Aplicações clínicas de PET/MR e PET/CT integrados no diagnóstico e tratamento do câncer de próstata.

Contexto da investigação O cancro da próstata é o tumor maligno mais comum do sistema urinário. As ferramentas de diagnóstico atuais para câncer de próstata incluem teste sérico de antígeno específico da próstata (PSA), biópsia aspirativa transretal da próstata, etc. No entanto, essas ferramentas são frequentemente invasivas. Quando o PSA de um paciente aumenta novamente após prostatectomia radical para câncer de próstata, a tomografia computadorizada convencional, a ressonância magnética e a cintilografia óssea não apresentam uma alta taxa de detecção (11%); Embora a ressonância magnética multiparamétrica (RMmp) seja de importância indiscutível no estadiamento T de tumores, ela tem precisão diagnóstica limitada quando aplicada isoladamente e é menos sensível no diagnóstico de metástases linfonodais locais. Atualmente, o PET/CT tem sido gradativamente aplicado em diferentes tipos e estágios do câncer de próstata. Com a popularidade da imagem PET/RM integrada, combinando a maior resolução e desempenho morfológico da imagem por RM com o estadiamento N e o estadiamento M do PET, a especificidade do diagnóstico primário do câncer de próstata pode ser bastante melhorada.

Atualmente, os traçadores direcionados comumente usados ​​para exame PET de câncer de próstata incluem 18F-fluorodesoxiglicose (18F-FDG) e 18F-/11C-acetato, etc., mas seus efeitos de imagem não estão no nível ideal. O PSMA está localizado nas células epiteliais da próstata e é convertido em uma proteína ligada à membrana no câncer de próstata, e a expressão de PSMA é aproximadamente 100 a 1000 vezes maior no tecido do câncer de próstata em comparação com o tecido normal da próstata. O PSMA é expresso em níveis elevados em 95% dos pacientes com câncer de próstata e é regulado positivamente no câncer de próstata resistente à castração (CRPC) e no câncer de próstata metastático. A expressão de PSMA também aumentou após a terapia de privação androgênica (ADT). O uso de inibidores de pequenas moléculas de PSMA marcados com 68Ga pode ser especificamente combinado com células de câncer de próstata e é importante para o diagnóstico de câncer de próstata e seus focos metastáticos através da visualização de PET/CT e PET/MR. O 68Ga-PSMA 617 foi aplicado pela primeira vez em pacientes com câncer de próstata em 2015, Afshar-Oromieh et al. realizaram a primeira avaliação da distribuição biológica humana, da dose de radiação desse agente de contraste e constataram que houve captação nos rins e nas glândulas salivares, e a taxa de detecção de lesões de câncer de próstata foi de 73,7% (14/19). Os melhores resultados de imagem foram obtidos 2-3 horas após a injeção, com uma dose média de radiação de cerca de 0,021 mSv/mbq.

Critérios de inclusão para participantes

• 18 anos ≤ 75 anos;
• Pacientes com suspeita clínica de câncer de próstata;
• Não foram realizados testes ou tratamentos invasivos recentes;
• Hemograma: leucócitos>4×109/L, neutrófilos>2×109/L, hemoglobina>90g/L, plaquetas>100×109/L;
• Função cardíaca: fração de ejeção do ventrículo esquerdo >50%;
• Provas de função pulmonar: VEF1 ≥1,2L, VEF1% ≥50% e DLCO ≥50%;
• Função hepática: bilirrubina total <1,5 vezes o limite superior do normal (LSN); AST e ALT <1,5 vezes LSN;
• Função renal: creatinina sérica ≤ 1,5 vezes o LSN ou taxa de filtração glomerular > 60 ml/min;
• Os participantes concordaram em participar deste ensaio clínico e assinaram o termo de consentimento livre e esclarecido;
• Bom cumprimento e compromisso em seguir os procedimentos do estudo e em cooperar na implementação do estudo completo;
• Nenhum plano de parto por seis meses.

Critérios de exclusão para participantes

• Aqueles com sintomas psiquiátricos graves ou aqueles que estão confusos demais para cooperar com o exame;
• Aqueles com baixa conformidade.

Documentação de eventos adversos e métodos de notificação de eventos adversos graves, medidas de gestão, modalidades, calendário e regressão das visitas de acompanhamento.

11.1 Eventos adversos Evento adverso (EA) é um evento médico desfavorável que ocorre durante um ensaio clínico. Ensaio clínico Qualquer evento adverso que ocorra durante a implementação deve ser fielmente registrado e analisado por razões. Tanto os acontecimentos adversos previstos como os imprevistos devem ser registados e notificados com veracidade. Os eventos adversos devem ser incluídos como variáveis ​​de resultado na análise estatística dos ensaios clínicos.

11.2 Evento adverso grave Um Evento Adverso Grave (EAG) é um evento de ensaio clínico que resulta em morte ou deterioração grave da saúde, incluindo doença ou lesão fatal, defeitos permanentes na estrutura ou função corporal, hospitalização ou hospitalização prolongada, ou necessidade de assistência médica. ou intervenção cirúrgica para evitar defeitos permanentes na estrutura ou função corporal. Eventos que resultam em sofrimento fetal, morte fetal ou anomalias congênitas ou defeitos congênitos.

11.3 Procedimentos de notificação 11.3.1 Prazos de notificação No caso de EA ou EAG neste ensaio clínico, o investigador deve tomar imediatamente as medidas terapêuticas apropriadas para o participante, notificar o investigador principal e relatar por escrito às autoridades apropriadas dentro de 24 horas uma vez SAE foi determinado.

11.3.2 Setor de notificação O escritório da organização do ensaio clínico a que pertence, o patrocinador, o nosso Comitê de Ética, bem como o departamento de supervisão e gestão de medicamentos da província, região autônoma e município diretamente subordinado ao governo central onde a organização do ensaio clínico está localizado, e o departamento competente de saúde e bem-estar.

11.3.3 Métodos de notificação Se ocorrer um EAG, o investigador preenche o Formulário de Registro de Eventos Adversos e arquiva o Formulário de Registro de Eventos Adversos original na pasta de arquivos do investigador.

11.3.4 Processamento e registro Quando ocorre um SAE ou suspeita de SAE, o investigador interrompe imediatamente o estudo e toma as medidas terapêuticas apropriadas, notifica o investigador principal e o patrocinador; o investigador principal faz um julgamento sobre a relevância do SAE para o estudo e registra a ocorrência, o desenvolvimento e o tratamento do SAE com o máximo de detalhes possível no Formulário de Registro de Eventos Adversos, que está documentado no Formulário de Relato de Caso, assinado e datado.

11.3.5 acompanhamento Se a SAE for determinada, o evento deve ser acompanhado até que pareça melhorar, estabilizar ou, no julgamento do investigador principal, não exigir acompanhamento.

Plano de análise estatística, definição e seleção de conjuntos de dados para análise estatística 12.1 Abordagem geral O software SPSS foi utilizado para análise estatística dos dados. Se os dados tivessem distribuição normal, eles seriam expressos como média ± desvio padrão e comparados por meio de teste t para duas amostras e ANOVA unidirecional. Caso os dados não tivessem distribuição normal, eles foram expressos como M(P5, P95) e comparados usando os testes de soma de postos de Mann-Whitneyu e Kruskal-WallisH. P<0,05 é considerado uma diferença estatisticamente significativa.

12.2 Análise dos desfechos primários e secundários do estudo A análise de sobrevivência foi realizada utilizando o método de Kaplan-Meier para traçar curvas de sobrevivência, e o teste log-rank foi utilizado para comparar as diferenças de sobrevivência entre os grupos.

Gerenciamento de dados e confidencialidade das informações 13.1 Entrada e modificação de dados A entrada e modificação de dados serão feitas pelo Departamento de Medicina Nuclear, e a coleta de dados será realizada por pesquisadores clínicos sob a supervisão do responsável, que será responsável pela precisão , integridade e atualidade dos dados relatados. Todos os dados devem ser claros para garantir uma interpretação precisa e garantir a sua rastreabilidade. Os dados clínicos serão mantidos em um banco de dados, que deverá ser protegido por senha, e um processo lógico de revisão deverá estar em vigor quando o banco de dados for criado.

O Data Manager é responsável por revisar e gerenciar os dados inseridos. Em caso de dúvida sobre a existência de dados, o gestor de dados enviará a consulta adequada ao investigador, que responderá tempestivamente à consulta enviada pelo gestor de dados, e o gestor de dados poderá questionar novamente o dados, se necessário.

13.2 Programa de Confidencialidade das Informações dos Participantes da Pesquisa As informações pessoais dos participantes seguem o princípio da confidencialidade. O investigador substituirá as informações de identificação dos participantes por um codinome que não contenha seu nome.

13.3 Programa de Confidencialidade para Dados de Pesquisa

Controlo e garantia de qualidade na investigação clínica 14.1 Condições das unidades de investigação e formação de pessoal O departamento onde se insere o projecto de investigação dispõe de pessoal, equipamento e instalações de primeiros socorros adequados; Todos os participantes da pesquisa (incluindo médicos, enfermeiros e outros) receberam treinamento adequado em relação à pesquisa e qualquer informação relevante para a condução da pesquisa foi repassada ao pessoal relevante; Todos os equipamentos possuem certificado de inspeção técnica do departamento de supervisão técnica indicando que estão em bom estado de funcionamento; Durante o curso do estudo experimental, os investigadores devem ser relativamente fixos e, para a mudança de investigadores no meio do estudo, eles devem ingressar no estudo após o treinamento, e o "Formulário de Contato do Participante do Ensaio Clínico" deve ser alterado novamente.

14.2 Modificações no programa piloto Quaisquer modificações no protocolo do estudo que possam afetar a execução do estudo, o objetivo do estudo, o desenho do estudo, o número de casos de pacientes e o fluxo do estudo, etc., devem ser apresentados como alterações ao protocolo do estudo, que devem ser acordados entre o investigador e o Comitê de Ética antes de serem implementados.

Métodos de recrutamento de sujeitos e processo de obtenção de consentimento informado Métodos de recrutamento de participantes: Os pacientes que atenderam aos critérios de inclusão/exclusão foram encaminhados pelo Departamento de Medicina Nuclear para inclusão no estudo clínico.

Processo de consentimento informado: O consentimento informado deve ser preenchido antes que o participante concorde em participar do estudo e deve continuar durante todo o estudo. O termo de consentimento livre e esclarecido foi acordado pelo Comitê de Ética e deverá ser lido e assinado pelos participantes. O pesquisador explicará o processo de pesquisa, responderá às perguntas dos participantes e informará os participantes sobre os possíveis riscos e seus direitos. Os participantes podem discutir com um membro da família ou responsável antes de concordar em participar. O investigador deve informar aos participantes que a participação no estudo é voluntária e que eles podem desistir do estudo a qualquer momento durante o estudo. Uma cópia do formulário de consentimento informado pode ser fornecida ao participante do estudo para guarda. Os direitos e o bem-estar dos sujeitos serão protegidos e enfatiza-se que a qualidade dos seus cuidados médicos não será comprometida pela recusa em participar na investigação.