Klinische toepassingen van geïntegreerde PET/MR en PET/CT bij de diagnose en behandeling van prostaatkanker.

Onderzoeksachtergrond Prostaatkanker is de meest voorkomende kwaadaardige tumor van het urinestelsel. De huidige diagnostische hulpmiddelen voor prostaatkanker omvatten een serum-prostaatspecifiek antigeen (PSA)-test, transrectale prostaataspiratiebiopsie, enz. Deze instrumenten zijn echter vaak invasief. Wanneer de PSA van een patiënt weer stijgt na radicale prostatectomie voor prostaatkanker, hebben conventionele CT, MRI en botscintigrafie geen hoog detectiepercentage (11%); Hoewel multiparametrische magnetische resonantie beeldvorming (mpMRI) van onbetwist belang is bij de T-stadiëring van tumoren, heeft het een beperkte diagnostische nauwkeurigheid wanneer het alleen wordt toegepast en is het minder gevoelig bij de diagnose van lokale lymfekliermetastasen. Momenteel wordt PET/CT geleidelijk toegepast op verschillende soorten en stadia van prostaatkanker. Met de populariteit van geïntegreerde PET/MR-beeldvorming, waarbij de hogere resolutie en morfologische prestaties van MR-beeldvorming worden gecombineerd met de N-stadiëring en M-stadiëring van PET, kan de specificiteit van de diagnose van primaire prostaatkanker aanzienlijk worden verbeterd.

Momenteel omvatten de algemeen gebruikte gerichte tracers voor PET-onderzoek van prostaatkanker 18F-fluordeoxyglucose (18F-FDG) en 18F-/11C-acetaat, enz., maar hun beeldeffecten zijn niet op het ideale niveau. PSMA bevindt zich in prostaatepitheelcellen en wordt bij prostaatkanker omgezet in een membraangebonden eiwit, en de expressie van PSMA is ongeveer 100 tot 1000 keer hoger in prostaatkankerweefsel vergeleken met normaal prostaatweefsel. PSMA komt in hoge mate tot expressie bij 95% van de prostaatkankerpatiënten en wordt opgereguleerd bij castratieresistente prostaatkanker (CRPC) en metastatische prostaatkanker. De expressie van PSMA was ook verhoogd na androgeendeprivatietherapie (ADT). Het gebruik van 68Ga-gelabelde PSMA-remmers met kleine moleculen kan specifiek worden gecombineerd met prostaatkankercellen, en is belangrijk voor de diagnose van prostaatkanker en de metastatische foci ervan door middel van PET/CT- en PET/MR-visualisatie. 68Ga-PSMA 617 werd voor het eerst toegepast bij prostaatkankerpatiënten in 2015, aldus Afshar-Oromieh et al. voerde de eerste evaluatie uit van de menselijke biologische distributie, de stralingsdosis van dit contrastmiddel en ontdekte dat er opname was in de nieren en de speekselklieren, en het detectiepercentage van prostaatkankerlaesies was 73,7% (14/19). De beste beeldresultaten werden 2-3 uur na injectie verkregen, met een gemiddelde stralingsdosis van ongeveer 0,021 mSv/mbq.

Inclusiecriteria voor deelnemers

• 18 jaar ≤ 75 jaar;
• Patiënten met een klinisch vermoeden van prostaatkanker;
• Er zijn geen recente invasieve tests of behandelingen uitgevoerd;
• Bloedbeeld: leukocyten>4×109/l, neutrofielen>2×109/l, hemoglobine>90g/l, bloedplaatjes>100×109/l;
• Hartfunctie: ejectiefractie van het linkerventrikel >50%;
• Longfunctietests: FEV1 ≥1,2L, FEV1% ≥50% en DLCO ≥50%;
• Leverfunctie: totaal bilirubine <1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN); AST en ALT <1,5 maal ULN;
• Nierfunctie: serumcreatinine ≤ 1,5 maal ULN, of glomerulaire filtratiesnelheid > 60 ml/min;
• Deelnemers stemden ermee in deel te nemen aan deze klinische proef en ondertekenden een geïnformeerde toestemmingsformulier;
• Goede naleving en inzet om de onderzoeksprocedures te volgen en mee te werken aan de uitvoering van het volledige onderzoek;
• Geen geboorteplannen gedurende zes maanden.

Uitsluitingscriteria voor deelnemers

• Degenen met ernstige psychiatrische symptomen, of degenen die te verward zijn om mee te werken aan het onderzoek;
• Degenen met een slechte naleving.

Documentatie van bijwerkingen en methoden voor het melden van ernstige bijwerkingen, beheersmaatregelen, modaliteiten, timing en regressie van vervolgbezoeken.

11.1 Bijwerkingen Bijwerkingen (AE) zijn ongunstige medische gebeurtenissen die optreden tijdens een klinische proef. Klinische proef Elke bijwerking die zich tijdens de implementatie voordoet, moet getrouw worden geregistreerd en om redenen worden geanalyseerd. Zowel verwachte als onverwachte bijwerkingen moeten naar waarheid worden geregistreerd en gerapporteerd. Bijwerkingen moeten als uitkomstvariabelen worden opgenomen in de statistische analyse van klinische onderzoeken.

11.2 Ernstig ongewenst voorval Een ernstig ongewenst voorval (SAE) is een voorval uit een klinische proef dat resulteert in de dood of een ernstige verslechtering van de gezondheid, waaronder dodelijke ziekte of letsel, permanente defecten in de lichaamsstructuur of -functie, ziekenhuisopname of langdurige ziekenhuisopname, of de noodzaak van medische behandeling. of chirurgische ingreep om permanente defecten in de lichaamsstructuur of -functie te voorkomen. Gebeurtenissen die resulteren in foetale nood, foetale dood of aangeboren afwijkingen of aangeboren afwijkingen.

11.3 Rapportageprocedures 11.3.1 Rapportagetermijnen In het geval van een AE of SAE in deze klinische proef, moet de onderzoeker onmiddellijk passende therapeutische maatregelen voor de deelnemer nemen, de hoofdonderzoeker op de hoogte stellen en binnen 24 uur schriftelijk rapporteren aan de bevoegde autoriteiten. SAE is vastgesteld.

11.3.2 Rapporterende sector Het kantoor van de klinische proeforganisatie waartoe het behoort, de sponsor, onze Ethische Commissie, evenals de afdeling geneesmiddelentoezicht en -beheer van de provincie, de autonome regio en de gemeente die direct onder de centrale overheid valt waar de klinische proeforganisatie is gevestigd. gelegen, en de bevoegde afdeling van gezondheid en welzijn.

11.3.3 Rapportagemethoden Als er zich een SAE voordoet, vult de onderzoeker het Bijwerkingenregistratieformulier in en bewaart het originele Bijwerkingenregistratieformulier in de dossiermap van de onderzoeker.

11.3.4 Verwerking en registratie Wanneer zich een SAE of vermoedelijke SAE voordoet, stopt de onderzoeker onmiddellijk het onderzoek en neemt hij passende therapeutische maatregelen, waarbij hij de hoofdonderzoeker en de sponsor op de hoogte stelt; de hoofdonderzoeker oordeelt over de relevantie van de SAE voor het onderzoek en legt het optreden, de ontwikkeling en de behandeling van de SAE zo gedetailleerd mogelijk vast op het Adverse Event Record Form, dat is gedocumenteerd op het Case Report Form, ondertekend en gedateerd.

11.3.5 follow-up Als SAE wordt vastgesteld, moet de gebeurtenis worden gevolgd totdat deze lijkt te verbeteren, stabiliseert of, naar het oordeel van de hoofdonderzoeker, geen follow-up meer nodig heeft.

Statistisch analyseplan, definitie en selectie van datasets voor statistische analyse 12.1 Algemene aanpak Voor de statistische analyse van gegevens werd SPSS-software gebruikt. Als de gegevens normaal verdeeld waren, werden ze uitgedrukt als gemiddelde ± standaarddeviatie en vergeleken met behulp van een t-test met twee steekproeven en eenrichtings-ANOVA. Als de gegevens niet normaal verdeeld waren, werden ze uitgedrukt als M(P5, P95) en vergeleken met behulp van de Mann-Whitneyu en Kruskal-WallisH rangsomtests. P<0,05 wordt als een statistisch significant verschil beschouwd.

12.2 Analyse van primaire en secundaire eindpunten van het onderzoek De overlevingsanalyse werd uitgevoerd met behulp van de Kaplan-Meier-methode om overlevingscurven uit te zetten, en de log-rank-test werd gebruikt om overlevingsverschillen tussen groepen te vergelijken.

Gegevensbeheer en vertrouwelijkheid van informatie 13.1 Gegevensinvoer en -wijziging Gegevensinvoer en -wijziging zullen worden gedaan door de Afdeling Nucleaire Geneeskunde, en de gegevensverzameling zal worden uitgevoerd door klinische onderzoekers onder toezicht van de verantwoordelijke persoon, die verantwoordelijk is voor de juistheid ervan. , volledigheid en actualiteit van de gerapporteerde gegevens. Alle gegevens moeten duidelijk zijn om een ​​nauwkeurige interpretatie te garanderen en de traceerbaarheid ervan te garanderen. Klinische gegevens zullen worden bijgehouden in een database, die met een wachtwoord moet worden beveiligd, en er moet een logisch proefleesproces plaatsvinden wanneer de database wordt gemaakt.

De Data Manager is verantwoordelijk voor het beoordelen en beheren van de ingevoerde gegevens. Bij twijfel over het bestaan ​​van data zal de datamanager de juiste vraag naar de onderzoeker sturen, die tijdig zal reageren op de door de datamanager verzonden vraag, en zal de datamanager de vraag opnieuw kunnen bevragen. gegevens indien nodig.

13.2 Vertrouwelijkheidsprogramma voor informatie van onderzoeksdeelnemers De persoonlijke informatie van deelnemers volgt het principe van vertrouwelijkheid. De onderzoeker zal de identificerende informatie van de deelnemers vervangen door een codenaam die niet zijn/haar naam bevat.

13.3 Vertrouwelijkheidsprogramma voor onderzoeksgegevens

Kwaliteitscontrole en kwaliteitsborging in klinisch onderzoek 14.1 Voorwaarden van onderzoekseenheden en opleiding van personeel De afdeling waar het onderzoeksproject zich bevindt beschikt over het juiste personeel, materieel en EHBO-faciliteiten; Alle onderzoeksdeelnemers (inclusief artsen, verpleegkundigen en anderen) hebben een passende opleiding gekregen met betrekking tot het onderzoek en alle informatie die relevant is voor de uitvoering van het onderzoek is doorgegeven aan het relevante personeel; Alle apparatuur heeft een technisch inspectiecertificaat van de afdeling technisch toezicht, waaruit blijkt dat het in goede staat verkeert; In de loop van het onderzoek moeten de onderzoekers relatief gefixeerd zijn, en als er tijdens het onderzoek van onderzoeker wordt gewisseld, moeten zij na de training aan het onderzoek deelnemen, en moet het "Contactformulier voor deelnemers aan het klinisch onderzoek" opnieuw worden gewijzigd.

14.2 Wijzigingen aan het pilotprogramma Alle wijzigingen aan het onderzoeksprotocol die van invloed zijn op de uitvoering van het onderzoek, het doel van het onderzoek, de opzet van het onderzoek, het aantal patiëntengevallen en de stroom van het onderzoek, etc., moeten worden ingediend als wijzigingen in het onderzoeksprotocol, waarover overeenstemming moet worden bereikt door de onderzoeker en de Ethische Commissie voordat ze kunnen worden geïmplementeerd.

Methoden voor rekrutering van proefpersonen en proces voor het verkrijgen van geïnformeerde toestemming. Rekruteringsmethoden van deelnemers: Patiënten die aan de inclusie-/uitsluitingscriteria voldeden, werden door de afdeling Nucleaire Geneeskunde verwezen voor opname in het klinische onderzoek.

Proces van geïnformeerde toestemming: Geïnformeerde toestemming moet worden voltooid voordat de deelnemer ermee instemt deel te nemen aan het onderzoek en moet gedurende het hele onderzoek worden voortgezet. Het geïnformeerde toestemmingsformulier is overeengekomen door de ethische commissie en moet door de deelnemers worden gelezen en ondertekend. De onderzoeker zal het onderzoeksproces uitleggen, vragen van deelnemers beantwoorden en deelnemers informeren over de mogelijke risico's en hun rechten. Deelnemers kunnen met een familielid of voogd overleggen voordat zij akkoord gaan met deelname. De onderzoeker moet de deelnemers informeren dat deelname aan het onderzoek vrijwillig is en dat zij zich op elk moment tijdens het onderzoek uit het onderzoek kunnen terugtrekken. Een kopie van het geïnformeerde toestemmingsformulier kan aan de onderzoeksdeelnemer worden verstrekt om te bewaren. De rechten en het welzijn van proefpersonen zullen worden beschermd en er wordt benadrukt dat de kwaliteit van hun medische zorg niet in gevaar zal komen door de weigering om deel te nemen aan onderzoek.