Kliniske anvendelser af integreret PET/MR og PET/CT i diagnosticering og behandling af prostatacancer.

Forskningsbaggrund Prostatacancer er den mest almindelige ondartede tumor i urinvejene. Nuværende diagnostiske værktøjer til prostatacancer inkluderer serum prostata-specifik antigen (PSA) test, transrektal prostata aspirationsbiopsi osv. Disse værktøjer er dog ofte invasive. Når en patients PSA stiger igen efter radikal prostatektomi for prostatacancer, har konventionel CT, MR og knoglescintigrafi ikke en høj detektionsrate (11 %); Selvom multiparametrisk magnetisk resonansbilleddannelse (mpMRI) er af ubestridt betydning i T-stadieinddelingen af ​​tumorer, har den begrænset diagnostisk nøjagtighed, når den anvendes alene og er mindre følsom ved diagnosticering af lokale lymfeknudemetastaser. I øjeblikket er PET/CT gradvist blevet anvendt til forskellige typer og stadier af prostatacancer. Med populariteten af ​​integreret PET/MR-billeddannelse, der kombinerer den højere opløsning og morfologiske ydeevne af MR-billeddannelse med N-stadieinddeling og M-stadieinddeling af PET, kan specificiteten af ​​primær prostatacancerdiagnose forbedres betydeligt.

I øjeblikket omfatter de almindeligt anvendte målrettede sporstoffer til PET-undersøgelse af prostatacancer 18F-fluordeoxyglucose (18F-FDG) og 18F-/11C-acetat osv., men deres billeddannelseseffekter er ikke op til det ideelle niveau. PSMA er lokaliseret i prostata-epitelceller og omdannes til et membranbundet protein i prostatacancer, og PSMA-ekspression er cirka 100 til 1000 gange højere i prostatacancervæv sammenlignet med normalt prostatavæv. PSMA udtrykkes i høje niveauer hos 95 % af prostatacancerpatienter og er opreguleret ved kastrationsresistent prostatacancer (CRPC) og metastatisk prostatacancer. PSMA-ekspression blev også øget efter androgen-deprivationsterapi (ADT). Brugen af ​​68Ga-mærkede PSMA små molekyle hæmmere kan specifikt kombineres med prostatacancerceller, og det er vigtigt for diagnosticering af prostatacancer og dens metastatiske foci gennem PET/CT og PET/MR visualisering. 68Ga-PSMA 617 blev første gang anvendt på prostatacancerpatienter i 2015, Afshar-Oromieh et al. gennemførte den første evaluering af den humane biologiske fordeling, stråledosis af dette kontrastmiddel og fandt, at der var optagelse i nyrerne og spytkirtlerne, og påvisningsraten for prostatacancerlæsioner var 73,7 % (14/19). De bedste billeddannelsesresultater blev opnået 2-3 timer efter injektion med en gennemsnitlig strålingsdosis på omkring 0,021 mSv/mbq.

Inklusionskriterier for deltagere

• 18 år ≤ 75 år;
• Patienter med klinisk mistanke om prostatacancer;
• Ingen nylige invasive tests eller behandlinger blev udført;
• Blodtal: leukocytter>4×109/L, neutrofiler>2×109/L, hæmoglobin>90g/L, blodplader>100×109/L;
• Hjertefunktion: venstre ventrikulær ejektionsfraktion >50%;
• Lungefunktionstest: FEV1 ≥1,2L, FEV1% ≥50% og DLCO ≥50%;
• Leverfunktion: total bilirubin <1,5 gange øvre normalgrænse (ULN); AST og ALT <1,5 gange ULN;
• Nyrefunktion: serumkreatinin ≤ 1,5 gange ULN eller glomerulær filtrationshastighed > 60 ml/min;
• Deltagerne indvilligede i at deltage i dette kliniske forsøg og underskrev en informeret samtykkeformular;
• God overholdelse og forpligtelse til at følge undersøgelsesprocedurerne og til at samarbejde om gennemførelsen af ​​hele undersøgelsen;
• Ingen fødselsplaner i seks måneder.

Eksklusionskriterier for deltagere

• Dem med svære psykiatriske symptomer, eller dem, der er for forvirrede til at samarbejde med undersøgelsen;
• Dem med dårlig compliance.

Dokumentation af uønskede hændelser og metoder til indberetning af alvorlige uønskede hændelser, ledelsesforanstaltninger, modaliteter, timing og tilbagegang af opfølgningsbesøg.

11.1 Bivirkninger Bivirkninger (AE) er en ugunstig medicinsk hændelse, der opstår under et klinisk forsøg. Klinisk afprøvning Enhver uønsket hændelse, der opstår under implementeringen, skal registreres nøjagtigt og analyseres af årsager. Både forventede og uforudsete bivirkninger skal registreres og rapporteres sandfærdigt. Bivirkninger bør inkluderes som udfaldsvariable i den statistiske analyse af kliniske forsøg.

11.2 Alvorlig uønsket hændelse En alvorlig bivirkning (SAE) er en hændelse i et klinisk forsøg, der resulterer i død eller alvorlig forringelse af helbredet, herunder dødelig sygdom eller skade, permanente defekter i kropsstruktur eller funktion, hospitalsindlæggelse eller længerevarende hospitalsindlæggelse eller behov for medicinsk eller kirurgisk indgreb for at undgå permanente defekter i kropsstruktur eller funktion. Hændelser, der resulterer i føtal nød, fosterdød eller medfødte anomalier eller medfødte defekter.

11.3 Rapporteringsprocedurer 11.3.1 Rapporteringstidsrammer I tilfælde af AE eller SAE i dette kliniske forsøg, skal investigator straks træffe passende terapeutiske foranstaltninger for deltageren, underrette hovedinvestigatoren og rapportere skriftligt til de relevante myndigheder inden for 24 timer én gang SAE er blevet bestemt.

11.3.2 Rapporteringssektor Kontoret for den kliniske forsøgsorganisation, som den tilhører, sponsoren, vores etiske komité samt lægemiddelovervågnings- og administrationsafdelingen i provinsen, den autonome region og kommunen direkte under den centrale regering, hvor den kliniske forsøgsorganisation er placeret, og den kompetente afdeling for sundhed og velvære.

11.3.3 Rapporteringsmetoder Hvis der opstår en SAE, udfylder investigator formularen til registrering af uønskede hændelser og arkiverer den originale formular til registrering af uønskede hændelser i investigatorens arkivmappe.

11.3.4 Behandling og registrering Når en SAE eller mistanke om SAE opstår, standser investigator straks forsøget og træffer passende terapeutiske foranstaltninger, underretter den primære investigator og sponsoren; hovedefterforskeren foretager en vurdering af SAE's relevans for forsøget og registrerer forekomsten, udviklingen og behandlingen af ​​SAE'en så detaljeret som muligt på Uønskede hændelsesregistreringsformularen, som er dokumenteret på Case Report Form, underskrevet og dateret.

11.3.5 opfølgning Hvis SAE er bestemt, skal hændelsen følges, indtil den ser ud til at forbedre sig, stabiliseres eller, efter hovedinvestigatorens vurdering, ikke kræver opfølgning.

Statistisk analyseplan, definition og udvælgelse af datasæt til statistisk analyse 12.1 Generel tilgang SPSS-software blev brugt til statistisk analyse af data. Hvis dataene var normalfordelte, blev de udtrykt som middel ± standardafvigelse og sammenlignet ved hjælp af en to-prøve t-test og envejs ANOVA. Hvis dataene ikke var normalfordelte, blev de udtrykt som M(P5, P95) og sammenlignet ved hjælp af Mann-Whitneyu og Kruskal-WallisH rangsumtestene. P<0,05 betragtes som en statistisk signifikant forskel.

12.2 Analyse af primære og sekundære undersøgelses-endepunkter. Overlevelsesanalyse blev udført ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden til at plotte overlevelseskurver, og log-rank-testen blev brugt til at sammenligne overlevelsesforskelle mellem grupper.

Datahåndtering og fortrolighed af oplysninger 13.1 Dataindtastning og modifikation Dataindtastning og modifikation vil blive foretaget af Institut for Nuklear Medicin, og dataindsamlingen vil blive udført af kliniske forskere under opsyn af den ansvarlige person, som er ansvarlig for nøjagtigheden , fuldstændighed og aktualitet af de rapporterede data. Alle data bør være klare for at sikre nøjagtig fortolkning og for at sikre sporbarhed. Kliniske data vil blive vedligeholdt i en database, som bør være adgangskodebeskyttet, og en logisk korrekturlæsningsproces bør være på plads, når databasen oprettes.

Dataansvarlig er ansvarlig for at gennemgå og administrere de indtastede data. I tilfælde af tvivl om eksistensen af ​​data vil dataansvarlig sende den relevante forespørgsel til forskeren, som vil besvare forespørgslen fra dataansvarlig rettidigt, og dataansvarlig vil være i stand til at forespørge på ny. data om nødvendigt.

13.2 Fortrolighedsprogram for oplysninger om forskningsdeltagere Deltageres personlige oplysninger følger princippet om fortrolighed. Efterforskeren vil erstatte deltagernes identifikationsoplysninger med et kodenavn, der ikke indeholder hans/hendes navn.

13.3 Fortrolighedsprogram for forskningsdata

Kvalitetskontrol og kvalitetssikring i klinisk forskning 14.1 Forhold for forskningsenheder og uddannelse af personale Den afdeling, hvor forskningsprojektet er placeret, har passende personale, udstyr og førstehjælpsfaciliteter; Alle forskningsdeltagere (inklusive læger, sygeplejersker og andre) har modtaget passende uddannelse i relation til forskningen, og enhver information, der er relevant for udførelsen af ​​forskningen, er blevet videregivet til det relevante personale; Alt udstyr har en teknisk inspektionsattest fra den tekniske tilsynsafdeling, der angiver, at det er i god stand; I løbet af forsøgsstudiet bør investigatorerne være relativt faste, og ved udskiftning af investigatorer midt i undersøgelsen bør de tilslutte sig undersøgelsen efter træning, og "Clinical Trial Participant Contact Form" bør ændres igen.

14.2 Ændringer af pilotprogrammet Eventuelle ændringer i forsøgsprotokollen, der vil påvirke undersøgelsens udførelse, formålet med forsøget, forsøgets design, antallet af patienttilfælde og forsøgets flow mv. indgivet som ændringer til forsøgsprotokollen, som skal aftales mellem investigator og den etiske komité, før de kan implementeres.

Metoder til rekruttering af forsøgspersoner og proces for at indhente informeret samtykke Deltagerrekrutteringsmetoder: Patienter, der opfylder inklusions-/eksklusionskriterierne, blev henvist af Nuklearmedicinsk Institut til inklusion i det kliniske studie.

Proces med informeret samtykke: Informeret samtykke skal fuldføres, før deltageren accepterer at deltage i undersøgelsen og skal fortsætte gennem hele undersøgelsen. Formularen til informeret samtykke blev godkendt af den etiske komité og skal læses og underskrives af deltagerne. Forskeren vil forklare forskningsprocessen besvare spørgsmål fra deltagerne og informere deltagerne om de mulige risici og deres rettigheder. Deltagerne kan diskutere med et familiemedlem eller en værge, før de accepterer at deltage. Investigator skal informere deltagerne om, at deltagelse i undersøgelsen er frivillig, og at de kan trække sig fra undersøgelsen på et hvilket som helst tidspunkt i løbet af undersøgelsen. En kopi af formularen til informeret samtykke kan gives til undersøgelsesdeltageren til at opbevare. Forsøgspersoners rettigheder og velfærd vil blive beskyttet, og det understreges, at kvaliteten af ​​deres lægebehandling ikke vil blive kompromitteret ved at nægte at deltage i forskning.