste händelsen följas tills den ser ut att förbättras, stabiliseras eller, enligt huvudutredarens bedömning, inte kräver uppföljning.

Statistisk analysplan, definition och urval av datamängder för statistisk analys 12.1 Allmänt tillvägagångssätt SPSS-programvara användes för statistisk analys av data. Om data var normalfördelade uttrycktes de som medelvärde ± standardavvikelse och jämfördes med ett tvåprovs t-test och envägs ANOVA. Om data inte var normalfördelade uttrycktes de som M(P5, P95) och jämfördes med Mann-Whitneyu och Kruskal-WallisH rangsummetest. P<0,05 anses vara en statistiskt signifikant skillnad.

12.2 Analys av primära och sekundära studieändpunkter Överlevnadsanalys utfördes med Kaplan-Meier-metoden för att plotta överlevnadskurvor, och log-rank testet användes för att jämföra överlevnadsskillnader mellan grupper.

Datahantering och sekretess för information 13.1 Datainmatning och modifiering Datainmatning och modifiering kommer att göras av Nuklearmedicinska institutionen, och datainsamling kommer att utföras av kliniska forskare under överinseende av den ansvariga personen, som kommer att ansvara för riktigheten , fullständighet och aktualitet för de rapporterade uppgifterna. Alla uppgifter bör vara tydliga för att säkerställa korrekt tolkning och för att garantera dess spårbarhet. Kliniska data kommer att bevaras i en databas, som bör vara lösenordsskyddad, och en logisk korrekturläsningsprocess bör vara på plats när databasen skapas.

Datahanteraren ansvarar för att granska och hantera inmatade data. I händelse av tvivel om förekomsten av data kommer datahanteraren att skicka lämplig förfrågan till forskaren, som kommer att svara på frågan som skickats av datahanteraren i tid, och datahanteraren kommer att kunna fråga om uppgifter om det behövs.

13.2 Sekretessprogram för information om forskningsdeltagare Deltagares personuppgifter följer sekretessprincipen. Utredaren kommer att ersätta deltagarnas identifieringsuppgifter med ett kodnamn som inte innehåller hans/hennes namn.

13.3 Sekretessprogram för forskningsdata

Kvalitetskontroll och kvalitetssäkring inom klinisk forskning 14.1 Villkor för forskningsenheter och utbildning av personal Den avdelning där forskningsprojektet är beläget har lämplig personal, utrustning och första hjälpen-faciliteter; Alla forskningsdeltagare (inklusive läkare, sjuksköterskor och andra) har fått lämplig utbildning i samband med forskningen och all information som är relevant för genomförandet av forskningen har vidarebefordrats till relevant personal; All utrustning har ett tekniskt kontrollintyg från den tekniska övervakningsavdelningen som visar att den är i gott skick; Under försöksstudiens gång bör utredarna vara relativt fixerade och för byte av utredare mitt i studien bör de gå med i studien efter utbildningen, och "Clinical Trial Participant Contact Form" bör ändras igen.

14.2 Ändringar av pilotprogrammet Eventuella ändringar av prövningsprotokollet som skulle påverka genomförandet av studien, syftet med prövningen, prövningens utformning, antalet patientfall och flödet av prövningen etc. lämnas in som tillägg till prövningsprotokollet, som utredaren och etikkommittén måste komma överens om innan de kan implementeras.

Metoder för ämnesrekrytering och process för att erhålla informerat samtycke Rekryteringsmetoder för deltagare: Patienter som uppfyller inklusions-/exkluderingskriterierna remitterades av Nuklearmedicinska institutionen för inkludering i den kliniska studien.

Processen för informerat samtycke: Informerat samtycke bör slutföras innan deltagaren samtycker till att delta i studien och bör fortsätta under hela studien. Formuläret för informerat samtycke godkändes av etikkommittén och bör läsas och undertecknas av deltagarna. Forskaren kommer att förklara forskningsprocessen svara på frågor från deltagarna och informera deltagarna om möjliga risker och deras rättigheter. Deltagare kan diskutera med en familjemedlem eller vårdnadshavare innan de går med på att delta. Utredaren måste informera deltagarna om att deltagande i studien är frivilligt och att de kan dra sig ur studien när som helst under studien. En kopia av formuläret för informerat samtycke kan lämnas till studiedeltagaren att behålla. Ämnespersoners rättigheter och välfärd kommer att skyddas och det betonas att kvaliteten på deras medicinska vård inte äventyras av vägran att delta i forskning.