Klinische Anwendungen von integrierter PET/MR und PET/CT in der Diagnose und Behandlung von Prostatakrebs.

Forschungshintergrund Prostatakrebs ist der häufigste bösartige Tumor des Harnsystems. Zu den aktuellen Diagnoseinstrumenten für Prostatakrebs gehören der Test auf das prostataspezifische Antigen (PSA) im Serum, die transrektale Prostataaspirationsbiopsie usw. Allerdings sind diese Tools oft invasiv. Wenn der PSA-Wert eines Patienten nach einer radikalen Prostatektomie wegen Prostatakrebs wieder ansteigt, weisen konventionelle CT, MRT und Knochenszintigraphie keine hohe Erkennungsrate auf (11 %); Obwohl die multiparametrische Magnetresonanztomographie (mpMRT) für das T-Staging von Tumoren unbestrittene Bedeutung hat, ist ihre diagnostische Genauigkeit bei alleiniger Anwendung begrenzt und sie ist bei der Diagnose lokaler Lymphknotenmetastasen weniger sensitiv. Derzeit wird PET/CT schrittweise auf verschiedene Arten und Stadien von Prostatakrebs angewendet. Mit der Popularität der integrierten PET/MR-Bildgebung, die die höhere Auflösung und morphologische Leistung der MR-Bildgebung mit dem N-Staging und M-Staging der PET kombiniert, kann die Spezifität der primären Prostatakrebsdiagnose erheblich verbessert werden.

Zu den derzeit am häufigsten verwendeten gezielten Tracern für die PET-Untersuchung von Prostatakrebs gehören 18F-Fluordesoxyglucose (18F-FDG) und 18F-/11C-Acetat usw., ihre bildgebenden Wirkungen erreichen jedoch nicht das ideale Niveau. PSMA befindet sich in Prostataepithelzellen und wird bei Prostatakrebs in ein membrangebundenes Protein umgewandelt. Die PSMA-Expression ist im Prostatakrebsgewebe im Vergleich zu normalem Prostatagewebe etwa 100- bis 1000-mal höher. PSMA wird bei 95 % der Prostatakrebspatienten in hohen Konzentrationen exprimiert und ist bei kastrationsresistentem Prostatakrebs (CRPC) und metastasiertem Prostatakrebs hochreguliert. Die PSMA-Expression war auch nach einer Androgendeprivationstherapie (ADT) erhöht. Der Einsatz von 68Ga-markierten PSMA-Inhibitoren kleiner Moleküle kann gezielt mit Prostatakrebszellen kombiniert werden und ist wichtig für die Diagnose von Prostatakrebs und seinen Metastasierungsherden durch PET/CT- und PET/MR-Visualisierung. 68Ga-PSMA 617 wurde 2015 erstmals bei Prostatakrebspatienten angewendet, Afshar-Oromieh et al. führten die erste Bewertung der biologischen Verteilung und Strahlendosis dieses Kontrastmittels beim Menschen durch und stellten fest, dass es zu einer Aufnahme in die Niere und Speicheldrüsen kam und die Erkennungsrate von Prostatakrebsläsionen 73,7 % (14/19) betrug. Die besten Bildgebungsergebnisse wurden 2–3 Stunden nach der Injektion mit einer durchschnittlichen Strahlendosis von etwa 0,021 mSv/mbq erzielt.

Einschlusskriterien für Teilnehmer

• 18 Jahre ≤ 75 Jahre alt;
• Patienten mit klinischem Verdacht auf Prostatakrebs;
• In letzter Zeit wurden keine invasiven Tests oder Behandlungen durchgeführt;
• Blutbild: Leukozyten >4×109/L, Neutrophile >2×109/L, Hämoglobin >90g/L, Blutplättchen >100×109/L;
• Herzfunktion: linksventrikuläre Ejektionsfraktion >50 %;
• Lungenfunktionstests: FEV1 ≥ 1,2 l, FEV1 % ≥ 50 % und DLCO ≥ 50 %;
• Leberfunktion: Gesamtbilirubin <1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN); AST und ALT <1,5-fache ULN;
• Nierenfunktion: Serumkreatinin ≤ 1,5-faches ULN oder glomeruläre Filtrationsrate > 60 ml/min;
• Die Teilnehmer stimmten der Teilnahme an dieser klinischen Studie zu und unterzeichneten eine Einverständniserklärung.
• Gute Compliance und Verpflichtung, die Studienabläufe einzuhalten und bei der Umsetzung der gesamten Studie mitzuarbeiten;
• Sechs Monate lang keine Geburtspläne.

Ausschlusskriterien für Teilnehmer

• Personen mit schweren psychiatrischen Symptomen oder Personen, die zu verwirrt sind, um an der Untersuchung teilzunehmen;
• Diejenigen mit schlechter Compliance.

Dokumentation unerwünschter Ereignisse und Methoden zur Meldung schwerwiegender unerwünschter Ereignisse, Managementmaßnahmen, Modalitäten, Zeitpunkt und Regression von Nachuntersuchungen.

11.1 Unerwünschte Ereignisse Unerwünschtes Ereignis (AE) ist ein ungünstiges medizinisches Ereignis, das während einer klinischen Studie auftritt. Klinische Studie Jedes unerwünschte Ereignis, das während der Durchführung auftritt, sollte sorgfältig aufgezeichnet und aus Gründen analysiert werden. Sowohl erwartete als auch unerwartete unerwünschte Ereignisse sollten wahrheitsgemäß aufgezeichnet und gemeldet werden. Unerwünschte Ereignisse sollten als Ergebnisvariablen in die statistische Analyse klinischer Studien einbezogen werden.

11.2 Schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis Ein schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis (SAE) ist ein Ereignis in einer klinischen Studie, das zum Tod oder zu einer schwerwiegenden Verschlechterung des Gesundheitszustands führt, einschließlich tödlicher Erkrankungen oder Verletzungen, dauerhafter Defekte in der Körperstruktur oder -funktion, Krankenhausaufenthalt oder längerer Krankenhausaufenthalt oder der Notwendigkeit medizinischer Behandlung oder chirurgischer Eingriff, um dauerhafte Defekte in der Körperstruktur oder -funktion zu vermeiden. Ereignisse, die zu fetalem Leiden, zum Tod des Fötus oder zu angeborenen Anomalien oder angeborenen Defekten führen.

11.3 Meldeverfahren 11.3.1 Meldefristen Im Falle von UE oder SAE in dieser klinischen Studie muss der Prüfer unverzüglich geeignete therapeutische Maßnahmen für den Teilnehmer ergreifen, den Hauptprüfer benachrichtigen und den zuständigen Behörden einmal innerhalb von 24 Stunden schriftlich Bericht erstatten SAE wurde ermittelt.

11.3.2 Berichtssektor Das Büro der Organisation für klinische Studien, zu der sie gehört, der Sponsor, unser Ethikkomitee sowie die Arzneimittelüberwachungs- und -managementabteilung der Provinz, der autonomen Region und der Gemeinde direkt unter der Zentralregierung, in der die Organisation für klinische Studien ihren Sitz hat gelegen, und die zuständige Abteilung für Gesundheit und Wellness.

11.3.3 Meldemethoden Wenn ein SUE auftritt, füllt der Prüfer das Formular zur Aufzeichnung unerwünschter Ereignisse aus und legt das Originalformular zur Aufzeichnung unerwünschter Ereignisse im Aktenordner des Prüfers ab.

11.3.4 Verarbeitung und Aufzeichnung Wenn ein SUE oder ein Verdacht auf ein SUE auftritt, bricht der Prüfer die Studie sofort ab, ergreift geeignete therapeutische Maßnahmen und benachrichtigt den Hauptprüfer und den Sponsor. Der leitende Prüfer beurteilt die Relevanz des SUE für die Studie und dokumentiert das Auftreten, die Entwicklung und die Behandlung des SUE so detailliert wie möglich auf dem Formular zur Aufzeichnung unerwünschter Ereignisse, das auf dem unterzeichneten Fallberichtsformular dokumentiert wird und datiert.

11.3.5 Nachverfolgung Wenn SUE festgestellt wird, muss das Ereignis so lange weiterverfolgt werden, bis es sich scheinbar bessert, stabilisiert oder nach Einschätzung des Hauptermittlers keine Nachverfolgung mehr erfordert.

Statistischer Analyseplan, Definition und Auswahl von Datensätzen für die statistische Analyse 12.1 Allgemeiner Ansatz Für die statistische Analyse der Daten wurde die SPSS-Software verwendet. Wenn die Daten normalverteilt waren, wurden sie als Mittelwert ± Standardabweichung ausgedrückt und mithilfe eines T-Tests bei zwei Stichproben und einer einfaktoriellen ANOVA verglichen. Wenn die Daten nicht normalverteilt waren, wurden sie als M(P5, P95) ausgedrückt und mit den Rangsummentests Mann-Whitneyu und Kruskal-WallisH verglichen. P<0,05 gilt als statistisch signifikanter Unterschied.

12.2 Analyse der primären und sekundären Studienendpunkte Die Überlebensanalyse wurde unter Verwendung der Kaplan-Meier-Methode durchgeführt, um Überlebenskurven darzustellen, und der Log-Rank-Test wurde verwendet, um Überlebensunterschiede zwischen Gruppen zu vergleichen.

Datenverwaltung und Vertraulichkeit von Informationen 13.1 Dateneingabe und -änderung Die Dateneingabe und -änderung erfolgt durch die Abteilung für Nuklearmedizin und die Datenerfassung erfolgt durch klinische Forscher unter der Aufsicht der verantwortlichen Person, die für die Richtigkeit verantwortlich ist , Vollständigkeit und Aktualität der gemeldeten Daten. Alle Daten sollten klar sein, um eine genaue Interpretation zu gewährleisten und ihre Rückverfolgbarkeit zu gewährleisten. Klinische Daten werden in einer Datenbank gespeichert, die passwortgeschützt sein sollte, und bei der Erstellung der Datenbank sollte ein logischer Korrekturleseprozess vorhanden sein.

Der Datenmanager ist für die Prüfung und Verwaltung der eingegebenen Daten verantwortlich. Bei Zweifeln an der Existenz von Daten sendet der Datenverwalter die entsprechende Anfrage an den Forscher, der zeitnah auf die vom Datenverwalter gesendete Anfrage antwortet und der Datenverwalter die Möglichkeit hat, die Daten erneut zu befragen Daten ggf.

13.2 Vertraulichkeitsprogramm für Informationen von Forschungsteilnehmern Die persönlichen Daten der Teilnehmer unterliegen dem Grundsatz der Vertraulichkeit. Der Ermittler ersetzt die Identifikationsdaten des Teilnehmers durch einen Codenamen, der nicht seinen/ihren Namen enthält.

13.3 Vertraulichkeitsprogramm für Forschungsdaten

Qualitätskontrolle und Qualitätssicherung in der klinischen Forschung 14.1 Bedingungen der Forschungseinheiten und Ausbildung des Personals Die Abteilung, in der das Forschungsprojekt angesiedelt ist, verfügt über das entsprechende Personal, die Ausrüstung und die Erste-Hilfe-Einrichtungen; Alle Forschungsteilnehmer (einschließlich Ärzte, Krankenschwestern und andere) haben eine angemessene Schulung in Bezug auf die Forschung erhalten und alle für die Durchführung der Forschung relevanten Informationen wurden an das zuständige Personal weitergegeben; Alle Geräte verfügen über eine technische Prüfbescheinigung der technischen Überwachungsabteilung, aus der hervorgeht, dass sie in einwandfreiem Zustand ist. Während des Verlaufs der Versuchsstudie sollten die Prüfer relativ festgelegt sein, und für den Wechsel der Prüfer in der Mitte der Studie sollten sie nach der Schulung an der Studie teilnehmen und das „Kontaktformular für Teilnehmer an klinischen Studien“ sollte erneut geändert werden.

14.2 Änderungen am Pilotprogramm Alle Änderungen am Studienprotokoll, die sich auf die Durchführung der Studie, den Zweck der Studie, das Design der Studie, die Anzahl der Patientenfälle und den Ablauf der Studie usw. auswirken würden, müssen berücksichtigt werden werden als Änderungen des Studienprotokolls eingereicht, die zwischen dem Prüfer und der Ethikkommission vereinbart werden müssen, bevor sie umgesetzt werden können.

Methoden der Probandenrekrutierung und Verfahren zur Einholung der Einwilligung nach Aufklärung Methoden der Teilnehmerrekrutierung: Patienten, die die Einschluss-/Ausschlusskriterien erfüllten, wurden von der Abteilung für Nuklearmedizin zur Aufnahme in die klinische Studie überwiesen.

Prozess der Einwilligung nach Aufklärung: Die Einwilligung nach Aufklärung sollte abgeschlossen sein, bevor der Teilnehmer der Teilnahme an der Studie zustimmt, und sollte während der gesamten Studie bestehen bleiben. Die Einverständniserklärung wurde von der Ethikkommission genehmigt und sollte von den Teilnehmern gelesen und unterschrieben werden. Der Forscher erklärt den Forschungsprozess, beantwortet Fragen der Teilnehmer und informiert die Teilnehmer über die möglichen Risiken und ihre Rechte. Teilnehmer können mit einem Familienmitglied oder Erziehungsberechtigten sprechen, bevor sie einer Teilnahme zustimmen. Der Prüfer muss die Teilnehmer darüber informieren, dass die Teilnahme an der Studie freiwillig ist und dass sie jederzeit während der Studie aus der Studie aussteigen können. Dem Studienteilnehmer kann eine Kopie der Einverständniserklärung zur Aufbewahrung ausgehändigt werden. Die Rechte und das Wohlergehen der Probanden werden geschützt und es wird betont, dass die Qualität ihrer medizinischen Versorgung durch die Verweigerung der Teilnahme an der Forschung nicht beeinträchtigt wird.