Kliniske anvendelser av integrert PET/MR og PET/CT i diagnostisering og behandling av prostatakreft.

Forskningsbakgrunn Prostatakreft er den vanligste ondartede svulsten i urinsystemet. Nåværende diagnostiske verktøy for prostatakreft inkluderer serum prostata-spesifikk antigen (PSA) test, transrektal prostata aspirasjonsbiopsi, etc. Imidlertid er disse verktøyene ofte invasive. Når en pasients PSA stiger igjen etter radikal prostatektomi for prostatakreft, har ikke konvensjonell CT, MR og benscintigrafi en høy deteksjonsrate (11 %); Selv om multiparametrisk magnetisk resonansavbildning (mpMRI) er av ubestridt betydning i T-stadieinndelingen av svulster, har den begrenset diagnostisk nøyaktighet når den brukes alene og er mindre følsom ved diagnostisering av lokale lymfeknutemetastaser. For tiden har PET/CT gradvis blitt brukt på ulike typer og stadier av prostatakreft. Med populariteten til integrert PET/MR-avbildning, som kombinerer den høyere oppløsningen og morfologiske ytelsen til MR-avbildning med N- og M-staging av PET, kan spesifisiteten til primær prostatakreftdiagnose forbedres betraktelig.

For tiden inkluderer de mest brukte målrettede sporstoffene for PET-undersøkelse av prostatakreft 18F-fluordeoksyglukose (18F-FDG) og 18F-/11C-acetat, etc., men deres bildeeffekter er ikke opp til det ideelle nivået. PSMA er lokalisert i prostataepitelceller og omdannes til et membranbundet protein i prostatakreft, og PSMA-uttrykk er omtrent 100 til 1000 ganger høyere i prostatakreftvev sammenlignet med normalt prostatavev. PSMA kommer til uttrykk i høye nivåer hos 95 % av prostatakreftpasienter og er oppregulert ved kastrasjonsresistent prostatakreft (CRPC) og metastatisk prostatakreft. PSMA-ekspresjon ble også økt etter androgen deprivasjonsterapi (ADT). Bruken av 68Ga-merkede PSMA små molekylhemmere kan spesifikt kombineres med prostatakreftceller, og det er viktig for diagnostisering av prostatakreft og dens metastatiske foci gjennom PET/CT og PET/MR visualisering. 68Ga-PSMA 617 ble først brukt på prostatakreftpasienter i 2015, Afshar-Oromieh et al. gjennomførte den første evalueringen av den humane biologiske distribusjonen, stråledosen av dette kontrastmidlet og fant at det var opptak i nyrene og spyttkjertlene, og påvisningsraten for prostatakreftlesjoner var 73,7 % (14/19). De beste bilderesultatene ble oppnådd 2-3 timer etter injeksjon, med en gjennomsnittlig stråledose på ca. 0,021 mSv/mbq.

Inkluderingskriterier for deltakere

• 18 år ≤ 75 år;
• Pasienter med klinisk mistanke om prostatakreft;
• Ingen nylige invasive tester eller behandlinger ble utført;
• Blodtelling: leukocytter>4×109/L, nøytrofiler>2×109/L, hemoglobin>90g/L, blodplater>100×109/L;
• Hjertefunksjon: venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon >50 %;
• Lungefunksjonstester: FEV1 ≥1,2L, FEV1% ≥50% og DLCO ≥50%;
• Leverfunksjon: total bilirubin <1,5 ganger øvre normalgrense (ULN); AST og ALT <1,5 ganger ULN;
• Nyrefunksjon: serumkreatinin ≤ 1,5 ganger ULN, eller glomerulær filtrasjonshastighet > 60 ml/min;
• Deltakerne gikk med på å delta i denne kliniske studien og signerte et informert samtykkeskjema;
• God etterlevelse og forpliktelse til å følge studieprosedyrene og å samarbeide i gjennomføringen av hele studien;
• Ingen fødselsplaner på seks måneder.

Ekskluderingskriterier for deltakere

• De med alvorlige psykiatriske symptomer, eller de som er for forvirret til å samarbeide med undersøkelsen;
• De med dårlig etterlevelse.

Dokumentasjon av uønskede hendelser og metoder for rapportering av alvorlige uønskede hendelser, ledelsestiltak, modaliteter, tidspunkt og regresjon av oppfølgingsbesøk.

11.1 Bivirkninger Bivirkninger (AE) er en ugunstig medisinsk hendelse som oppstår under en klinisk studie. Klinisk utprøving Enhver uønsket hendelse som oppstår under implementeringen bør registreres nøyaktig og analyseres av årsaker. Både forventede og uventede bivirkninger bør registreres og rapporteres sannferdig. Bivirkninger bør inkluderes som utfallsvariabler i den statistiske analysen av kliniske studier.

11.2 Alvorlig uønsket hendelse En alvorlig bivirkning (SAE) er en klinisk utprøvingshendelse som resulterer i død eller alvorlig forverring av helse, inkludert dødelig sykdom eller skade, permanente defekter i kroppsstruktur eller funksjon, sykehusinnleggelse eller langvarig sykehusinnleggelse, eller behov for medisinsk behandling. eller kirurgisk inngrep for å unngå permanente defekter i kroppsstruktur eller funksjon. Hendelser som resulterer i fosterproblemer, fosterdød eller medfødte anomalier eller medfødte defekter.

11.3 Rapporteringsprosedyrer 11.3.1 Tidsrammer for rapportering I tilfelle AE eller SAE i denne kliniske utprøvingen, skal etterforskeren umiddelbart treffe passende terapeutiske tiltak for deltakeren, varsle hovedetterforskeren og rapportere skriftlig til de aktuelle myndighetene innen 24 timer én gang SAE er bestemt.

11.3.2 Rapporteringssektoren Kontoret til den kliniske utprøvingsorganisasjonen den tilhører, sponsoren, vår etiske komité, samt legemiddeltilsyns- og administrasjonsavdelingen i provinsen, den autonome regionen og kommunen direkte under den sentrale regjeringen der den kliniske utprøvingsorganisasjonen er lokalisert, og den kompetente avdelingen for helse og velvære.

11.3.3 Rapporteringsmetoder Hvis en SAE oppstår, fyller etterforskeren ut skjemaet for bivirkningsregistrering og arkiverer det originale skjemaet for bivirkningsregistrering i etterforskerens mappe.

11.3.4 Behandling og registrering Når en SAE eller mistenkt SAE oppstår, stopper etterforskeren umiddelbart forsøket og tar passende terapeutiske tiltak, varsler hovedetterforskeren og sponsoren; hovedetterforskeren gjør en vurdering av SAEs relevans for rettssaken og registrerer forekomsten, utviklingen og behandlingen av SAE så detaljert som mulig på skjemaet for bivirkningsregistrering, som er dokumentert på saksrapportskjemaet, signert. og datert.

11.3.5 oppfølging Hvis SAE er fastslått, må hendelsen følges til den ser ut til å forbedre seg, stabiliseres eller, etter hovedetterforskerens vurdering, ikke krever oppfølging.

Statistisk analyseplan, definisjon og utvalg av datasett for statistisk analyse 12.1 Generell tilnærming SPSS-programvare ble brukt for statistisk analyse av data. Hvis dataene var normalfordelt, ble de uttrykt som gjennomsnitt ± standardavvik og sammenlignet med en to-prøve t-test og enveis ANOVA. Hvis dataene ikke var normalfordelt, ble de uttrykt som M(P5, P95) og sammenlignet ved å bruke Mann-Whitneyu og Kruskal-WallisH rangsumtestene. P<0,05 regnes som en statistisk signifikant forskjell.

12.2 Analyse av primære og sekundære studie-endepunkter Overlevelsesanalyse ble utført ved bruk av Kaplan-Meier-metoden for å plotte overlevelseskurver, og log-rank test ble brukt til å sammenligne overlevelsesforskjeller mellom grupper.

Databehandling og konfidensialitet av informasjon 13.1 Dataregistrering og modifikasjon Datainntasting og modifikasjon vil bli gjort av Institutt for nukleærmedisin, og datainnsamling vil bli utført av kliniske forskere under tilsyn av ansvarlig person, som vil være ansvarlig for nøyaktigheten , fullstendighet og aktualitet av de rapporterte dataene. Alle data bør være klare for å sikre nøyaktig tolkning og for å garantere sporbarhet. Kliniske data vil bli opprettholdt i en database, som bør være passordbeskyttet, og en logisk korrekturlesingsprosess bør være på plass når databasen opprettes.

Dataansvarlig er ansvarlig for å gjennomgå og administrere innlagte data. Ved tvil om eksistensen av data, vil dataansvarlig sende den aktuelle spørringen til forskeren, som vil svare på spørsmålet sendt av dataansvarlig i tide, og dataansvarlig vil kunne stille spørsmål om data om nødvendig.

13.2 Konfidensialitetsprogram for informasjon om forskningsdeltaker Deltakernes personopplysninger følger prinsippet om konfidensialitet. Etterforskeren vil erstatte deltakernes identifiserende informasjon med et kodenavn som ikke inneholder hans/hennes navn.

13.3 Konfidensialitetsprogram for forskningsdata

Kvalitetskontroll og kvalitetssikring i klinisk forskning 14.1 Forhold for forskningsenhetene og opplæring av personell Avdelingen der forskningsprosjektet er lokalisert har egnet personell, utstyr og førstehjelpsfasiliteter; Alle forskningsdeltakere (inkludert leger, sykepleiere og andre) har fått passende opplæring i forhold til forskningen, og all informasjon som er relevant for gjennomføringen av forskningen er gitt videre til relevant personell; Alt utstyr har et teknisk kontrollsertifikat fra teknisk tilsyn som indikerer at det er i god stand; I løpet av prøvestudien bør etterforskerne være relativt faste, og for bytte av etterforskere midt i studien bør de bli med på studien etter trening, og «Clinical Trial Participant Contact Form» bør endres igjen.

14.2 Endringer i pilotprogrammet Eventuelle endringer i utprøvingsprotokollen som vil påvirke gjennomføringen av studien, formålet med studien, utformingen av studien, antall pasienttilfeller og flyten av studien osv. sendes inn som endringer i prøveprotokollen, som må avtales av utreder og etikkkomiteen før de kan implementeres.

Metoder for fagrekruttering og prosess for å innhente informert samtykke Deltakerrekrutteringsmetoder: Pasienter som oppfyller inklusjons-/eksklusjonskriteriene ble henvist av Nukleærmedisinsk avdeling for inkludering i den kliniske studien.

Prosess for informert samtykke: Informert samtykke bør fullføres før deltakeren godtar å delta i studien og bør fortsette gjennom hele studien. Skjemaet for informert samtykke ble godkjent av Etikkkomiteen og bør leses og signeres av deltakerne. Forskeren vil forklare forskningsprosessen svare på spørsmål fra deltakerne og informere deltakerne om mulige risikoer og deres rettigheter. Deltakere kan diskutere med et familiemedlem eller verge før de samtykker i å delta. Utforskeren må informere deltakerne om at deltakelse i studien er frivillig og at de kan trekke seg fra studien når som helst i løpet av studien. En kopi av skjemaet for informert samtykke kan gis til studiedeltakeren for å beholde. Rettighetene og velferden til forsøkspersoner skal beskyttes, og det understrekes at kvaliteten på deres medisinske behandling ikke vil bli kompromittert av å nekte å delta i forskning.