Kliniczne zastosowania zintegrowanych PET/MR i PET/CT w diagnostyce i leczeniu raka prostaty.

Podstawy badawcze Rak prostaty jest najczęstszym nowotworem złośliwym układu moczowego. Aktualne narzędzia diagnostyczne raka prostaty obejmują test na antygen specyficzny dla prostaty (PSA) w surowicy, przezodbytniczą biopsję aspiracyjną prostaty itp. Narzędzia te są jednak często inwazyjne. Kiedy poziom PSA u pacjenta ponownie wzrasta po radykalnej prostatektomii z powodu raka prostaty, konwencjonalna tomografia komputerowa, rezonans magnetyczny i scyntygrafia kości nie mają wysokiego wskaźnika wykrywalności (11%); Chociaż wieloparametryczny rezonans magnetyczny (mpMRI) ma niekwestionowane znaczenie w ocenie stopnia zaawansowania guzów w kształcie litery T, stosowany samodzielnie ma ograniczoną dokładność diagnostyczną i jest mniej czuły w diagnostyce lokalnych przerzutów do węzłów chłonnych. Obecnie PET/CT jest stopniowo stosowany w leczeniu różnych typów i stadiów raka prostaty. Wraz z popularnością zintegrowanego obrazowania PET/MR, łączącego wyższą rozdzielczość i parametry morfologiczne obrazowania MR z oceną N i M w badaniu PET, można znacznie poprawić swoistość diagnostyki pierwotnego raka prostaty.

Obecnie powszechnie stosowanymi znacznikami celowanymi w badaniu PET raka prostaty są 18F-fluorodeoksyglukoza (18F-FDG), octan 18F/11C itp., lecz ich efekty obrazowania nie są na idealnym poziomie. PSMA znajduje się w komórkach nabłonka prostaty i jest przekształcany w białko związane z błoną w raku prostaty, a ekspresja PSMA jest około 100 do 1000 razy większa w tkance raka prostaty w porównaniu z prawidłową tkanką prostaty. Ekspresja PSMA występuje na wysokim poziomie u 95% pacjentów z rakiem prostaty i jest zwiększona w przypadku raka prostaty opornego na kastrację (CRPC) i raka prostaty z przerzutami. Ekspresja PSMA wzrosła także po terapii deprywacji androgenów (ADT). Zastosowanie znakowanych 68Ga drobnocząsteczkowych inhibitorów PSMA można specyficznie łączyć z komórkami raka prostaty, co jest ważne w diagnostyce raka prostaty i jego ognisk przerzutowych poprzez wizualizację PET/CT i PET/MR. 68Ga-PSMA 617 po raz pierwszy zastosowano u pacjentów z rakiem prostaty w 2015 r., Afshar-Oromieh i wsp. przeprowadził pierwszą ocenę rozkładu biologicznego człowieka, dawki promieniowania tego środka kontrastowego i stwierdził, że występuje on w nerkach i gruczołach ślinowych, a wykrywalność zmian nowotworowych prostaty wyniosła 73,7% (14/19). Najlepsze wyniki obrazowania uzyskano 2-3 godziny po iniekcji, przy średniej dawce promieniowania około 0,021 mSv/mbq.

Kryteria włączenia uczestników

• 18 lat ≤ 75 lat;
• Pacjenci z klinicznym podejrzeniem raka prostaty;
• Nie przeprowadzono ostatnio żadnych inwazyjnych badań ani zabiegów;
• Liczba krwinek: leukocyty >4×109/l, neutrofile >2×109/l, hemoglobina >90g/l, płytki krwi >100×109/l;
• Czynność serca: frakcja wyrzutowa lewej komory > 50%;
• Badania czynności płuc: FEV1 ≥1,2L, FEV1% ≥50% i DLCO ≥50%;
• Czynność wątroby: bilirubina całkowita <1,5-krotność górnej granicy normy (GGN); AST i ALT <1,5-krotność GGN;
• Czynność nerek: kreatynina w surowicy ≤ 1,5-krotność GGN lub współczynnik przesączania kłębuszkowego > 60 ml/min;
• Uczestnicy zgodzili się na udział w tym badaniu klinicznym i podpisali formularz świadomej zgody;
• Dobra zgodność i zaangażowanie w przestrzeganie procedur badania oraz współpracę w realizacji pełnego badania;
• Żadnych planów porodu przez sześć miesięcy.

Kryteria wykluczenia uczestników

• Osoby z poważnymi objawami psychicznymi lub osoby zbyt zdezorientowane, aby współpracować podczas badania;
• Osoby o słabej zgodności.

Dokumentacja zdarzeń niepożądanych i metod zgłaszania poważnych zdarzeń niepożądanych, środków zarządzania, sposobów postępowania, harmonogramu i regresji wizyt kontrolnych.

11.1 Zdarzenia niepożądane Zdarzenie niepożądane (AE) to niekorzystne zdarzenie medyczne, które ma miejsce podczas badania klinicznego. Badanie kliniczne Wszelkie zdarzenia niepożądane, które wystąpią w trakcie wdrażania, powinny być wiernie rejestrowane i analizowane w celu uzasadnienia. Zarówno przewidywane, jak i nieprzewidziane zdarzenia niepożądane należy rejestrować i zgłaszać zgodnie z prawdą. Zdarzenia niepożądane należy uwzględnić jako zmienne wyniku w analizie statystycznej badań klinicznych.

11.2 Poważne zdarzenie niepożądane Poważne zdarzenie niepożądane (SAE) to zdarzenie w badaniu klinicznym, które skutkuje śmiercią lub poważnym pogorszeniem stanu zdrowia, w tym śmiertelną chorobą lub urazem, trwałymi defektami w budowie lub funkcjonowaniu organizmu, hospitalizacją lub przedłużeniem hospitalizacji lub koniecznością opieki medycznej lub interwencja chirurgiczna w celu uniknięcia trwałych defektów w budowie lub funkcjonowaniu ciała. Zdarzenia skutkujące cierpieniem płodu, śmiercią płodu lub wadami wrodzonymi.

11.3 Procedury zgłaszania 11.3.1 Ramy czasowe zgłaszania W przypadku wystąpienia AE lub SAE w tym badaniu klinicznym badacz niezwłocznie podejmie odpowiednie działania terapeutyczne wobec uczestnika, powiadomi głównego badacza i złoży pisemne sprawozdanie właściwym władzom w ciągu 24 godzin od chwili SAE zostało ustalone.

11.3.2 Sektor raportujący Biuro organizacji prowadzącej badanie kliniczne, do której należy, sponsor, nasza Komisja Etyki, a także wydział nadzoru i zarządzania lekami prowincji, regionu autonomicznego i gminy bezpośrednio podlegającej rządowi centralnemu, w którym znajduje się organizacja prowadząca badanie kliniczne zlokalizowana oraz właściwy wydział zdrowia i dobrego samopoczucia.

11.3.3 Metody zgłaszania W przypadku wystąpienia SAE badacz wypełnia Formularz zapisu zdarzenia niepożądanego i umieszcza oryginalny formularz zapisu zdarzenia niepożądanego w folderze plików badacza.

11.3.4 Przetwarzanie i rejestrowanie W przypadku wystąpienia SAE lub podejrzenia SAE badacz natychmiast przerywa badanie i podejmuje odpowiednie działania terapeutyczne, powiadamia głównego badacza i sponsora; główny badacz wydaje ocenę dotyczącą znaczenia SAE dla badania i odnotowuje wystąpienie, rozwój i leczenie SAE możliwie najdokładniej w Formularzu Rejestru Zdarzeń Niepożądanych, który jest udokumentowany w Formularzu Opisu Przypadku, podpisanym i przestarzały.

11.3.5 obserwacja Jeśli zostanie stwierdzone SAE, zdarzenie należy obserwować do czasu, aż okaże się, że uległo poprawie, ustabilizuje się lub, w ocenie głównego badacza, nie będzie wymagało dalszych obserwacji.

Plan analizy statystycznej, definicja i wybór zbiorów danych do analizy statystycznej 12.1 Podejście ogólne Do analizy statystycznej danych wykorzystano oprogramowanie SPSS. Jeśli dane miały rozkład normalny, wyrażono je jako średnią ± odchylenie standardowe i porównano za pomocą testu t dla dwóch próbek i jednoczynnikowej analizy ANOVA. Jeżeli dane nie miały rozkładu normalnego, wyrażano je jako M(P5, P95) i porównywano za pomocą testów sumy rang Manna-Whitneyu i Kruskala-WallisH. P<0,05 uważa się za różnicę istotną statystycznie.

12.2 Analiza głównych i drugorzędowych punktów końcowych badania Analizę przeżycia przeprowadzono przy użyciu metody Kaplana-Meiera w celu wykreślenia krzywych przeżycia, a do porównania różnic w przeżywalności pomiędzy grupami zastosowano test log-rank.

Zarządzanie danymi i poufność informacji 13.1 Wprowadzanie i modyfikacja danych Wprowadzanie i modyfikacja danych będzie przeprowadzane przez Zakład Medycyny Nuklearnej, a gromadzenie danych będzie przeprowadzane przez badaczy klinicznych pod nadzorem osoby odpowiedzialnej, która będzie odpowiedzialna za dokładność , kompletność i aktualność raportowanych danych. Wszystkie dane powinny być jasne, aby zapewnić dokładną interpretację i zagwarantować ich identyfikowalność. Dane kliniczne będą przechowywane w bazie danych, która powinna być chroniona hasłem, a podczas tworzenia bazy danych powinien obowiązywać proces logicznej korekty.

Administrator Danych jest odpowiedzialny za przeglądanie wprowadzonych danych i zarządzanie nimi. W przypadku wątpliwości co do istnienia danych, administrator danych prześle odpowiednie zapytanie do badacza, który w odpowiednim czasie udzieli odpowiedzi na zapytanie przesłane przez zarządcę danych, a administrator danych będzie mógł ponownie zakwestionować dane. dane, jeśli to konieczne.

13.2 Program zachowania poufności informacji o uczestnikach badań Dane osobowe uczestników podlegają zasadzie poufności. Osoba prowadząca badanie zastąpi dane identyfikujące uczestników kryptonimem niezawierającym jego nazwiska.

13.3 Program zachowania poufności danych badawczych

Kontrola i zapewnianie jakości w badaniach klinicznych 14.1 Warunki funkcjonowania jednostek badawczych i szkolenie personelu Katedra, w której zlokalizowany jest projekt badawczy, posiada odpowiedni personel, sprzęt i zaplecze pierwszej pomocy; Wszyscy uczestnicy badania (w tym lekarze, pielęgniarki i inne osoby) przeszli odpowiednie przeszkolenie w związku z badaniem, a wszelkie informacje istotne dla prowadzenia badania zostały przekazane odpowiedniemu personelowi; Wszystkie urządzenia posiadają świadectwo przeglądu technicznego z dozoru technicznego stwierdzające, że są w dobrym stanie technicznym; W trakcie badania próbnego badacze powinni być w miarę stali, a w przypadku zmiany badaczy w trakcie badania powinni oni dołączyć do badania po szkoleniu, a „Formularz kontaktowy uczestnika badania klinicznego” powinien zostać ponownie zmieniony.

14.2 Modyfikacje programu pilotażowego Wszelkie modyfikacje protokołu badania, które mogłyby mieć wpływ na wykonanie badania, cel badania, projekt badania, liczbę przypadków pacjentów i przebieg badania itp., muszą zostać zgłaszane jako poprawki do protokołu badania, które muszą zostać uzgodnione przez badacza i Komisję ds. Etyki, zanim będą mogły zostać wprowadzone w życie.

Metody rekrutacji uczestników i proces uzyskiwania świadomej zgody Metody rekrutacji uczestników: Pacjenci spełniający kryteria włączenia/wyłączenia zostali skierowani przez Zakład Medycyny Nuklearnej do włączenia do badania klinicznego.

Proces świadomej zgody: Świadoma zgoda powinna zostać wyrażona przed wyrażeniem przez uczestnika zgody na udział w badaniu i powinna być kontynuowana przez cały czas trwania badania. Formularz świadomej zgody został uzgodniony przez Komisję ds. Etyki i powinien zostać przeczytany i podpisany przez uczestników. Badacz wyjaśni proces badawczy, odpowie na pytania uczestników oraz poinformuje uczestników o możliwych zagrożeniach i przysługujących im prawach. Przed wyrażeniem zgody na udział uczestnicy mogą porozmawiać z członkiem rodziny lub opiekunem. Badacz musi poinformować uczestników, że udział w badaniu jest dobrowolny i że mogą wycofać się z badania w dowolnym momencie jego trwania. Kopię formularza świadomej zgody można przekazać uczestnikowi badania w celu zachowania. Prawa i dobro uczestników będą chronione i podkreśla się, że odmowa udziału w badaniach nie obniży jakości ich opieki medycznej.