Klinické aplikace integrovaného PET/MR a PET/CT v diagnostice a léčbě karcinomu prostaty.

Pozadí výzkumu Karcinom prostaty je nejčastějším zhoubným nádorem močového systému. Současné diagnostické nástroje pro rakovinu prostaty zahrnují test sérového prostatického specifického antigenu (PSA), transrektální aspirační biopsii prostaty atd. Tyto nástroje jsou však často invazivní. Když se PSA u pacienta po radikální prostatektomii pro karcinom prostaty znovu zvýší, konvenční CT, MRI a kostní scintigrafie nemají vysokou míru detekce (11 %); Ačkoli má multiparametrická magnetická rezonance (mpMRI) nesporný význam v T-stagingu nádorů, má omezenou diagnostickou přesnost, pokud je aplikována samostatně, a je méně citlivá v diagnostice lokálních metastáz v lymfatických uzlinách. V současné době se PET/CT postupně aplikuje na různé typy a stadia karcinomu prostaty. Díky popularitě integrovaného PET/MR zobrazování, které kombinuje vyšší rozlišení a morfologický výkon MR zobrazení s N-stagingem a M-stagingem PET, lze výrazně zlepšit specifičnost primární diagnózy karcinomu prostaty.

Mezi běžně používané cílené indikátory pro PET vyšetření karcinomu prostaty patří v současnosti 18F-fluorodeoxyglukóza (18F-FDG) a 18F-/11C-acetát aj., ale jejich zobrazovací efekty nejsou na ideální úrovni. PSMA se nachází v epiteliálních buňkách prostaty a je přeměněn na membránově vázaný protein u rakoviny prostaty a exprese PSMA je přibližně 100 až 1000krát vyšší ve tkáni rakoviny prostaty ve srovnání s normální tkání prostaty. PSMA je exprimován ve vysokých hladinách u 95 % pacientů s rakovinou prostaty a je upregulován u kastračně rezistentního karcinomu prostaty (CRPC) a metastatického karcinomu prostaty. Exprese PSMA byla také zvýšena po androgenní deprivační terapii (ADT). Použití malomolekulárních inhibitorů PSMA značených 68Ga lze specificky kombinovat s buňkami karcinomu prostaty a je důležité pro diagnostiku karcinomu prostaty a jeho metastatických ložisek prostřednictvím PET/CT a PET/MR vizualizace. 68Ga-PSMA 617 byl poprvé aplikován pacientům s rakovinou prostaty v roce 2015, Afshar-Oromieh et al. provedli první hodnocení biologické distribuce u člověka, radiační dávky této kontrastní látky a zjistili, že došlo k vychytávání v ledvinách a slinných žlázách a míra detekce lézí rakoviny prostaty byla 73,7 % (14/19). Nejlepších zobrazovacích výsledků bylo dosaženo 2-3 hodiny po injekci, s průměrnou dávkou záření asi 0,021 mSv/mbq.

Kritéria zařazení pro účastníky

• 18 let ≤ 75 let;
• Pacienti s klinickým podezřením na rakovinu prostaty;
• Nebyly provedeny žádné nedávné invazivní testy nebo léčby;
• Krevní obraz: leukocyty>4×109/l, neutrofily>2×109/l, hemoglobin>90g/l, krevní destičky>100×109/l;
• Srdeční funkce: ejekční frakce levé komory >50 %;
• Testy funkce plic: FEV1 ≥1,2 l, FEV1 % ≥50 % a DLCO ≥50 %;
• Funkce jater: celkový bilirubin <1,5násobek horní hranice normy (ULN); AST a ALT <1,5krát ULN;
• Renální funkce: sérový kreatinin ≤ 1,5krát ULN nebo rychlost glomerulární filtrace > 60 ml/min;
• Účastníci souhlasili s účastí na tomto klinickém hodnocení a podepsali informovaný souhlas;
• Dobrý soulad a závazek dodržovat studijní postupy a spolupracovat při provádění celé studie;
• Žádné porodní plány po dobu šesti měsíců.

Kritéria vyloučení pro účastníky

• Ti s vážnými psychiatrickými příznaky nebo ti, kteří jsou příliš zmatení, aby spolupracovali při vyšetření;
• Ti se špatným dodržováním.

Dokumentace nežádoucích příhod a metody hlášení závažných nežádoucích příhod, opatření k řízení, modality, načasování a regrese následných návštěv.

11.1 Nežádoucí příhody Nežádoucí příhoda (AE) je nepříznivá zdravotní příhoda, ke které dochází během klinického hodnocení. Klinická studie Jakákoli nežádoucí příhoda, ke které dojde během implementace, by měla být věrně zaznamenána a z důvodů analyzována. Očekávané i neočekávané nežádoucí příhody by měly být zaznamenány a pravdivě hlášeny. Nežádoucí účinky by měly být zahrnuty jako výstupní proměnné do statistické analýzy klinických studií.

11.2 Závažná nežádoucí příhoda Závažná nežádoucí příhoda (SAE) je příhoda z klinického hodnocení, která má za následek smrt nebo vážné zhoršení zdravotního stavu, včetně smrtelného onemocnění nebo úrazu, trvalých poruch tělesné stavby nebo funkce, hospitalizace nebo prodloužené hospitalizace nebo potřeby lékařského ošetření. nebo chirurgický zákrok, aby se předešlo trvalým defektům tělesné struktury nebo funkce. Události, které mají za následek úzkost plodu, smrt plodu nebo vrozené anomálie nebo vrozené vady.

11.3 Postupy hlášení 11.3.1 Časové rámce hlášení V případě AE nebo SAE v tomto klinickém hodnocení zkoušející okamžitě přijme vhodná terapeutická opatření pro účastníka, uvědomí hlavního zkoušejícího a písemně podá zprávu příslušným orgánům do 24 hodin, jakmile jednou. SAE byla stanovena.

11.3.2 Reporting Sector Kancelář organizace klinického hodnocení, ke které patří, zadavatel, náš Etický výbor, jakož i oddělení dohledu a řízení léčiv provincie, autonomního regionu a obce přímo podřízenou ústřední vládě, kde je organizace klinického hodnocení se sídlem a příslušným oddělením zdraví a wellness.

11.3.3 Metody hlášení Pokud se objeví SAE, vyšetřovatel vyplní Formulář záznamu o nežádoucí příhodě a založí původní formulář záznamu o nežádoucí příhodě do složky vyšetřovatele.

11.3.4 Zpracování a záznam Když se objeví SAE nebo podezření na SAE, zkoušející okamžitě zastaví hodnocení a přijme vhodná terapeutická opatření, informuje hlavního zkoušejícího a zadavatele; hlavní zkoušející posoudí relevanci SAE pro studii a zaznamená výskyt, vývoj a léčbu SAE co nejpodrobněji na formuláři záznamu o nežádoucí příhodě, který je zdokumentován na formuláři hlášení případu, podepsaný a datováno.

11.3.5 sledování Je-li zjištěna SAE, událost musí být sledována, dokud se nezlepší, stabilizuje se nebo, podle úsudku hlavního zkoušejícího, nevyžaduje další sledování.

Plán statistické analýzy, definice a výběr datových souborů pro statistickou analýzu 12.1 Obecný přístup Pro statistickou analýzu dat byl použit software SPSS. Pokud byla data normálně distribuována, byla vyjádřena jako průměr ± standardní odchylka a porovnána pomocí dvouvzorkového t-testu a jednocestné ANOVA. Pokud data nebyla normálně distribuována, byla vyjádřena jako M(P5, P95) a porovnána pomocí Mann-Whitneyu a Kruskal-WallisH rank sum testů. P<0,05 se považuje za statisticky významný rozdíl.

12.2 Analýza primárních a sekundárních cílových bodů studie Analýza přežití byla provedena pomocí Kaplan-Meierovy metody k vynesení křivek přežití a k porovnání rozdílů v přežití mezi skupinami byl použit log-rank test.

Správa dat a důvěrnost informací 13.1 Zadávání a úprava dat Zadávání a úpravy dat bude provádět Klinika nukleární medicíny a sběr dat budou provádět kliničtí výzkumníci pod dohledem odpovědné osoby, která bude odpovědná za správnost úplnost a včasnost vykazovaných údajů. Všechny údaje by měly být jasné, aby byla zajištěna přesná interpretace a byla zaručena jejich sledovatelnost. Klinická data budou uchovávána v databázi, která by měla být chráněna heslem, a při vytváření databáze by měl být zaveden logický proces korektury.

Správce dat je zodpovědný za kontrolu a správu zadaných dat. V případě pochybností o existenci dat zašle správce dat příslušný dotaz výzkumníkovi, který na dotaz zaslaný správcem dat včas odpoví a správce dat bude moci znovu dotazovat údaje v případě potřeby.

13.2 Program důvěrnosti informací o účastnících výzkumu Osobní údaje účastníků se řídí zásadou důvěrnosti. Vyšetřovatel nahradí identifikační údaje účastníků kódovým jménem, ​​které neobsahuje jeho/její jméno.

13.3 Program důvěrnosti pro výzkumná data

Kontrola kvality a zajištění kvality v klinickém výzkumu 14.1 Podmínky výzkumných jednotek a školení personálu Oddělení, ve kterém se výzkumný projekt nachází, má odpovídající personál, vybavení a zázemí pro první pomoc; Všichni účastníci výzkumu (včetně lékařů, sester a dalších) prošli odpovídajícím školením týkajícím se výzkumu a veškeré informace související s prováděním výzkumu byly předány příslušnému personálu; Veškeré zařízení má osvědčení o technické prohlídce od oddělení technického dozoru, že je v dobrém provozním stavu; V průběhu zkušební studie by měli být zkoušející relativně fixní a pro změnu zkoušejících uprostřed studie by se měli po školení zapojit do studie a měl by se znovu změnit „Kontaktní formulář pro účastníka klinického hodnocení“.

14.2 Úpravy pilotního programu Jakékoli úpravy zkušebního protokolu, které by ovlivnily provádění studie, účel studie, design studie, počet případů pacientů a průběh studie atd., musí být předloženy jako dodatky k protokolu studie, které musí před jejich implementací schválit zkoušející a etická komise.

Metody náboru subjektů a proces získávání informovaného souhlasu Metody náboru účastníků: Pacienti splňující kritéria pro zařazení/vyloučení byli doporučeni Klinikou nukleární medicíny k zařazení do klinické studie.

Proces informovaného souhlasu: Informovaný souhlas by měl být dokončen předtím, než účastník souhlasí s účastí ve studii, a měl by pokračovat po celou dobu studie. Formulář informovaného souhlasu schválila Etická komise a měli by si jej účastníci přečíst a podepsat. Výzkumník vysvětlí proces výzkumu, odpovídá na otázky účastníků a informuje účastníky o možných rizicích a jejich právech. Účastníci mohou před souhlasem s účastí diskutovat s rodinným příslušníkem nebo opatrovníkem. Zkoušející musí účastníky informovat, že účast ve studii je dobrovolná a že mohou ze studie kdykoli během studie odstoupit. Kopie formuláře informovaného souhlasu může být poskytnuta účastníkovi studie k uchování. Práva a blaho subjektů budou chráněny a je třeba zdůraznit, že kvalita jejich lékařské péče nebude ohrožena odmítnutím účasti na výzkumu.