Integroidun PET/MR:n ja PET/CT:n kliiniset sovellukset eturauhassyövän diagnosoinnissa ja hoidossa.

Tutkimuksen tausta Eturauhassyöpä on yleisin virtsateiden pahanlaatuinen kasvain. Nykyisiä eturauhassyövän diagnostisia välineitä ovat seerumin eturauhasspesifisen antigeenin (PSA) testi, transrektaalinen eturauhasen aspiraatiobiopsia jne. Nämä työkalut ovat kuitenkin usein invasiivisia. Kun potilaan PSA nousee jälleen eturauhassyövän radikaalin prostatektomian jälkeen, tavanomaisella TT-, MRI- ja luutuikekuvauksella ei ole korkeaa havaitsemisprosenttia (11 %); Vaikka moniparametrisella magneettikuvauksella (mpMRI) on kiistaton merkitys kasvainten T-vaiheen määrittämisessä, sen diagnostinen tarkkuus on rajallinen, kun sitä käytetään yksinään, ja se on vähemmän herkkä paikallisten imusolmukkeiden etäpesäkkeiden diagnosoinnissa. Tällä hetkellä PET/CT:tä on vähitellen sovellettu eturauhassyövän eri tyyppeihin ja vaiheisiin. Integroidun PET/MR-kuvantamisen suosion ansiosta, jossa MR-kuvauksen korkeampi resoluutio ja morfologinen suorituskyky yhdistyvät PET:n N- ja M-vaiheen määritysten kanssa, primaarisen eturauhassyövän diagnoosin spesifisyyttä voidaan parantaa huomattavasti.

Tällä hetkellä eturauhassyövän PET-tutkimuksessa yleisesti käytettyjä kohdistettuja merkkiaineita ovat 18F-fluorodeoksiglukoosi (18F-FDG) ja 18F-/11C-asetaatti jne., mutta niiden kuvantamisvaikutukset eivät ole ihanteellisella tasolla. PSMA sijaitsee eturauhasen epiteelisoluissa ja muuttuu kalvoon sitoutuneeksi proteiiniksi eturauhassyövässä, ja PSMA:n ilmentyminen on noin 100-1000 kertaa korkeampi eturauhassyöpäkudoksessa verrattuna normaaliin eturauhaskudokseen. PSMA:ta ilmentyy korkeina pitoisuuksina 95 %:lla eturauhassyöpäpotilaista, ja sen säätely lisääntyy kastraatioresistentissä eturauhassyövässä (CRPC) ja metastaattisessa eturauhassyövässä. PSMA:n ilmentyminen lisääntyi myös androgeenideprivaatioterapian (ADT) jälkeen. 68Ga-leimattujen pienmolekyylisten PSMA-estäjien käyttö voidaan yhdistää erityisesti eturauhassyöpäsoluihin, ja se on tärkeä eturauhassyövän ja sen metastaattisten pesäkkeiden diagnosoinnissa PET/CT- ja PET/MR-visualisoinnin avulla. 68Ga-PSMA 617:ää käytettiin ensimmäisen kerran eturauhassyöpäpotilaille vuonna 2015, Afshar-Oromieh et al. suoritti ensimmäisen arvioinnin tämän varjoaineen ihmisen biologisesta jakautumisesta, säteilyannoksesta ja havaitsi, että munuaisissa ja sylkirauhasissa oli imeytymistä, ja eturauhassyöpävaurioiden havaitsemisprosentti oli 73,7 % (14/19). Parhaat kuvantamistulokset saatiin 2-3 tuntia injektion jälkeen, keskimääräisellä säteilyannoksella noin 0,021 mSv/mbq.

Osallistujakriteerit

• 18 vuotta ≤ 75 vuotta;
• Potilaat, joilla on kliininen epäily eturauhassyövästä;
• Viimeaikaisia ​​invasiivisia testejä tai hoitoja ei suoritettu;
• Veriarvot: leukosyytit> 4 x 109/l, neutrofiilit> 2 x 109/l, hemoglobiini> 90 g/l, verihiutaleet> 100 x 109/l;
• Sydämen toiminta: vasemman kammion ejektiofraktio >50 %;
• Keuhkojen toimintakokeet: FEV1 ≥1,2L, FEV1% ≥50% ja DLCO ≥50%;
• Maksan toiminta: kokonaisbilirubiini < 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN); AST ja ALT < 1,5 kertaa ULN;
• Munuaisten toiminta: seerumin kreatiniini ≤ 1,5 kertaa ULN tai glomerulusten suodatusnopeus > 60 ml/min;
• Osallistujat suostuivat osallistumaan tähän kliiniseen tutkimukseen ja allekirjoittivat tietoisen suostumuslomakkeen;
• Hyvä noudattaminen ja sitoutuminen tutkimusmenettelyjen noudattamiseen ja yhteistyöhön koko tutkimuksen toteuttamisessa;
• Ei synnytyssuunnitelmia kuudelle kuukaudelle.

Osallistujien poissulkemiskriteerit

• Ne, joilla on vakavia psykiatrisia oireita tai jotka ovat liian hämmentyneitä osallistumaan tutkimukseen;
• Ne, joiden noudattaminen on huonoa.

Haittavaikutusten dokumentointi ja vakavien haittatapahtumien raportointimenetelmät, hallintatoimenpiteet, menettelytavat, seurantakäyntien ajoitus ja regressio.

11.1 Haittatapahtumat Haittatapahtuma (AE) on epäsuotuisa lääketieteellinen tapahtuma, joka tapahtuu kliinisen tutkimuksen aikana. Kliininen tutkimus Kaikki toteutuksen aikana ilmenevät haittatapahtumat tulee tallentaa uskollisesti ja analysoida syistä. Sekä ennakoidut että odottamattomat haittatapahtumat tulee kirjata ja raportoida totuudenmukaisesti. Haittatapahtumat tulee sisällyttää tulosmuuttujiksi kliinisten tutkimusten tilastolliseen analyysiin.

11.2 Vakava haittatapahtuma Vakava haittatapahtuma (SAE) on kliinisen tutkimuksen tapahtuma, joka johtaa kuolemaan tai vakavaan terveydentilan heikkenemiseen, mukaan lukien kuolemaan johtava sairaus tai vamma, ruumiinrakenteen tai toiminnan pysyviä vikoja, sairaalahoitoa tai pitkittynyttä sairaalahoitoa tai lääketieteellisen hoidon tarvetta. tai kirurginen toimenpide, jotta vältetään pysyviä vikoja kehon rakenteessa tai toiminnassa. Tapahtumat, jotka johtavat sikiön ahdistukseen, sikiön kuolemaan tai synnynnäisiin poikkeavuksiin tai synnynnäisiin epämuodostuksiin.

11.3 Raportointimenettelyt 11.3.1 Raportointiaikakehykset Jos tässä kliinisessä tutkimuksessa ilmenee AE tai SAE, tutkijan tulee välittömästi ryhtyä asianmukaisiin terapeuttisiin toimenpiteisiin osallistujalle, ilmoittaa asiasta päätutkijalle ja raportoida kirjallisesti asianmukaisille viranomaisille 24 tunnin kuluessa SAE on määritetty.

11.3.2 Raportointisektori Kliinisen tutkimusorganisaation toimisto, johon se kuuluu, sponsori, eettinen toimikuntamme sekä lääkevalvonta- ja -hallintaosasto maakunnassa, autonomisella alueella ja kunnassa suoraan sen keskushallinnon alaisuudessa, jossa kliininen tutkimusorganisaatio sijaitsee ja toimivaltainen terveys- ja hyvinvointiosasto.

11.3.3 Raportointimenetelmät SAE:n sattuessa tutkija täyttää haittatapahtumarekisterilomakkeen ja tallentaa alkuperäisen haittatapahtumarekisterilomakkeen tutkijan tiedostokansioon.

11.3.4 Käsittely ja kirjaaminen Kun SAE tai epäilty SAE esiintyy, tutkija keskeyttää välittömästi tutkimuksen ja ryhtyy tarvittaviin hoitotoimenpiteisiin, ilmoittaa asiasta päätutkijalle ja toimeksiantajalle; päätutkija tekee arvion SAE:n merkityksestä tutkimuksessa ja kirjaa SAE:n esiintymisen, kehityksen ja hoidon mahdollisimman yksityiskohtaisesti haittatapahtumien kirjauslomakkeeseen, joka on dokumentoitu tapausraporttilomakkeella, allekirjoitettu ja päivätty.

11.3.5 Seuranta Jos SAE todetaan, tapahtumaa on seurattava, kunnes se näyttää paranevan, stabiloituvan tai päätutkijan arvion mukaan ei vaadi seurantaa.

Tilastollisen analyysin suunnitelma, määrittely ja tietokokonaisuuksien valinta tilastolliseen analyysiin 12.1 Yleinen lähestymistapa Aineiston tilastolliseen analysointiin käytettiin SPSS-ohjelmistoa. Jos tiedot jakautuivat normaalisti, ne ilmaistiin keskiarvona ± standardipoikkeama ja niitä verrattiin käyttämällä kahden näytteen t-testiä ja yksisuuntaista ANOVAa. Jos tiedot eivät jakautuneet normaalisti, ne ilmaistiin muodossa M(P5, P95) ja niitä verrattiin Mann-Whitneyun ja Kruskal-WallisH:n rank-summatesteillä. P<0,05 katsotaan tilastollisesti merkitseväksi eroksi.

12.2 Tutkimuksen primaaristen ja toissijaisten päätepisteiden analyysi Eloonjäämisanalyysi suoritettiin Kaplan-Meier-menetelmällä eloonjäämiskäyrien piirtämiseksi, ja log-rank-testiä käytettiin eloonjäämiserojen vertaamiseen ryhmien välillä.

Tiedonhallinta ja tietojen luottamuksellisuus 13.1 Tietojen syöttäminen ja muuttaminen Tietojen syöttämisestä ja muuttamisesta huolehtii isotooppilääketieteellinen laitos ja tiedonkeruun suorittavat kliiniset tutkijat vastuuhenkilön valvonnassa, joka vastaa tarkkuudesta , raportoitujen tietojen täydellisyys ja ajantasaisuus. Kaikkien tietojen tulee olla selkeitä oikean tulkinnan ja jäljitettävyyden varmistamiseksi. Kliiniset tiedot säilytetään tietokannassa, jonka tulee olla salasanalla suojattu, ja tietokannan luomisen yhteydessä tulee olla looginen oikolukuprosessi.

Rekisterinpitäjä on vastuussa syötettyjen tietojen tarkastamisesta ja käsittelystä. Mikäli tietojen olemassaolosta on epäselvyyttä, rekisterinpitäjä lähettää asianmukaisen kyselyn tutkijalle, joka vastaa tiedonhoitajan lähettämään kyselyyn oikea-aikaisesti ja rekisterinpitäjä voi kysellä uudelleen tiedot tarvittaessa.

13.2 Tutkimushenkilötietojen luottamuksellisuusohjelma Osallistujien henkilötiedot noudattavat luottamuksellisuusperiaatetta. Tutkija korvaa osallistujien tunnistetiedot koodinimellä, joka ei sisällä hänen nimeään.

13.3 Tutkimustietojen luottamuksellisuusohjelma

Laadunvalvonta ja laadunvarmistus kliinisessä tutkimuksessa 14.1 Tutkimusyksiköiden olosuhteet ja henkilöstön koulutus Osastolla, jossa tutkimusprojekti sijaitsee, on asianmukaiset henkilöstöt, laitteet ja ensiaputilat; Kaikki tutkimukseen osallistuneet (mukaan lukien lääkärit, sairaanhoitajat ja muut) ovat saaneet asianmukaisen tutkimukseen liittyvän koulutuksen ja kaikki tutkimuksen suorittamisen kannalta merkitykselliset tiedot on välitetty asianomaiselle henkilöstölle; Kaikilla laitteilla on teknisen valvonnan osaston teknisen tarkastuksen todistus, joka osoittaa, että ne ovat hyvässä toimintakunnossa; Tutkimustutkimuksen aikana tutkijoiden tulee olla suhteellisen kiinteitä, ja tutkimuksen puolivälissä tapahtuvaa tutkijoiden vaihtoa varten heidän tulee liittyä tutkimukseen harjoittelun jälkeen ja "Kliinisen tutkimuksen osallistujan yhteydenottolomake" tulee vaihtaa uudelleen.

14.2 Muutokset pilottiohjelmaan Kaikki tutkimusprotokollan muutokset, jotka vaikuttaisivat tutkimuksen suorittamiseen, tutkimuksen tarkoitukseen, tutkimuksen suunnitteluun, potilastapausten määrään ja tutkimuksen kulkuun jne. toimitetaan tutkimuspöytäkirjan muutoksina, joista tutkijan ja eettisen toimikunnan on sovittava ennen kuin ne voidaan ottaa käyttöön.

Tutkittavien rekrytointimenetelmät ja tietoisen suostumuksen hankkimisprosessi Osallistujien rekrytointimenetelmät: Potilaat, jotka täyttivät sisällyttämis-/poissulkemiskriteerit, lähetti ydinlääketieteen laitos, jotta ne voidaan ottaa mukaan kliiniseen tutkimukseen.

Tietoisen suostumuksen prosessi: Tietoinen suostumus on täytettävä ennen kuin osallistuja suostuu osallistumaan tutkimukseen, ja sitä tulee jatkaa koko tutkimuksen ajan. Tietoisen suostumuslomakkeen hyväksyi eettinen toimikunta, ja osallistujien tulee lukea ja allekirjoittaa se. Tutkija selittää tutkimusprosessin, vastaa osallistujien kysymyksiin ja kertoo osallistujille mahdollisista riskeistä ja heidän oikeuksistaan. Osallistujat voivat keskustella perheenjäsenen tai huoltajan kanssa ennen osallistumistaan. Tutkijan on ilmoitettava osallistujille, että tutkimukseen osallistuminen on vapaaehtoista ja että he voivat vetäytyä tutkimuksesta milloin tahansa tutkimuksen aikana. Kopio tietoisesta suostumuslomakkeesta voidaan toimittaa tutkimukseen osallistujalle säilytettäväksi. Tutkittavien oikeuksia ja hyvinvointia suojellaan ja korostetaan, että tutkimukseen osallistumisesta kieltäytyminen ei heikennä heidän sairaanhoidon laatuaan.